在致病性LRK2-驱动和特发性帕金森氏病中,原发性纤毛和多巴胺能神经保护的丧失损失Shahzad S. Khan 1,2,4,Ebsy Jaimon 1,2,Yu-en Lin 1,2,Yu-en Lin 1,2,Jonas Nikoloff 1,2,Jonas Nikoloff 1,2,Jonas Nikoloff 1,2 1,2* 1美国斯坦福大学医学院生物化学系; 2在美国帕金森(ASAP)合作研究网络中,使科学结盟; 3英国邓迪大学MRC蛋白质磷酸化和泛素化单位4当前地址:北卡罗来纳大学的细胞生物学与生理学和神经病学系,美国教堂山,美国教堂山 *应与之相应:
1. 引言 帕金森病 (PD) 是一种复杂的神经退行性疾病,主要以运动症状为特征,包括震颤、僵硬和运动迟缓。这些运动症状是最容易识别的,通常是该病的早期症状,导致运动和协调困难。[1] 震颤或有节奏的颤抖通常从手部开始,并可能蔓延到身体的其他部位。僵硬是指肌肉僵硬,这会使动作变得缓慢和疼痛。运动迟缓或动作缓慢是另一个严重影响患者执行日常任务能力的标志性症状。然而,PD 不仅以运动症状为特征。非运动症状也在疾病进展和对患者生活的影响中发挥重要作用。[2] 认知障碍很常见,从轻度认知衰退到严重痴呆。情绪
潜在利益冲突 美敦力、波士顿科学和雅培是生产植入研究对象的 DBS 系统的设备制造商,存在潜在利益冲突。佛罗里达大学已获得美敦力、波士顿科学和雅培的资助,但作者对这些资助有经济利益。ARZ 是美敦力和波士顿科学的顾问。IUH 曾为波士顿科学进行研究,并为波士顿科学和美敦力提供咨询。JLO 获得波士顿科学和美敦力的资助,为美敦力和雅培提供咨询,并获得波士顿科学的非财务研究支持。MSS 获得波士顿科学的资助,并获得波士顿科学作为科学顾问的酬金/非财务支持。作为佛罗里达大学运动障碍研究金的主任,CWH 获得了行业资助,用于研究金计划的教育支持,这些资助直接支付给佛罗里达大学,仅用于美敦力、波士顿科学和雅培的研究员工资支持。 MHP 已从美敦力、波士顿科学和雅培获得咨询费。MSL 已从波士顿科学获得咨询费。CRB 已从波士顿科学和雅培获得咨询费,他拥有与 DBS 相关的知识产权。KDF 已从美敦力和波士顿科学获得 DBS 相关工作的不定期咨询费。佛罗里达大学已从美敦力获得 KDF DBS 相关研究的植入式设备,但不包括本次试验。佛罗里达大学从美敦力获得 KDF 功能性神经外科研究金的部分资金。KDF 拥有三项 DBS 相关专利,但他未获得任何版税。KDF 曾作为现场植入外科医生参与雅培和波士顿科学赞助的多中心 DBS 相关研究。MV 已从美敦力获得咨询费。PZ 已作为顾问和美敦力顾问小组成员获得酬金。JJS 已从美敦力和雅培获得研究支持,并从美敦力、雅培和波士顿科学获得咨询费。
• 长效制剂是减少运动波动发展的首选。 • 罗匹尼罗、普拉克索和罗替戈汀很少同时用于同一患者。 • 麦角衍生的多巴胺激动剂(培高利特、溴隐亭、卡麦角林、利舒脲)不应作为一线药物,因为存在纤维化副作用的风险。实际上,这些药物已不再使用。 • 罗替戈汀透皮给药系统使其特别适合吞咽困难、胃排空延迟、禁食(例如手术前后)或难以遵守复杂口服方案的患者。24 小时内稳定的血浆水平对有严重运动波动和夜间症状的患者很有用。 • 在开始使用激动剂之前,必须告知患者冲动控制障碍和嗜睡的风险。应建议患者在出现困倦时不要开车。 左旋多巴制剂
廖医生是克利夫兰诊所神经修复中心的副神经科医生。在克利夫兰诊所任职之前,他获得了加州大学伯克利分校的电气工程和计算机科学学士学位。他于 2014 年获得生物医学工程博士学位,并于 2016 年获得医学博士学位,均来自俄亥俄州克利夫兰的凯斯西储大学。他在凯斯西储大学/大学医院克利夫兰医学中心完成了神经病学住院医师培训,并在克利夫兰诊所完成了运动障碍研究。他的临床和研究兴趣是帕金森病和相关疾病,其中运动分析、增强现实、可穿戴传感器、神经信号记录和深部脑刺激等技术用于评估和治疗患者。他对步态和步态障碍的神经控制特别感兴趣。廖医生目前的研究涉及开发基于技术的评估和治疗帕金森病的步态障碍和步态冻结。
帕金森病 (PD) 是一种渐进性神经退行性疾病,具有运动和非运动症状。深部脑刺激 (DBS) 是一种安全可靠的神经外科对症疗法,适用于符合条件的晚期疾病患者,这些患者接受的药物治疗无法充分控制症状并改善生活质量,或多巴胺能药物会引起运动障碍等严重副作用。DBS 可根据患者的症状进行量身定制,并针对基底神经节-丘脑回路中的各个节点进行治疗,这些节点负责介导疾病的各种症状;丘脑DBS对震颤最有效,苍白球DBS对僵硬和运动障碍最有效,而丘脑底核(STN)的DBS可以同时治疗震颤、运动不能、僵硬和运动障碍,并且即使对于晚期患者也可以减少药物剂量,这使其成为DBS的首选目标。但是,STN中的DBS假设患者年龄不太大,没有认知下降或相关抑郁,并且没有表现出严重和
摘要 简介 认知障碍被认为是帕金森病 (PD) 的重要非运动症状,需要基于证据的非药物干预措施来预防或减缓此类患者群体的认知能力下降。计算机化认知训练 (CCT) 就是这样一种干预措施,它已被证明对老年人群的认知能力有效。本系统评价旨在研究 CCT 对 PD 患者的认知、社会心理和功能领域的疗效,并研究可能缓和 CCT 对认知影响的研究和干预设计因素。 方法与分析 将纳入研究 CCT 对无痴呆症的 PD 患者的认知、社会心理或功能结果影响的随机对照试验。主要结果是整体认知功能。次要结果是领域特定的认知功能、社会心理功能和功能能力。 我们系统地搜索了截至 2020 年 5 月 14 日的 MEDLINE、Embase 和 PsycINFO,以确定相关文献。将使用修订后的 Cochrane 偏倚风险工具评估偏倚风险。效应大小将计算为基线到干预后变化的标准化平均差(Hedges' g),每个符合条件的结果测量的置信区间为 95%。将使用随机效应模型对研究间的结果进行汇总,考虑研究内效应大小的依赖结构。将使用 τ 2 和 I 2 统计量评估异质性。将使用混合效应元回归模型,根据关键研究和干预设计因素研究潜在的调节因素。伦理与传播 无需伦理批准。研究结果将在同行评审的科学期刊上发表。PROSPERO 注册号 CRD42020185386。
帕金森氏病是一种神经退行性疾病,影响了60岁以上人口的很大一部分,1尽管年轻人已经证明了症状的出现。在某些文本中,这种疾病被描述为痴呆症,而不是疾病,考虑到痴呆症一词描述了先前获得的技能的丧失,最初导致运动症状和认知症状范围从轻度到重度,具体取决于几个因素。2在哥伦比亚,在2015年至2020年期间30岁及以上的人报告了14,773例新病例,因此这项研究的目的是估计由于此诊断而损失的年数。方法论:在哥伦比亚人群中进行了一项探索性和描述性生态研究,并诊断为帕金森氏病(G20 CIE 10),其中测量单位是残疾调整的生命年(Dalys),使用死亡率
