尽管前列腺特异性膜抗原(PSMA)最近取得了成功,但在前列腺癌(PCA)中使用了固醇使用的靶向化合物(PCA),但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体(GRPR)配体,具有改善的代谢稳定性,这可能会提高诊断和治疗性效率,并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg([64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2)对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg([64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2)作为参考化合物,并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法:肽用64 Cu(80 C,1.0m NAOAC,pH 5.50)和68 GA(90 C,0.25m NAOAC,NAOAC,pH 4.50)标记。grpr afinity(最大最大抑制浓度,室温,2H)和GRPR介导的内在化(37 C,60分钟)。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用,静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg,并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果:64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的(。98%)。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98%)。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE(一半 - 最大抑制浓度,1.5 - 4.0nm)和高受体结合的馏分(79% - 84%的细胞相关活性)。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出,在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者,耐castration-PCA的摄入量很大。结论:AMTG有资格使用Theranotic使用,标记为64 Cu和68 GA,为
a TATCIST PSMA 配体研究包括诊断性镓-68 ( 68 Ga) 和 2-(3-{1-羧基-5-[(6-[ 18 F]氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸 ([ 18 F]DCFPyL) PET/CT。b 根据方案修正案进行了修订。c 治疗持续至放射学或临床进展;严重或无法耐受的不良事件;完成 4 个 RLT 周期;受试者退出或不依从;需要使用禁止的治疗;申办方/研究者决定;或死亡。d Superscan 是一种骨扫描,显示骨骼放射性同位素摄取相对于软组织显着增加,同时伴有肾脏活动缺失或微弱(肾脏缺失征)。ARPI,雄激素受体途径抑制剂;CNS,中枢神经系统;ECOG,东部肿瘤协作组;IV,静脉注射;Lu,镥; PCWG3,前列腺癌临床试验工作组 3;PET/CT,正电子发射断层扫描/计算机断层扫描;PS,体能状态;RECIST,实体肿瘤疗效评估标准。探索性分析:平均标准化摄取值(SUV 平均值)
o 80 y前,索尔·赫兹(Saul Hertz)率先使用了131 I的医学用途,可成功地治疗患有良性和恶性甲状腺条件的患者。今天,它仍然是我们的模范疗法。124 I PET/CT,用于成像甲状腺癌的成像,在肿瘤学放射性药物中具有最高的肿瘤到背景对比度,直接转化为我们使用疗法方法来治愈患有晚期转移性疾病的患者的能力。近年来,针对生长抑素受体和前列腺特异性膜抗原(PSMA)受体的放射性标记的肽已成为治疗神经性糖果和前列腺癌的新标准,从而改善了许多患者的生活。尽管治疗方法非常有效,并改善了生活和生活质量,但与131 I不同,它们主要提供姑息治疗的结果,而131 I通常会实现完整的终身反应。在其核心上,疗法本质上是辐射装置。机械因果靶向肿瘤的能力在现代医学中是独一无二的。放射碘的简单性
Vision是一项前瞻性,开放标签,随机,第三阶段试验,评估了先前至少使用一种ARPI和一两个类紫杉烷治疗的PSMA阳性MCRPC的患者的PLUVICTO®。随机分组(2:1),八百三十一(n = 831)患者每6周接受PLUVICTO®7.4GBQ(200 MCI),最多可容纳6剂6剂加上BSOC(n = 551)或单独使用BSOC(n = 280)。At a median follow-up of 20.9 months, PLUVICTO® plus BSoC significantly prolonged, as compared with BSoC, both alternate primary efficacy endpoints, imaging-based progression-free survival (median, 8.7 vs. 3.4 months; hazard ratio for progression or death, 0.40; 99.2% confidence interval [CI], 0.29 to 0.57; p <0.001)和总生存期(中位数为15.3 vs. 11.3个月;死亡危险比,0.62; 95%CI,0.52至0.74; p <0.001)。所有关键的次要终点(客观反应,疾病控制和有症状骨骼事件的时间)显着偏爱Pluvicto®。2
聚合物太阳能电池(PSC)因其机械柔性、重量轻和大规模卷对卷制造等优势,作为一种有希望的可再生能源技术而备受关注。近年来,PSC 取得了长足的进步,这得益于新型光伏材料的开发和活性层形貌的调节。到目前为止,使用 p 型聚合物作为供体和 n 型小分子作为受体的 PSC 的光电转换效率(PCE)已超过 19%。其中,全 PSC 因其更高的热稳定性和机械柔性而被视为最有希望实现商业应用的候选材料之一。随着人们对聚合物受体材料的设计和合成投入巨大努力,包括苝二酰亚胺 (PDI)、萘二酰亚胺 (NDI)、B ← N- 桥联吡啶聚合物和聚合小分子受体 (PSMA),光伏性能得到了显着提高,PCE 超过 18%。与 PDI、NDI 和 B ← N 型聚合物受体相比,PSMA 因其吸收范围更广、吸收系数更强而受到更多关注。为了进一步提高全 PSC 的 PCE,合成高性能聚合物受体和精细调节活性层形貌至关重要。由于 Y 系列 SMA 在 PSC 中的巨大成功,一种广泛使用的合成聚合物受体的方法是聚合 Y 系列 SMA(图 1)。Wang 等人。 (2020) 报道了一种以 Y5-C20 为结构单元、噻吩为桥联单元的 PYT 窄带隙 PMSA,并详细研究了不同分子量对 PYT 光电性能和活性层形貌的影响。结果表明,中等分子量的 PYT 与 PM6 表现出合适的混溶性,有利于获得更均衡的载流子迁移率、更强的分子间聚集性、更有序的特性、更高的电荷传输能力和更少的能量损失,与低分子量和高分子量的 PYT 相比,其光伏性能提高了 13.44%。此外,当在分子主链上采用三种不同功能单元的无规共聚时,可以通过改变不同部分的摩尔比来轻松调节所得聚合物的能级和吸收光谱等光电性能。基于这一策略,Du 等人(2020) 通过随机共聚 3-乙基酯噻吩 (ET) 与 A-DA ' DA 型 SMA 单元 (TPBT-Br) 和噻吩桥联单元,合成了一系列三元共聚物 PMSAs PTPBT-ET xs。研究发现
本白皮书由一支致力于绿色物联网能量收集解决方案的热情团队编写。这项工作是在电源制造商协会 (PSMA) 的领导下自愿开展的。该团队的成员包括科学家、工程师、中小企业代表和工业利益相关者,他们提供了有关能量收集领域的广泛见解。关键结论是,正如几个定制用例所证明的那样,能量收集技术在实践和真实环境中已经实现了能量自主无线传感器所需的功率密度。由于每个用例都需要针对特定应用的电源设计,因此行业在采用新解决方案方面持谨慎和缓慢的态度。具有保证功能性和可靠性的交钥匙解决方案是工业用户的基本要求,也是能量收集中缺少的关键要素。由于功能性、维护性、可靠性和低废物/污染等优势,能量自主具有很高的经济和环境优势,使其成为可持续物联网的关键。通过有针对性的科学关注和环境和技术利益相关者的投资来解决这些关键的缺失要素是当务之急。
尽管前列腺特异性膜抗原(PSMA)最近取得了成功,但在前列腺癌(PCA)中使用了固醇使用的靶向化合物(PCA),但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体(GRPR)配体,具有改善的代谢稳定性,这可能会提高诊断和治疗性效率,并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg([64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2)对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg([64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2)作为参考化合物,并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法:肽用64 Cu(80 C,1.0m NAOAC,pH 5.50)和68 GA(90 C,0.25m NAOAC,NAOAC,pH 4.50)标记。grpr afinity(最大最大抑制浓度,室温,2H)和GRPR介导的内在化(37 C,60分钟)。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用,静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg,并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果:64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的(。98%)。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98%)。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE(一半 - 最大抑制浓度,1.5 - 4.0nm)和高受体结合的馏分(79% - 84%的细胞相关活性)。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出,在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者,耐castration-PCA的摄入量很大。结论:AMTG有资格使用Theranotic使用,标记为64 Cu和68 GA,为
放射治疗和化疗药物在癌症治疗中的应用已显示出明显的抗肿瘤作用,但也有局限性(由于对肿瘤细胞缺乏选择性而产生显著的副作用、产生耐药性以及发生继发性恶性肿瘤)。因此,人们大力推动替代疗法(如免疫疗法)的研究和开发,以寻找对转化细胞具有更高特异性且非特异性毒性更低的疗法。免疫疗法的优势在于其特性(识别细胞膜上的特定靶标),这些特性完全独立于化疗和放疗所基于的参数。这导致副作用的叠加和对化疗和放疗有抗性的细胞克隆的细胞毒性不受影响。今天,受埃尔利希“魔法子弹”概念的启发,最有前途的研究方法之一是将药理活性分子与载体(主要是抗体)连接起来,以便选择性地递送到靶细胞。这些杂合物主要应用于癌症治疗领域的研究 [ 1 ]。因此,大多数免疫治疗方法都集中于针对癌细胞表面的特定抗原。这种方法的一个基本要求是靶分子局限于要破坏的细胞群,或者至少靶分子不存在于干细胞或其他对生物体生存至关重要的细胞类型中。抗体是最常用的载体,因为它们在血液中稳定,并且对靶抗原具有亲和力和亲和力。许多不同的分子已被用作毒性部分;研究最多的是毒素(细菌或植物)、药物、放射性核素和人类酶。最常用的细菌毒素是假单胞菌外毒素 A (PE) [ 2 ] 和白喉毒素 (DT) [ 3 ],它们通过 NAD 依赖的延长因子 2 的 ADP 核糖基化抑制翻译,导致细胞死亡。最常用于治疗目的的植物毒素是核糖体失活蛋白 (RIP) [ 4 , 5 ],主要是蓖麻毒素 [ 6 ] 和皂草毒素 [ 7 ]。RIP 也称为多核苷酸:腺苷糖基化酶 [ 8 ],因为它们能够从许多不同的多核苷酸底物中去除腺嘌呤,通过多种机制导致细胞死亡 [ 9 – 11 ]。本期特刊汇集了五篇科学文章,重点介绍了基于抗体的毒素和其他活性分子对抗恶性细胞的知识进展,从而揭示了它们在抗癌治疗中的潜力。如上所述,识别/选择有效靶标是针对特定癌症进行免疫治疗的战略重要行动。连接蛋白细胞粘附分子 4 (NECTIN4) 是皮肤鳞状细胞癌的潜在治疗靶标,第二种最常见的皮肤癌。在大多数皮肤鳞状细胞癌研究组织和 A431 细胞系的质膜上均发现了 NECTIN4 的表达。NECTIN4 被证实在调节细胞间相互作用、皮肤鳞状细胞癌细胞的迁移和增殖中发挥作用 [12]。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种可靠的标记物,非常适合前列腺癌 (PCa) 的成像和治疗。抗 PSMA 抗体的有效性
适体是短的单链寡核苷酸,被选为具有高的属性和特异性与靶标结合的。与抗体相比,可以在大规模的体外系统中产生适体,而无需任何生物学剂,这使其具有对生物成像和药物递送的靶向配体的极具吸引力。对于体内应用,通常需要多种适体以提高其具有约束力的强度和整体特定城市。需要以化学计量的方式附着其他功能,例如想象和治疗剂以及药代动力学剂。在此,我们提出了一种可靠的方法,用于在单个良好的纳米疗法中组装多达三个剂量和一个圆锥体。该过程完全是模块化的,可以应用于只需要一个反应性的“单击句柄”的任何适体。”两种适体A9G和GL21.T的多聚化,先前显示的靶向癌细胞,导致细胞上升的强烈增加。在小鼠中观察到了前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向A9G Aptamer的类似作用,其中多价适体的结合导致肿瘤特异性增加。总的来说,此方法为在组合筛选能力和纳米医学的多功能设计方面具有优势的适体的多聚化提供了一个平台。
癌症是死亡的主要原因之一,也是改善全球预期寿命的重要障碍。前列腺癌是全世界第二常见的癌症。对体液中生物标志物的检测是前列腺癌诊断和预后的关键主题。尽管前列腺癌检测方法,治疗剂和新生物标志物的进展,前列腺癌仍然是一个严重的挑战。前列腺特异性抗原(PSA)被广泛认为是诊断前列腺癌的重要生物标志物。新型生物传感器用于前列腺癌检测的新型生物传感器已成为一个热门研究领域,纳米技术的进步有助于生物传感器开发。本文回顾了纳米材料和纳米技术在基于生物标志物的生物传感器中取得的最新成就和进步,用于前列腺癌检测和覆盖:i)基于PSA的生物传感器(免疫传感器,免疫传感器,基于APTAMER,基于肽的基于肽的生物体和基于Nananopore的生物体),II)II),II)II),II),II),II)t-sasesine timase tocase-toget-toget-togenget tocase torget-Target-Target-Target-target target-target-target-target-target-target-target-target target。生物传感器(前列腺癌抗原3(PCA3),血管内皮生长因子(VEGF)和前列腺特异性膜抗原(PSMA)),包括基于双生物标志物的生物传感器(PSA-VEGF,PSA-VEGF,PSA-PSMA,PSA-PSMA,PSA-PCA3和PSA-SARCOSINE)。本综述的目的是提供有关如何与各种生物标志物结合使用的纳米材料现在有助于前列腺癌诊断中的生物传感器开发的。