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氧化还原生物学 - UCL 发现 - 伦敦大学学院
释放硫化物的化合物通过减少线粒体产生的活性氧来减轻再灌注损伤。我们之前将四硫钼酸铵 (ATTM)（一种临床使用的铜螯合剂）描述为啮齿动物的硫化物供体。在这里，我们在临床试验之前评估了将其转化为大型哺乳动物的效果。在健康猪中，静脉注射 ATTM 剂量递增显示出可重复的药代动力学/药效学 (PK/PD) 关系，不良临床或生化事件极少。在心肌梗死（左前降支闭塞 1 小时）-再灌注模型中，在再灌注前开始静脉注射 ATTM 或生理盐水。ATTM 以药物暴露依赖的方式保护心脏（24 小时组织学检查）（r 2 = 0.58，p < 0.05）。接受 ATTM 治疗的动物的血液肌钙蛋白 T 水平显著降低（p < 0.05），而心肌谷胱甘肽过氧化物酶活性（一种抗氧化硒蛋白）升高（p < 0.05）。总体而言，我们的研究代表了硫化物作为治疗剂的重大进展，并强调了 ATTM 作为再灌注损伤新型辅助疗法的潜力。从机制上讲，我们的研究表明调节硒蛋白活性可能代表硫化物释放药物的另一种作用方式。
利用绿色ATR-FTIR光谱法来定量布洛芬片的定量分析
FTIR技术在PHAR MACEUTICAL分析领域的适用性很好，可以很好地提出。但是；配备强大计算机软件的制造强大光谱仪的最新进展为重新发现了旧技术的定性可行性开辟了新的机会（Bunaciu等人al 2010）。更重要的是，新一代支持人工智能的仪器已经彻底改变了新方法，例如化学计量学。探索以定量方式参与红外光谱的能力总是对科学家的吸引力。该技术提供了一种无损的简单绿色替代品，可用于经典的甲基甲烷类ODS。躲避乏味的，环境有害和昂贵的以某种方式复杂的样品制备程序代表了药物分析应用中与IR光谱相关的一些优势。目前的工作旨在阐明几种Commer cial IBU剂型中Ac Tive Pharmaceutical成分（API）的FTIR定量浓度测量的适用性。该技术比传统测试提供了许多优势。IBU被选择用于研究FTIR技术的定量适用性，因为它是一种全球镇痛药。毫无疑问，这项研究的结果将使用具有可比结果的简单技术提供重要的药物分析的示例。
原创文章 鉴定 sinensetin 作为丝裂原活化蛋白激酶激酶 6 的选择性抑制剂和非
摘要：天然化合物是生物活性小分子的宝贵来源。它们调节的细胞活性通常是通过结合特定的细胞靶标来实现的。然而，鉴定天然化合物的靶标具有挑战性，也是进一步开发它们作为药物的障碍。Sinensetin 来源于华中五味子，是一种传统药物的主要成分。虽然 Sinensetin 具有抗氧化、抗炎和抗癌等药理活性，但由于缺乏其靶标信息，其活性的分子机制仍不清楚。此外，Sinensetin 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的抗癌作用尚未研究。在这里，我们描述了 Sinensetin 作为 MKK6 的特异性抑制剂，其 KD 值为 66.27 μM。Sinensetin 抑制了 NSCLC 细胞和肺癌患者异种移植衍生类器官 (LPDXO) 的增殖，并诱导 G1 期细胞周期停滞。 Sinensetin 可直接抑制 MKK6 而非 MKK3，从而减弱 MAPK 信号通路。计算机分子对接分析表明，Sinensetin 特异性结合于 MKK6 的 αG 螺旋附近，而非 MKK3。在 NSCLC 患者中观察到 MKK6 的高表达水平。MKK6 敲除可消除 Sinensetin 介导的 NSCLC 细胞增殖抑制。总之，Sinensetin 是一种具有 NSCLC 治疗潜力的新型 MKK6 抑制剂。
免疫药理学中面向性别的观点
几种免疫药理学剂可有效治疗癌症和免疫介导的条件，对大量患者的预期寿命和临床结果产生了有利的影响。从来没有，这些药物的反应变化和不良影响代表了主要问题，并且总体疗效仍然无法预测。雄性和女性在免疫系统反应中显示出明显的差异，女性通常对各种刺激的反应更强。因此，探索免疫药物剂的功效和安全性上的性别差异将加强精确医学的实践。作为PHAR衡量靶标亮点，编程细胞死亡1配体1（PD-L1）是共同抑制性编程的死亡受体1（PD-1）的第一个功能表征的配体。PD-L1/PD-1串扰在免疫反应中起重要作用，并且与癌症，传染性和自身免疫性疾病相关。对免疫检查点抑制剂反应的性别差异已得到充分的文献记载，男性患者的反应要比FE男性患者更好。同样，在男性患者中，已经报道了包括类风湿关节炎和克罗恩病在内的慢性疾病（包括类风湿关节炎和克罗恩病）中较高的肿瘤坏死因子抑制剂的疗效。在其他环境（例如中风和1型糖尿病）中积极研究了对免疫系统调节药物的性别特异性反应的药理基础。针对内皮的治疗剂的进步很快就会反对自身免疫性和代谢疾病。基于与免疫相关的病理生理学和疾病表现中既定的性二态性，性别特异性免疫药物方案应纳入临床准则。
Pharming Group报告第四季度和全年2023年...
莱顿，荷兰，2024年3月14日：Pharming Group N.V.（“ Pharming”或“ Company”）（Euronext Amsterdam：Pharm / Pharm / Nasdaq：Phar）提出了其初步（未经审计的）财务报告，截至2023年12月31日截至2023年12月31日。< / div> < / div。首席执行官Sijmen de Vries评论说：“我们很高兴能在其中将药品转变为多产品，商业稀有疾病生物制药公司。 我们在2023年将Ruconest®收入增加了10％。 这表明了Ruconest®作为竞争性HAE市场中受信任的治疗基石的持续需求和重要性。 ，我们在FDA批准后不久，于2023年4月在美国推出了APD的Joenja®（Leniolisib），并看到了有意义的初始吸收，这是APD的第一个也是唯一的FDA批准治疗方法。 我们已经确定并确认了全球市场中的840名APDS患者，包括美国200多名APDS患者，我们已经开始了家庭基因测试计划，因为大多数APDS患者将使家人也患有该疾病。 此外，我们已经开始研究确定美国1,100多名患者中的哪些，遗传测试结果不确定，显示出不确定意义的变异（VUS），具有在PI3Kẟ途径中引起过度活跃的遗传变异，因此可以将其分类为引起APDS疾病。 这允许对这些患者进行重要的APD诊断，这些患者有可能有资格接受Joenja®的治疗。首席执行官Sijmen de Vries评论说：“我们很高兴能在其中将药品转变为多产品，商业稀有疾病生物制药公司。我们在2023年将Ruconest®收入增加了10％。这表明了Ruconest®作为竞争性HAE市场中受信任的治疗基石的持续需求和重要性。，我们在FDA批准后不久，于2023年4月在美国推出了APD的Joenja®（Leniolisib），并看到了有意义的初始吸收，这是APD的第一个也是唯一的FDA批准治疗方法。我们已经确定并确认了全球市场中的840名APDS患者，包括美国200多名APDS患者，我们已经开始了家庭基因测试计划，因为大多数APDS患者将使家人也患有该疾病。此外，我们已经开始研究确定美国1,100多名患者中的哪些，遗传测试结果不确定，显示出不确定意义的变异（VUS），具有在PI3Kẟ途径中引起过度活跃的遗传变异，因此可以将其分类为引起APDS疾病。这允许对这些患者进行重要的APD诊断，这些患者有可能有资格接受Joenja®的治疗。
对Viloxazine作用机理的新见解
背景：历史上，仙鱼被描述为去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI）。由于NRIS以前已经在注意力缺陷/多动症（ADHD）中表现出疗效，因此Viloxazine在ADHD治疗中接受了当代研究。然而，发现其临床和安全性与其他针对去甲肾上腺素再摄取的ADHD药物不同。考虑到Neu Ropsychiatric疾病的复杂性，了解作用机理（MOA）是仙子和其他ADHD药物之间的重要区别，并为开处方适当治疗的医生提供了基于PHAR宏的理性。方法：在一系列体外结合和功能测定中评估了凡洛恶心。使用自由移动的大鼠的微透析评估其对大脑神经递质水平的影响。结果：我们报告了Viloxazine对5-羟色胺能（5-HT）系统的影响。在体外，凡洛嗪在5-HT 2B和5-HT 2C受体时表现出拮抗活性，以及临床剂量时预测的高受体占用率。体内，抗氧嗪在前额叶皮层（PFC）中增加了细胞外5-HT水平，这是与ADHD有关的大脑面积。Viloxazine还表现出对去甲肾上腺素反式搬运工（净）体外和体内的中等抑制作用，并在去甲肾上腺素能和多巴胺能系统中引起了中度活性。在临床数据支持的支持下，这些发现表明，可以通过作为5-羟色胺Norepi Norepi Nephrine调节剂（SNMA）的作用来最好地解释Viloxazine的更新心理浮雕概况。结论：Viloxazine在PFC中提高5-HT水平及其对某些5-HT受体亚型的激动和拮抗作用的能力，以前证明，这些替代可以抑制动物中的超替代性，这表明5-HT调节邻苯噻嗪的活性是重要的（即使不是主要的Moa contormination net rontimented net redertient net redertient。关键字：Viloxazine，ADHD，5-羟色胺去甲肾上腺素调节剂，去甲肾上腺素转运蛋白，作用机理，SPN-812