摘要帕金森氏病(PD)是一种无法治愈且进行性的神经系统疾病,导致有害运动和非运动后果。目前,没有药理学剂可以防止PD进化或进展,而药理学症状治疗对某些领域的影响有限,并引起副作用。鉴定预防,缓慢,停止或减轻疾病的干预措施是关键的。锻炼是安全的,代表了PD康复中的基石,但是运动可能具有更大的基本益处,可以改变临床实践。在PD中,现有的知识库支持(1)防止疾病的保护性生活方式因素(即预防原发性预防),(2)潜在的疾病改良疗法(即,预防疾病)和(3)有效的症状治疗(即预防第三种预防)。基于当前的证据,提出了范式转移,指出应在早期疾病阶段将运动作为医学分别为医学,并与常规的医疗一起。
3D打印技术在多个研究应用程序中一直是有用的工具,并且可以与电化学技术相关,可以构建新的传感器和电化学设备,用于传感和生物传感特定靶标[1]。多功能和快速的原型制作,不同形状的可能性以及微型化能力是这种方法的主要优点,该方法是关于电化学和电分析化的[2,3]。这允许制备电极,电细胞,微流体和完整的电化学设备[4-8]。关于添加剂制造,融合沉积建模(FDM)的可访问性和制作广泛材料(例如热塑性聚合物和复合材料)的可能性得到了强调[9,10]。聚乳酸(PLA)是一种可生物降解的材料,它是电化学设备3D打印最常用的聚合物之一,与其他热塑料相比,这可能是由于其易于印刷性,较低的热和环境影响[9,11,12]。
摘要:帕金森病 (PD) 是一种严重的神经退行性疾病,影响着 65 岁以上人口的约 2%。其特征是黑质纹状体多巴胺能神经元逐渐丧失,导致患者运动障碍。目前,只有对症治疗,无法抑制疾病进展。在这种情况下,抗糖尿病药物二甲双胍已被研究作为 PD 的潜在疾病改善剂,它是一种低成本且耐受性良好的药物,几十年来已成功用于治疗 2 型糖尿病。尽管二甲双胍的确切作用机制尚未完全阐明,但已知该药物会影响与 PD 病理相关的许多细胞通路。在这篇综述中,我们介绍了文献中支持二甲双胍神经保护作用的证据,即自噬上调、病理性 α -突触核蛋白种类的降解和线粒体功能的调节。本文还讨论了在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中开展的旨在评估长期服用二甲双胍与罹患 PD 风险之间相关性的流行病学研究。最后,我们对实验模型和临床研究中得到的有争议的结果进行了解释,从而为未来重新定位二甲双胍用于 PD 治疗的研究提供了可能的理论基础。
2020 年 11 月,我们宣布将资助一项新的 2a 期试验,试验对象为 22 名帕金森患者。结果表明,该药物是安全的,对患有运动障碍的患者有益。试验还表明,该药物对帕金森病的其他运动症状有积极作用。这是一项早期试验,其主要目的是证明安全性并了解人体对药物的反应,以便进行更大规模的测试。Neurolixis 目前正在计划如何最好地推进这个激动人心的项目,以了解该药物在更多人和更长时间内的有效性。
Hirotaka Iwaki, MD, Cornelis Blauwendraat, PhD, Hampton L. Leonard, MS, Ganqiang Liu, PhD, Jodi Maple-Grødem, PhD, Jean-Christophe Corvol, MD, PhD, Lasse Pihlstrøm, MD, PhD, Marlies van Nimwegen, PhD, Samantha J. Hutten, PhD, Khanh-Dung H. Nguyen, PhD, Jacqueline Rick, PhD, Shirley Eberly, MS, Faraz Faghri, MS, Peggy Auinger, MS, Kirsten M. Scott, MRCP, MPhil, Ruwani Wijeyekoon, MRCP, Vivianna M. Van Deerlin, MD, PhD, Dena G. Hernandez, PhD,Aaron G. Day-Williams,博士,Alexis Brice,医学博士,Guido Alves,MD,PhD,Alastair J. Noyce,MRCP,PhD,Ole-BjørnTysnes,MD,PhD,PhD,Jonathan R. Evans,Mrcp,Mrcp,Phd,Phd P. Breen,Mrcp,Mrcp,Phd,Phd,Phd,Ph. Fabrice Danjou,医学博士,博士,David K. Simon,医学博士,博士,伯纳德·拉维纳(Bernard Ravina)沃伦堡(Warrenburg)医学博士,Jacobus J.van Hilten,医学博士,博士,Clemens R. Scherzer,医学博士,Andrew B. Singleton,PhD和Mike A. Nalls,博士
