流行病学研究表明,暴露于有机氯农药二甲蛋白与帕金森氏病(PD)的风险增加有关。动物研究支持α-突触核蛋白预形的原纤维(α -Syn PFF)与成年雄性C57BL/6小鼠中的α-突触核蛋白预先形成的原纤维(α -Syn PFF)和MPTP模型之间的神经元易感性之间的联系。在先前的研究中,我们表明发育性二旋蛋白的暴露与与多巴胺能神经元发展和维持在12周大的基因内的DNA修饰的性别变化有关。在这里,我们使用捕获杂交 - 与自定义诱饵进行了捕获,以在多个时间点(出生,6周,12周和36周龄)询问先前鉴定基因的整个遗传基因座的DNA修饰。我们在每个时间点确定了对神经发育重要的途径的DNA修饰的变化,这在很大程度上与神经发育重要的途径相关,这可能与早期神经发育的关键步骤相关,多巴胺能神经元分化,突发发生,突触,突触可塑性和Glial-neuron相互作用。尽管大量的年龄特异性DNA修饰,但纵向分析确定了少数DMC,具有二杆蛋白诱导的表观遗传衰老的偏转。这些结果的性别特异性增加了证据表明,对与PD相关的暴露的性别针对性的反应可能在疾病中可能存在性别特定的差异。总体而言,这些数据支持这样的观念:发育性二甲蛋白的暴露会导致表观遗传模式的变化,这些模式在暴露期间持续存在并破坏关键的神经发育途径,从而影响包括PD在内的晚期生命疾病的风险。
帕金森氏病(PD)是一种进行性神经退行性疾病,影响了全球超过1000万个人的生活质量。早期诊断对于及时干预和更好的患者预后至关重要。脑电图(EEG)信号通常用于早期诊断,因为它们在MONI疾病进展中的潜力。但传统的基于脑电图的方法缺乏对提供有关PD的基本信息的大脑区域的探索,其性能在实时应用中却缺乏。为了解决这些局限性,本研究提出了一种新的方法,该方法使用基于时频表示(TFR)的Alexnet卷积神经网络(CNN)模型,以探索基于EEG通道的分析并确定从EEG数据中有效诊断PD的关键大脑区域。小波散射变换(WST)用于捕获不同的时间和光谱特征,而Alexnet CNN则用于检测不同尺度上的复杂空间模式,从而准确识别与PD相关的复杂的EEG模式。实验在两个实时脑电图PD数据集上结果:圣地亚哥数据集和爱荷华州的数据集证明,包括AF4和AFZ电极在内的额叶和中央大脑区域对提供与其他区域相比提供了更大的代表性特征,这对PD检测的其他区域产生了重大贡献。所提出的体系结构可在圣地亚哥数据集中获得99.84%的令人印象深刻的精度,而爱荷华州数据集则达到了95.79%,表现优于现有的基于EEG的PD检测方法。这项研究的发现将有助于创建一种基本技术,以提高PD诊断,从而增强患者护理和生活质量。
帕金森人与疾病相关的DNA甲基化和羟甲基化改变了人脑大脑Juliana I. Choza,Ba* 1,Mahek Virani,Ba* 1,Nathan C. Kuhn,Nathan C. Kuhn,BS 3,BS 3,Marie Adams,MS 4,MS 4,Joseph Kochmanski,Joseph Kochmanski,Phd 3,phd 3,Phd I.Berson I.Bern and phd I.Bern of phd I.Bern of phd。毒理学,欧内斯特·马里奥(Ernest Mario),罗格斯大学(Rutgers University),皮斯卡塔维(Piscataway),新泽西州2 2环境与职业健康科学研究所,罗格斯大学(Rutgers University),皮斯卡塔威(Piscataway Bernstein,Bernstein.alison@rutgers.Edu环境与职业健康科学研究所Ernest Mario药学院,Rutgers University,170 Freylinghuysen Rd Piscataway,NJ 08854 orcid orcid IDS JULIANA I.CHOZA I. CHOZA I. CHOZA:0000-0001-701-7038-98-98-97550 MAHEKINI:VIRANANI:VIRANANI。 0009-0006-6094-4478玛丽·亚当斯(Marie Adams):0000-0001-7909-2339 Joseph Kochmanski:0000-0002-8472-3032 Alison I.Bernstein:000000-0002-5589-431-4318
e pidemiologicy研究发现他汀类药物使用与帕金森氏病(PD)风险之间的关联不一致,表明暴露可能会提供神经保护作用1-3或增强PD风险。4,5然而,这种观察性研究受到限制因果推论的偏见,例如混淆和反向因果关系。在长期随机控制试验中评估他汀类药物或其他降脂剂对PD预防的潜力将是具有挑战性的,因此,有必要使用其他研究设计的使用来检查是否会暴露于降低脂肪的药物可能会减轻或增加PD风险。遗传变异可用于预测长期药物暴露对疾病风险的影响。蛋白质编码基因附近的变异可以以类似的方式影响蛋白质的产生或功能,与使用药物对同一蛋白质的治疗结构相似。so-
