6 (i) 应在条例 5.8 vii (c) 和 5.8 xi (c) 中增加附加条款 应在条例 5.8 vii (c) 和 5.8 xi (c) 中增加附加条款 作为提交的替代形式,对于代替土地所有权、租赁权或土地使用权的银行担保,用于寻求连接容量所需的 50% 土地,申请人可以选择提交由以下三个组织之一签发的承诺书,即 (i) 印度可再生能源发展机构有限公司 (IREDA) 或 (ii) 电力金融有限公司或 (iii) REC 有限公司。此承诺书应以“订单付款工具”(POI) 的形式签发,其中 POI 签发机构承诺在这些法规规定范围内,在所有情况下节点机构必须兑现 PBG
工厂控制逻辑会对能量收集产生重大影响。在公用事业公司实施限电和/或限电率的市场,以及天气多变和云层覆盖导致逆变器之间可用功率差异很大的日子里,情况尤其如此。AlsoEnergy 使用实验室模拟来比较一座建于 26.6MWac 容量的工厂的每日产量。我们比较了 3 种控制技术:基于逆变器的控制、POI 处的逆变器组控制,以及 AlsoEnergy 的动态能量收集优化,后者可在 POI 处实现独立的逆变器控制。测试环境模拟了夏威夷一个典型的、大部分晴朗的日子,随着云层飘过,部分区域被遮蔽。根据互连协议的条款,工厂的实际功率限电率限制设定为每分钟 2 MW,最高限电为 20 MWac。
提出了一种令人兴奋的策略来克服这些挑战,因为它通过诱导细胞浆 POI 与细胞内蛋白质降解机制的相互作用来消耗目的蛋白质 (POI)。这种方法使 TPD 能够靶向缺乏有效小分子抑制剂的困难蛋白质,并且由于 TPD 分子的催化性质,可以在亚化学计量比下实现更高的功效。7 在过去的二十年里,各种 TPD 工具,如分子胶降解剂、8,9 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、10-12 特定和非遗传 IAP 依赖性蛋白质擦除器 (SNIPER)、13 降解标签 (dTAG)、14,15 自噬靶向嵌合体 (AUTAC)16 和自噬体束缚化合物 (ATTEC)17 已经得到开发。令人鼓舞的是,沙利度胺(一种在临床上使用数十年的药物)被证明可以作为分子胶降解剂发挥作用;18 其他 PROTAC 和分子胶也已进入临床试验。11,19 所有这些都预示着 TPD 平台具有良好的治疗潜力。尽管取得了这些成功,但挑战依然存在。例如,TPD 平台主要依赖于小分子结合剂和细胞内泛素蛋白酶体系统 (UPS),这限制了它们的应用范围,这些蛋白质含有胞浆结构域和可用的结合位点。实际上,跨膜蛋白、分泌蛋白和缺乏合适配体结合位点的细胞内蛋白构成了大多数治疗相关靶点。20 创新技术没有使用小分子,而是利用肽、蛋白质和核酸等生物制剂作为具有挑战性的 POI 的靶向结合剂。第一个 PROTAC 分子实际上是一种由 IkBa 磷酸肽(DRHDpSGLDSM)组成的肽基配体,21 而另一种来自缺氧诱导因子 1 亚基 a(HIF1a)的肽也经常用作 E3 连接酶 von Hippel-Lindau(VHL)的结合剂。22,23 最近,更多基于肽的 PROTAC 已被证明可以成功诱导蛋白质的降解,包括 Akt、24 Tau、25a-突触核蛋白、26 PI3K/FRS2a 27 和 X 蛋白。28 核酸也被用作结合剂来开发 TPD 系统,例如转录因子靶向嵌合体(TRAFTAC)、29 基于寡核苷酸的 PROTAC(O'PROTAC)30 和转录因子 PROTAC。 31 还有针对 RNA 结合蛋白的 RNA-PROTAC、针对 G4 结合蛋白的 32 G4-PROTAC 和基于适体的 PROTAC。34 此外,最近出现的 LYTAC、35、36 AbTAC、37 PROTAB 38 和 KineTAC 39 均使用抗体或纳米抗体作为 POI 结合剂,利用溶酶体实现细胞外和跨膜蛋白的靶向降解。即使有了这些最新技术,仍存在一个主要障碍:生物制剂的使用主要限于细胞外或跨膜蛋白,因为生物制剂缺乏渗透细胞的能力。我们最近证明了使用基于细胞渗透性的纳米抗体的降解剂可以降解传统上“无法用药”的细胞内 POI;这项工作描述了一种可能克服这最后一项主要障碍的方法。40
