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FOXP3与乳头状甲状腺癌易感性的遗传和表观遗传关联
摘要：乳头状甲状腺癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型，女性发病率增加。X染色体遗传的特定特征可能与PTC易感性的性别差异有关。这项研究的目的是研究两个X连锁基因，即叉子盒P3（FOXP3）和蛋白质磷酸酶1调节性亚基3F（PPP1R3F）与PTC倾向和性别差异的关联。参加了1006名PTC患者，并参与了相等数量的匹配健康志愿者。RS3761548（FOXP3）和RS5953283（PPP1R3F）的基因分型是使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性测定（PCR-RFLP）进行的。使用亚硫酸盐限制分析（COBRA）方法评估FOXP3的甲基化状态。SPSS软件用于统计分析。性别分层分析表明，CA和AA基因型以及FOXP3 RS3761548变体的AR等位基因仅与女性中的PTC倾向有关。此外，在PTC女性患者之间，携带CA和CC基因型以及对照组的PTC女性患者之间观察到Foxp3的启动子基因座的不同甲基化状态。两者揭示的关联都可以通过减少与免疫相关血细胞中报道的FOXP3表达来解释女性的PTC发病率更高。
以细胞周期蛋白 D1 为靶点治疗甲状腺乳头状癌
细胞周期蛋白 D1 是一种促有丝分裂传感器，可特异性结合 CDK4/6，从而整合外部促有丝分裂输入和细胞周期进程。细胞周期蛋白 D1 与转录因子相互作用，并调节各种重要的细胞过程，包括分化、增殖、凋亡和 DNA 修复。因此，其失调会导致致癌作用。细胞周期蛋白 D1 在乳头状甲状腺癌 (PTC) 中高度表达。然而，细胞周期蛋白 D1 异常表达导致 PTC 的具体细胞机制尚不清楚。揭示细胞周期蛋白 D1 的调控机制及其在 PTC 中的功能可能有助于确定临床有效的策略，并为进一步研究开辟更好的机会，从而开发出临床有效的新型 PTC 方案。本综述探讨了细胞周期蛋白 D1 在 PTC 中过表达的潜在机制。此外，我们讨论了细胞周期蛋白 D1 通过与其他调控元件的相互作用在 PTC 肿瘤发生中的作用。最后，研究并总结了针对 PTC 中细胞周期蛋白 D1 的治疗方案的最新进展。
靶向细胞周期蛋白D1作为乳头状甲状腺癌的治疗方法
细胞周期蛋白D1充当有丝分裂传感器，该传感器特异性结合与CDK4/6，从而整合了外部有丝分裂输入和细胞周期进程。Cyclin D1与转录因子相互作用，并调节各种重要的细胞过程，包括分化，增殖，凋亡和DNA修复。因此，其失调有助于致癌。细胞周期蛋白D1在乳头状甲状腺癌（PTC）中高度表达。然而，对异常的细胞周期蛋白D1表达引起PTC的特定细胞机制知之甚少。揭示了细胞周期蛋白D1的调节机制及其在PTC中的功能可能有助于确定临床有效的策略，并为进一步的研究提供了更好的机会，从而开发了新型PTC方案，这些方案在临床上有效。本评论探讨了PTC中细胞周期蛋白D1过表达的机制。此外，我们通过与其他调节元件的相互作用来讨论Cyclin D1在PTC肿瘤发生中的作用。最后，研究并总结了针对PTC中细胞周期蛋白D1的治疗选择的最新进展。
通过ZAP70信号通路的细胞免疫
摘要背景甲状腺甲状腺癌（PTC）的发生率在世界各地继续上升，10-15％的患者的预后较差。尽管已在临床实践中采用了免疫疗法，但其治疗功效远非令人满意，需要进一步研究PTC免疫重塑的机制和新型治疗靶标的探索。方法，该研究使用18例诊断为邻近组织，非促进性PTC或进行性PTC的患者采购的18例手术组织标本进行了单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析。通过空间转录组学，免疫组织化学，多重免疫组织化学以及包含502个样品的独立大量RNA-Seq数据集对关键发现进行了认证。结果总共151,238个单个细胞，这些细胞来自18个相邻组织，非促进性PTC和进行性PTC标本进行了SCRNA-SEQ分析。我们发现渐进式PTC表现出以下特征：总体免疫细胞的显着降低，增强的肿瘤细胞免疫逃避以及破坏抗原表现功能。此外，我们确定了溶酶体相关的膜蛋白3（LAMP3 +）树突状细胞（DC）的亚群，该细胞表现出逐渐渗透的PTC浸润增强，并且与晚期T期和PTC的晚期预后不良有关。LAMP3 + DCS促进CD8 + T细胞的衰竭（由Nectin2 tigit介导），并增加调节性T细胞的浸润丰度（由趋化因子（C-C型）配体17（CCL17） - 趋化因子（CCL17） - 趋化因子（C-C Motif）受体4（CCR4）建立不经意识的Micronemune-Micro-Micro-Speplimentimpres所通过。最终，我们揭露了进行性PTC肿瘤细胞通过Nectin3-Nectin2相互作用促进LAMP3 + DC在肿瘤微环境中的保留，从而使肿瘤细胞更容易受到免疫逃避的影响。结论我们的发现阐明了对LAMP3 + DC与T细胞亚群相互作用的作用的宝贵见解，并为进行性PTC的患者提供了新的有效思想和免疫疗法的策略。
投资者介绍 Q4 和 FY24 - 2024 年 5 月 28 日
Industries Limited（“PTC”或公司）的非历史性前瞻性陈述。这些前瞻性陈述可能包括与未来经营成果、财务状况、业务前景、计划和目标有关的陈述，这些陈述基于 PTC 管理层对 PTC 所经营的业务、行业和市场的当前信念、假设、期望、估计和预测。
甲状腺球蛋白抗体和肿瘤表位特异性细胞免疫在乳头状甲状腺癌中
乳头状甲状腺癌（PTC）的特征是T细胞及过滤，并且经常以抗硫代表球蛋白抗体（TGAB）的存在。在这种情况下，细胞免疫和TBAB的作用是争论的问题。我们研究的目的是将TGAB，肿瘤表位特异性T细胞的存在与PTC患者的临床结果相关联。我们研究了n = 183例诊断为PTC的患者，这些患者接受了总甲状腺切除术和131 I消融治疗。在平均97个月的随访期间，大多数PTC患者没有肿瘤复发的迹象（n = 157例）。相反，一名患者的血清TG水平高于检测极限，<1 ng/mL，两个患者TG血清水平≥1ng/ml和<2 ng/ml，n = 23例患者的Tg血清水平≥2ng/ml。在14例患者中看到了肿瘤复发的形态迹象。所有这些患者的血清TG水平≥2ng/mL。重要的是，除一名患者外，所有TGAB阳性PTC患者（n = 27）没有肿瘤复发的迹象，因为血清TG水平低于该测定功能敏感性。四聚体分析显示。总而言之，我们表明TGAB的发生可能会影响PTC患者的临床结果。这可能是由于PTC患者的肿瘤表位特异性细胞免疫。
果实组织培养技术的影响和范围...