摘要帕金森氏病(PD)是一种复杂的疾病,源于遗传和环境因素。目前的研究努力研究了暴露于有机氯(OCP)和有机磷酸盐农药(OPPS)的作用,被认为是主要环境因素,在PD的起源中。涉及29名PD患者和51名健康受试者。气相色谱法测量有机氯化学物质的血清水平(2,4-DDT,4,4-DDT,2,4-DDE,4,4-DDE,α-HCH,β-HCH,β-HCH和γ-HCH)。此外,评估了乙酰胆碱酯酶(ACHE)活性,副酶-1(PON-1)的芳基酶活性和几种氧化应激(OS)标记。PD患者的OCP水平明显高于对照组受试者。另外,PD患者的ACAE活性,PON-1的芳基酶活性,过氧化氢酶的活性和超氧化物歧化酶3活性明显小于对照组。然而,PD患者的羰基蛋白水平,总抗氧化能力,丙二醛和一氧化氮水平高于对照组。这项调查的结果表明,OCP和OPP暴露可能有助于帕金森氏病的发展。可以通过这些农药对神经系统的直接影响来建立这种潜在的联系,从而导致神经毒性,或者通过通过OS触发的间接途径来建立。
当前综述的目的是探索各种饮食抗氧化剂与发展帕金森氏病(PD)的风险之间的关联。PubMed,Scopus,Web of Science和Google Scholar截至2021年3月。包括了前瞻性,观察队列研究,嵌套的病例对照以及研究抗氧化剂与PD风险之间关联的病例对照设计。使用随机效应模型来填充RR。使用等级(建议评估,开发和评估)评分系统进行了证据的确定性。此外,在抗氧化剂摄入和PD风险之间检查了剂量反应关系。六项前瞻性队列研究和2项嵌套的病例对照(总n = 448,737例,有4654例),以及6例病例对照(1948年对照,1273例)研究。与最低的维生素E类别(n = 7; 0.84; 95%CI:0.71,0.99)和花青素(n = 2; 0.76; 95%CI:0.61,0.96)在最高的汇总RR显着降低。 相反,在病例对照研究中,观察到较高的叶黄素摄入量(n = 3; 1.86; 95%CI:1.20,2.88)的PD风险明显更高。 剂量 - 反应荟萃分析表明,维生素C 50毫克/d的增加(n = 6; rr:0.94; 95%CI:0.88,0.99),5 mg/d的增量在维生素C(n = 6; rr:0.94; 95%; rr e = 7; rr:0.84; rr:0.84; 95%; 95%ci:0.70; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; -2arotene(n = 6; RR:0.94,95%CI:0.89,0.99)和锌的1 mg/d增量(n = 1; OR:0.65; 95%CI:0.49,0.86)和PD风险降低。 Adv Nutr 2022; 13:1493–1504。最高的汇总RR显着降低。相反,在病例对照研究中,观察到较高的叶黄素摄入量(n = 3; 1.86; 95%CI:1.20,2.88)的PD风险明显更高。剂量 - 反应荟萃分析表明,维生素C 50毫克/d的增加(n = 6; rr:0.94; 95%CI:0.88,0.99),5 mg/d的增量在维生素C(n = 6; rr:0.94; 95%; rr e = 7; rr:0.84; rr:0.84; 95%; 95%ci:0.70; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; -2arotene(n = 6; RR:0.94,95%CI:0.89,0.99)和锌的1 mg/d增量(n = 1; OR:0.65; 95%CI:0.49,0.86)和PD风险降低。Adv Nutr 2022; 13:1493–1504。总体而言,较高的抗氧化剂富含食物的摄入量可能与较低的PD风险有关。需要良好设计的前瞻性研究来验证当前的发现。该协议已在国际预期系统评论登记册(Prospero)数据库(https://www.crd.york.ac.uk/prospero,crd42021242511)中注册。
抽象帕金森氏病的特征是大脑黑色物质中多巴胺能神经元的进行性变性。多巴胺的这种丧失是一种用于运动控制的至关重要的神经递质,会产生各种临床表现,可以分为运动和非运动症状。在运动症状,头肌动症,震颤,僵硬和姿势不稳定性中脱颖而出。包括在非运动症状,睡眠功能障碍,自主神经功能障碍,神经精神症状和感觉变化中。本研究旨在了解药用大麻在治疗帕金森氏病的关系上,这证明有助于神经发作和神经保护,从而改善了患者的生活质量。因此,这是一项叙事书目审查,其中包括横向研究,以解决PD治疗中有希望的重要性。鉴于上述,可以看到对研究的异质性进行了分析,并得出结论,与药物大麻治疗帕金森氏病有关的证据仍然有限,但有望减轻症状的结果。关键词:药用大麻,帕金森氏病,神经保护。
