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临床研究和实践中的 I 通路激活检测
摘要 背景 I 型干扰素 (IFN-I) 在多种风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 中发挥作用，有令人信服的证据表明，它们的测量可能具有临床价值，尽管测试尚未进入临床环境。 目的 制定临床研究中 IFN-I 检测测量和报告的循证考虑要点 (PtC)，并确定其潜在的临床效用。 方法 遵循 EULAR 标准化操作程序。成立了一个包括风湿病学家、免疫学家、转化科学家和患者伙伴的工作组。进行了两项系统评价以解决方法学和临床问题。根据检索到的证据和专家意见制定了 PtC。确定了证据和一致性的级别。 结果 定义了两个总体原则和 11 个 PtC。第一组（PtC 1-4）涉及术语、检测特征和报告实践，以实现更一致的报告并促进翻译和协作。第二组（PtC 5–11）涉及临床应用，用于诊断和结果评估，包括疾病活动、预后和治疗反应预测。平均一致性水平通常较高，主要是在第一组 PtC 中以及系统性红斑狼疮的临床应用中。检测方法的协调和临床验证是研究议程的重点。结论 IFN-I 检测在 RMD 的临床管理中具有很高的实施潜力。这些 PtC 的采用将促进 IFN-I 检测在临床实践中的进展，并且可能在风湿病学之外也引起人们的兴趣。
ICH M1 工作计划要点 2024 年 8 月 19 日
该工作组负责制定和维护 MedDRA 注意事项 (PtC) 文件。随着 MedDRA 新领域的开发，这些文件需要改进和更新。两个主要文件是“MedDRA 术语选择”PtC 和“MedDRA 数据检索和呈现”PtC，每年根据 MedDRA 的 3 月发布进行更新。PtC“配套文件”提供了有关使用 MedDRA 的高级主题的额外指导，并可根据需要进行更新。“配套文件”的初始版本于 2018 年 6 月发布，涵盖数据质量和用药错误。2020 年 10 月推出了关于分发/制造“产品质量问题”的新章节。该工作组还根据 MedDRA 指导委员会 (MSC) 的要求提供有关 ICH MedDRA 计划的指导。
光子时间晶体缺陷
光子时间晶体（PTC）提供了一个全新的平台，该平台由于定期变化的电磁特性而显示出光波扩增。控制这种扩增的需求变得越来越重要，尤其是随着基于元表面的PTC实现的出现。这项工作引入了PTC中孤立的时间缺陷，以建立对扩增的新程度。我们发现，在存在缺陷的情况下，对于带盖的特定动量值（𝒌𝒌）的特定值伴随着对扩增量的显着影响，透射率和反射率接近统一。我们显示了时间缺陷对PTC周期强度指数增长的影响。效果主要取决于PTC的浮频频率，后者在𝒌𝒌时变为真实，从而产生四个脉冲，而不是两种作为间隙传播的结果。我们进一步证明，通过操纵缺陷的时间和介电特性，可以调节动量中的缺陷状态以为专业应用提供设计兴趣。
企划交通委员会
• 目标 2：零售业复苏；该目标将在 2023-24 计划期内实现；研究会议和临时会议正在努力于 5 月 8 日将报告提交给 PTC，并于 6 月 10 日向理事会进行演示；该目标被重新用于“零售条例更新”• 目标 3：协调区域计划被重新用于“区域计划”并且是一个持续目标• 目标 4：NVCAP ；该目标已通过 PTC 对计划的审查、5 月 8 日认证的 SEIR 和分区代码修正案以及定于 6 月 10 日的理事会审查和通过而实现。• 目标 5：住房要素；该目标已实现。高等教育修订（4/15 理事会通过）和 PTC 审查并通过的高等教育条例：安全停车、实施高等教育计划 1.1A、1.1B（重新划分 GM/ROLM）、1.3（高等教育场地上的合法住房）、密度奖励法、HIP（6/12 PTC）。2024-25 年的目标 4 旨在实施更多高等教育计划。