生物技术在全球范围内被视为直接应用水果生产的重要工具之一。它对全球园艺部门具有强大而积极的影响。生物技术包括植物组织培养（PTC），应用微生物学和应用分子生物学，促进了用改良的食物，饲料，纤维，纤维，维生素，矿物质和燃料生产作物的作物。PTC的技术从“概念”转换为“商业化”。作为一个行业，PTC在印度不再是一个新生的行业。随着多向增长和数百万美元的翻转而蓬勃发展。几种农作物植物经常繁殖（香蕉，草莓，石榴，梨，桑树和pepino等）通过组织培养技术，在国内和国际上进行近三十年的交易。以来，PTC是许多农作物中大规模生产的强大技术，它已成为托儿所和农业行业的重要工具。PTC技术负责实现我国的第二次绿色革命。在评论文章中讨论了印度PTC行业对市场不断增长的需求，其业务潜力以及该行业面临的挑战的影响。
超出补贴级别：降低通货膨胀法中太阳能和风能的税收抵免选择的影响
在《降低通货膨胀法》（IRA）中，公司税收抵免是清洁能源资金的最大来源，因此了解这些信用功能对市场参与者和政策制定者如何重要。在本报告中，我关注IRA对公用事业规模太阳能和风力项目的授权，以在投资税收抵免（ITC）和生产税收抵免（PTC）之间进行选择。在审查了ITC和PTC的历史（包括IRA的更改）后，我考虑了公用事业规模太阳能和风能项目的三个主要所有者（项目赞助商，税收资产投资者和受监管的公用事业）如何将决定激励措施。我发现，在大多数情况下，PTC将受到受监管的公用事业和项目发起人的强烈喜好，但是后者的偏好必须与税收权投资者的利益相比，这可能有利于ITC。接下来，我评估ITC和PTC如何扭曲项目决策，而ITC导致了更高成本的电力和PTC导致低价值电力。由于PTC可能是大多数公用事业规模的太阳能和陆上风项目所选择的激励措施，因此我讨论了从PTC项目中提高电力价值的技术和政策选择。
使用
用于通过低温电解生产氢，该研究表明，设施必须从零碳源来源的绝大多数电力来获取全部$ 3.00/kGH 2 45V PTC值。使用100％化石天然气（FNG）原料，高碳捕获和储存率（CCS）速率（CCS）速率至少为82 - 96％，这取决于电力源，这是45V PTC的任何水平的关键。尽管100％垃圾填埋场天然气（LFG）原料显着增加了45V PTC的资格范围，但根据电源，CCS速率至少为34 - 42％，仍然需要某种水平的CCS技术，以取决于电源，以获得45V PTC中任何水平的资格。同样，对于使用100％FNG原料的ATR生产的氢，高CCS速率，至少80 - 94％，具体取决于电源，对于有资格获得45V PTC的任何水平。但是，某些具有高网格碳强度（CI）的区域即使有100％的CCS率也可能没有资格。使用100％的LFG原料增加了有资格获得45V PTC的潜力，但根据电源的不同，仍然需要至少具有至少6-28％CC的CCS技术。此外，该分析还考虑了使用价化的副产品，特别是氧，蒸汽和氮来减少生产的氢的CI，从而有助于满足45V PTC的资格要求。
2022 年 8 月/9 月投资者推介会
1) 此处列出的关键条款并不全面；有关更多详细信息，请参阅 HR 5376 的立法文本 2) 对 2022 年后生产的绿色氢气提供 10 年 PTC，可选择选择 30% 的 ITC；根据生命周期温室气体排放率减少的金额 3) 对于在财政部指导发布后超过 59 天开始建设的项目，项目必须满足某些现行工资和学徒要求，才有资格获得全额 ITC 和 PTC 激励 4) 在 10 年 PTC 期间的每个纳税年度，针对每个设施/财产（涡轮机或机组）和 PTC 分别进行选择；现金支付对转让方不征税，受让人也不能扣除