摘要:帕金森病 (PD) 是一种渐进性的神经退行性疾病,其特征是运动和非运动症状,严重损害生活质量。由于帕金森病症状复杂且与其他神经系统疾病的特征重叠,早期发现和准确诊断帕金森病仍然是一项严峻的挑战。人工智能 (AI) 已成为医学诊断的有力工具,尤其是通过应用机器学习 (ML) 和深度学习 (DL) 技术。本综述探讨了基于人工智能的帕金森病检测和诊断方法的进展,重点介绍了用于图像处理、语音分析、步态评估和生物标志物识别的各种 ML 算法和 DL 架构。本综述重点介绍了支持向量机 (SVM)、随机森林、卷积神经网络 (CNN) 和循环神经网络 (RNN) 等不同模型在对 PD 进行分类和预测疾病进展方面的优势和局限性。此外,它还讨论了数据采集、特征选择方面的挑战,以及对大型多样化数据集的需求以提高模型的通用性。将人工智能融入临床实践,在提高诊断准确性、减轻人工评估负担和为帕金森病患者提供个性化治疗策略方面具有巨大的潜力。关键词:帕金森病检测、人工智能 (AI)、机器学习 (ML)、深度学习 (DP)、卷积神经网络 (CNN)、支持向量机 (SVM)、循环神经网络 (RNN)、脑成像、步态分析、语音分析、生物标志物、神经退行性疾病。
在1997年首次使用高频的深脑刺激来代替帕金森氏病的特征性震颤,并随后应用于pallidum和丘脑下核。丘脑下核是基底神经节运动活性功能控制的关键节点。其抑制作用抑制了帕金森氏病动物模型中的症状,并且在人类患者中,高频慢性刺激也相同。深脑刺激后的急性和长期结果表明,患者的临床状况有了显着稳定的改善,这模仿了左旋多巴治疗的影响。作用机理可能涉及与疾病相关的异常神经信息的功能中断。长期变化,神经可塑性和神经保护可能在网络中引起。相似的刺激和病变影响已导致该技术扩展到其他靶标和疾病。
摘要在帕金森氏病中寻找可靠且易于获得的生物标志物正在接受越来越重的重点,以检测前阶段的神经变性并实施改良疾病的疗法。尽管需要非侵入性的生物标志物,但大多数研究都指向脑脊液或外围活检生物标志物,这需要侵入性收集程序。唾液代表了一种易于获得的生物流体,并且是分子生物标志物的令人难以置信的广泛来源。在本研究中,在介绍了寻找唾液的形态和生物学基础之后,以寻找帕金森氏病的生物标志物,我们系统地回顾了迄今为止在帕金森氏病患者的唾液中取得的结果。对PubMed和Scopus的全面文献搜索导致发现了289篇文章。筛选和排除后,得出了34个相关文章以进行系统的审查。Alpha-synuclein, the histopathological hallmark of Parkinson's disease, has been the most investigated Parkinson's disease biomarker in saliva, with oligomeric alpha- synuclein consistently found increased in Parkinson's disease patients in comparison to healthy controls, while conflicting results have been reported regarding the levels of total alpha-synuclein and phosphorylated alpha-synuclein, and few研究描述了帕金森氏病中寡聚α-突触核蛋白/总α-突触核蛋白比率增加。关键词:α-核蛋白;淀粉样蛋白β;自噬; DJ-1;神经变性;神经炎症;帕金森氏病;唾液生物标志物; tau除了α-突触核蛋白之外,在帕金森氏病患者的唾液中探索了针对不同分子途径的其他生物标志物:总tau,磷酸化的tau,淀粉样蛋白β1 - 42(病理蛋白质蛋白质聚集生物标记物); DJ-1,血红素 - 氧合酶-1,代谢产物(能量稳态生物标志物改变); maplc-3beta(异常的蛋白质生物标志物);皮质醇,肿瘤坏死因子-Alpha(炎症生物标志物); DNA甲基化,miRNA(DNA/RNA缺陷生物标志物);乙酰胆碱酯酶活性(突触和神经元网络功能障碍生物标志物);拉曼光谱,蛋白质组和咖啡因。尽管进行了一些研究,研究了针对帕金森氏病中与α-突触核蛋白不同的分子途径的生物标志物,但应考虑这些生物标志物在确定帕金森氏病在确定分子方差的潜在作用的研究中,在帕金森氏病中进行复制和观察。尽管在样本收集和加工中需要标准化,但基于唾液的生物标志物研究报告了令人鼓舞的结果,鉴于巨大的分子潜力以及唾液的非侵入性可及性,呼吁进行大规模的纵向研究和多中心评估。