在1817年,詹姆斯·帕金森(James Parkinson)描述了6例患有神经系统综合征的患者的临床特征,这些患者尚未得到很好的特征,他称其为“麻痹性脂肪”或“震动麻痹” 1。在他的观察中,帕金森帕金森(Parkinson)捕获了主要的临床特征,例如阴险的发作,具有渐进的残疾课程,存在不对称身体受累的休息震颤,随着躯干,颈部和四肢的流向,姿势变化,异常步态,带有节日,持续性疾病,疾病和droloolloolloolloroollior and droloollorooling。他还描述了便秘和认知保存的存在。对这种新综合征的描述逐渐被逐渐了解当时的医学文献,在19世纪末,两位作者做出了重要的贡献。2 - 4 Trousseau描述了肌肉刚性的存在和重复运动的逐步减慢,还指出患者随着条件的进行而认知能力下降。charcot定义为疾病最重要的表现和运动障碍的主要来源。他建议同名的帕克森病(PD)庆祝原始描述符。charcot还指出,该综合征的临床变异型具有非典型表现,没有震颤,较长的刚度,偏瘫和“惊人的脸”。在20世纪初,即1917年至1926年之间,脑炎脑炎大流行使后帕金森氏症作为后遗症,这是帕金森主义的第一个认可的次要原因。当时,像Critchley这样的作者试图表征各种帕金森氏综合症,例如“动脉粥样硬化帕金森氏症”,已经认识到该综合征的异质性及其可能的病因。4此外,许多作者的研究包括Lewy,Tretiakoff,Marinesco,Foix和Nicolesco,可以确定可以确定的是Nigra nigra compacta的改变以及Lewy Bodies(LBS)的存在是PD的基本病理底物。在1967年,霍恩和雅尔在levodopa时代就撰写了有关帕金森氏症的开创性研究。5他们描述了802例患者的临床特征,“所有接受的基本症状迹象:休息震颤,塑性刚度,稀少或延迟运动,缓慢以及姿势和矫正后的爆发”。pd被定义为疾病的主要或“特发性”形式。对诱导临床症状或存在相关或非典型神经系统异常的存在的基本过程的怀疑,排除了这个特发性诊断类别的给定病例。作者定义了二次帕金森氏症,当该综合征与潜在病因学剂相关时和/或有迹象表明帕金森氏症是影响不参与原型综合征通常不涉及的系统的病理上更广泛的疾病的一部分。这些次要病例被塞在后脑帕金森氏症或“其他”中。最后,一定比例的病例被分类为具有不分散的帕金森氏症,因为它们被认为无法确定临床迹象是否是主要的
帕金森氏病及相关条件Caroline H Williams-Gray Paul Forth Caroline H Williams-Gray BM BM MRCP PhD是剑桥大学的首席研究助理,也是英国剑桥大学医院的荣誉顾问神经科医生。她专门研究帕金森氏病。竞争利益:CHW-G已从Lundbeck,Profem Pharma Limited和GSK获得了Honoraria;作案成果和evidera的咨询费;以及UCB Pharma的教育赠款。Paul F Worth BM BCH博士FRCP是英国剑桥市Addenbrooke医院的顾问神经病学家。 他专门研究对帕金森氏病非口腔疗法特别感兴趣的运动障碍。 竞争利益:PFW已获得UCB Pharma,Bial Pharma,Zambon,Britannia,Abbvie,Boehringer Ingelheim和Medtronic的酬金和咨询费。Paul F Worth BM BCH博士FRCP是英国剑桥市Addenbrooke医院的顾问神经病学家。他专门研究对帕金森氏病非口腔疗法特别感兴趣的运动障碍。竞争利益:PFW已获得UCB Pharma,Bial Pharma,Zambon,Britannia,Abbvie,Boehringer Ingelheim和Medtronic的酬金和咨询费。
1。引言P Arkinson的疾病(PD)是最常见的神经退行性疾病,几乎影响了年龄人口的1%[1]。PD的两个病理标志是nigra pars compacta中含多巴胺神经元的逐渐变性,结合了嗜酸性粒细胞内的神经内神经元促进,主要是磷酸化的A-链核蛋白[2,3]。尽管PD被认为是一种运动障碍,但非运动表现,例如自主性功能障碍,尤其是涉及胃肠道(GI)区域(吞咽困难和便秘)的功能障碍[4]。特别是肠神经系统(ENS)是PD病理过程的主要目标。的确,帕金森病患者的尸检揭示了整个胃肠道的肌和粘膜下神经元中a-核蛋白聚集体的广泛存在[5]。achalasia是一种食管运动障碍,患病率为〜1:10000。吞咽困难由主要的临床表现形式组成,随后是重新表现,胸骨后疼痛和体重减轻。a
帕金森氏病(PD)是一种神经系统疾病,需要尽早诊断以进行有效管理。机器学习(ML)已成为增强PD分类和诊断准确性的强大工具,尤其是通过利用可穿戴传感器数据。这项调查全面审查了用于对帕金森震颤进行分类的当前ML方法,评估了各种震颤数据采集方法,信号预处理技术以及跨时间和频域跨时间域的特征选择方法,突出了震颤分类的实际方法。该调查探讨了现有研究中使用的ML模型,从传统方法(例如支持向量机(SVM)和随机森林)到先进的深度学习体系结构,例如卷积神经网络(CNN)和长期短期记忆网络(LSTM)。我们评估了这些模型在考虑其优势和局限性与PD相关的震颤模式分类中的功效。此外,我们讨论了当前研究中的挑战和差异,以及使用可穿戴传感器数据应用ML诊断ML的更广泛挑战。我们还概述了未来的研究指示,以推动PD诊断中的ML应用程序,从而为研究人员和从业人员提供见解。
作为其主动性的一部分,以更好地了解帕金森氏病的经济负担,迈克尔·J·J·帕克森研究基金会委托Lewin Group估算帕金森氏病在美国的经济影响,基于2017年的数据和完成在更广泛的帕金森氏病和照料者社区中的主要调查。这项研究提供了迄今为止对经济负担的最全面评估,几乎增加了以前的估计,这首先包括帕金森氏派影响一个人的财务状况的各种方式及其参与劳动力市场的能力。帕金森氏病的经济负担是在帕金森基金会,美国帕金森氏病协会和帕金森联盟的支持下以及阿卡迪亚,阿达马斯,阿布维,阿科达,阿科达和生物原的。