- 2003年:Heiko Braak教授假设Alpha -Syn的积累首先出现在嗅球中,而在迷走神经的核中,PD出现在外周神经中,然后侵入大脑
日期 报告 研究生 报告 研究生 001 2024 年 10 月 11 日 2024 年 11 月 1 日 018 2025 年 4 月 25 日 2025 年 5 月 16 日 002 2024 年 10 月 18 日 2024 年 11 月 8 日 019 2025 年 5 月 2 日 2025 年 5 月 23 日 03A 2024 年 11 月 1 日 2024 年 11 月 22 日 021 2025 年 5 月 23 日 2025 年 6 月 13 日 004 2024 年 11 月 15 日 2024 年 12 月 6 日 022 2025 年 5 月 30 日 2025 年 6 月 20 日 005 2024 年 11 月 22 日 2024 年 12 月 13 日 023 2025 年 6 月 6 日 6 月 27 日2025 007 2025年1月10日 2025年1月31日 026 2025年7月11日 2025年8月01日 008 2025年1月17日 2025年2月7日 027 2025年7月18日 2025年8月08日 034 2025年1月24日2025年2月14日 028 2025年7月25日 2025年8月15日 010 2025年2月7日 2025年2月28日 029 2025年8月8日 2025年8月29日 011 2025年2月14日 2025年3月07日 031 8月22日2025年9月12日2025 012 2025 年 2 月 28 日 2025 年 3 月 21 日 035 2025 年 8 月 29 日 2025 年 9 月 19 日 014 2025 年 3 月 14 日 2025 年 4 月 4 日 033 2025 年 9 月 12 日 2025 年 10 月 3 日 015 2025 年 3 月 28 日 2025 年 4 月 18 日 036 2025 年 9 月 19 日 2025 年 10 月 10 日 016 2025 年 4 月 4 日 2025 年 4 月 25 日 017 2025 年 4 月 11 日 2025 年 5 月 2 日 *周五 5 的空降报告。跳伞长课程。
• 通过以下链接访问Unica网站的在线学生服务的预订区域:https://unica.esse3.cineca.it/Home.do; • 如果有多个职业,请选择当前正在从事的职业(博士或硕士); • 在菜单中,单击“职业”,然后单击“职业关闭请求”并继续,直到该过程完成; • 继续支付系统在流程结束时发放的16 欧元印花税。 PagoPA 通知可在付款部分找到; • 在菜单中,单击“职业”,然后单击“职业附件”以插入您的身份证件的正面和背面扫描件(如果该文件已经存在,请检查其有效性); • 向秘书处 dottrinatiemaster@unica.it 发送通知(只有在收到通知后,秘书处才能继续处理因辞职而终止职业生涯的事宜)
图 2:模型概述。所研究蛋白质的 PDB 文件用于生成其图形表示。然后,将 POI 和 E3 连接酶的这些图形表示传递到预先训练的 GearNet 进行特征提取,同时从 PROTAC 组件的 SMILES 中收集指纹。然后将各个特征连接起来,并将连接的向量传递到机器学习模型(XGBoost、随机森林或 MLP)以预测 PROTAC 的 DC 50 值。单个示例的多格式标签允许在回归和分类任务中训练所研究的模型。
2.6 CTUIL代表建议,要照顾高温期间效率较低的问题,可以安装额外的DC容量以在POI上提供额定的主动功率(根据授予的连接性)。进一步提到,需要从网格安全性的角度来分析活动能力的降低,并且需要记录由于温度升高而导致的这种主动功率降低的量子的数量,因此需要记录这种现象对电网安全性的影响。