停止AD门户：在阿尔茨海默氏病中选择最佳药物进行临床前药物测试。
图1停止AD提交过程，其中包括三个阶段。在第1阶段，提交者通过停止AD门户提供关键的生理化学，生物学，药物，毒理学和/或临床信息。这将导致向PTC团队发出的自动电子邮件。PTC审核团队然后根据提供的数据进行审查并评分提交。然后根据公式（1） - （5）描述的方法进行汇总分数。团队他们讨论结果，然后与提交者进行调查结果。如果审查是有利的，请邀请提交者将其工作介绍给PTC审查委员会以及NIA计划官员（第2阶段）。在演讲和问题/答案会议之后，委员会将提供有关改进的优势和领域的书面反馈，或者提交者将被邀请进行后续讨论，以计划启动工作（第3阶段）。nia，国立衰老研究所； PTC，临床前测试核心；停止，筛选了阿尔茨海默氏病的最佳药物。
系统性狼疮的管理
抽象的目标是开发基于证据的欧洲风湿病学联盟（EULAR）指向（PTC），用于管理困难的类风湿关节炎（D2T RA）。方法组成了一个由34个人组成的eular工作队：26名风湿病学家，患者伴侣和风湿病学经验丰富的卫生专业人员。两项系统文献评论解决了D2T RA中有关诊断挑战以及药理和非药理治疗策略的临床问题。PTC。建议的强度（SOR，尺度A – D：典型的1级研究和D级别的5级证据或不一致的研究）和一致性（LOA，比例，0-10：0完全不同意PTC，完全不同意），由工作队成员确定。结果定义了两种总体原则和11个PTC，涉及RA的诊断确认，炎性疾病活动的评估，药理学和非药理学干预措施，治疗依从性，功能障碍，疼痛，疼痛，疲劳，目标，目标设定和自我效能感以及合并症的影响。SOR从C级到D级别的不同。具有总体原理和PTC的平均LOA通常很高（8.4-9.6）。结论这些D2T RA的PTC可以作为支持医疗保健专业人员和患者提供整体管理以及更个性化的药理和非药物治疗策略的临床路线图。高质量的证据很少。创建了一个研究议程来指导未来的研究。
一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
靶向核糖体编辑在连接性大疱性表皮松解症中补充皮肤锚蛋白 LAMB3
严重交界性大疱性表皮松解症是一种罕见的遗传性产后致死性皮肤病，主要由 LAMB3 基因中的无义/过早终止密码子 (PTC) 序列变体引起。LAMB3 编码 LAMB3，即表皮 e 真皮皮肤锚定层粘连蛋白 332 的 b 亚基。PTC mRNA 的大多数翻译读段都会产生截短的、无功能的蛋白质，而内源性 PTC 读通机制会产生最低水平和不足的全长蛋白质。传统的翻译读通诱导药物会放大内源性 PTC 读通；然而，翻译读通诱导药物要么具有蛋白毒性，要么是非选择性的。核糖体编辑是一种更具选择性且毒性较小的策略。该技术确定了核糖体蛋白 L35/uL29（即 RpL35）和 RpL35 配体可再利用药物青蒿琥酯和阿扎那韦作为增加全长 LAMB3 产量的分子工具。为了评估活细胞中的配体活性，我们通过双荧光素酶报告基因检测监测了青蒿琥酯和阿扎那韦的治疗。青蒿琥酯治疗后全长 LAMB3 的产量水平增加高达 200%，阿扎那韦治疗后增加高达 150%，在降低药物剂量的情况下与 RpL35 配体联合治疗后增加高达 170%，而不相关的 PTC 报告基因无反应。RpL35 配体在选择性增加全长 LAMB3 方面的生物活性证明为补充严重交界性大疱性表皮松解症中的 LAMB3 的替代靶向治疗途径提供了基础。
一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC