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开发低成本、可及的新冠肺炎疫苗，促进全球卫生
迫切需要为亚洲、非洲和拉丁美洲的中低收入国家研发安全且负担得起的 COVID-19 疫苗。此类疫苗依赖于重组蛋白疫苗等成熟技术，以促进其向新兴市场疫苗制造商的转移。我们的团队正在开发一种双管齐下的方法来推进重组蛋白疫苗，以预防由 SARS-CoV-2 和其他冠状病毒感染引起的 COVID-19。一种疫苗基于酵母衍生的（毕赤酵母）重组蛋白，由明矾上配制的 SARS-CoV 的受体结合结构域 (RBD) 组成，称为 CoV RBD219-N1 疫苗。这种疫苗有可能用作针对 COVID-19 的异源疫苗。第二种针对 COVID-19 的疫苗也在使用 SARS-CoV-2 的相应 RBD 进行推进。第一种抗原已经按照现行良好生产规范 (cGMP) 制造，因此在装瓶和进行所需的良好实验室规范 (GLP) 毒理学测试后，“随时可以”进入临床试验。其对 SARS-CoV-2 交叉保护的潜在功效的证据包括使用多克隆和单克隆抗体进行的交叉中和和结合研究。支持其安全性的证据包括我们在小鼠攻毒模型中使用致死性小鼠适应性 SARS 毒株进行的内部评估，结果表明 SARS-CoV RBD219-N1（吸附到氢氧化铝上时）不会引起嗜酸性肺病理。总之，这些发现表明，基于 RBD 的重组蛋白疫苗值得进一步开发，以预防 SARS、COVID-19 或其他可能引起大流行的冠状病毒。
从大肠杆菌中紫罗兰菌的紫罗兰生物合成途径重建
简介：紫皮蛋白是一种由各种细菌产生的双座，众所周知，可以显示出广泛的药物特性。不幸的是，天然紫饼蛋白生产商的生产力低，导致了不一致的紫cile蛋白供应，从而限制了其作为未来治疗剂的应用。异源表达系统，例如大肠杆菌和Pichia Pastoris，提供了一种产生这些高价值的次级代谢物的替代方法。这项工作描述了大肠杆菌中紫质蛋白异源生产的遗传体系的发展。方法：紫c。violaceum，mth01的生产者是从马来西亚马来西亚大学的林理学基础上分离出来的。使用基因特异性底漆，整个7.3 Kb紫out基因簇从C. volaceum mth01 DNA成功扩增，克隆到PUC19矢量（PVIO19）中，然后分别为PET-3A和PET-3A和PET-11B，分为PVIO3A和PVIO3A和PVIO11B，分别为PET-3A和PET-11B。为异源表达，优化了碳源，温度，诱导剂（IPTG）和L-色氨酸的参数。使用TLC和FTIR分析了从紫色的大肠杆菌转化体中提取的violacein。结果：几天后，含有PVIO3A或PVIO11B的大肠杆菌转化体开发了紫色菌落，表明紫co菌菌素在大肠杆菌中成功表达。TLC分析显示，RF值可与脱氧维奥莱辛（紫氧化紫葡萄丝（Deoxyviolacein）（一种中介代谢物）中的脱氧葡萄蛋白相媲美，而FTIR光谱揭示了胺和羰基的存在，这两个都是吲哚的特征。结论：此处描述的大肠杆菌异源系统可以利用葡萄糖或甘油作为碳源。将L-色氨酸添加到生长培养基中对于成功表达紫col途径是必要的。
连续药物的建模和控制中的案例研究
摘要制药行业采用了无数的方式；从小分子到生物制剂，例如肽，单克隆抗体，双特异性抗体和病毒载体。这些产品的生产与产品本身一样多样。小分子是化学合成的；即通过一系列关键的化学转化，检查和恢复步骤。可以从天然存在的来源中分离出较大的分子（即人类，植物或其他微生物），或通过重组宿主（例如中国仓鼠卵巢（CHO），大肠杆菌或酿酒酵母）产生的，其中一些产品需要重组宿主以及对其他遗传材料的瞬时转染或瞬时转染或感染。在这些模式，行业，监管机构和学术界中，正在研究提高质量，效率，能力和一致性的技术。在这些技术中，连续制造（CM）尤其引起人们的关注，因为它可以允许设备尺寸降低和足迹，改善环境可持续性以及改进的过程控制。本论文通过三个独立案例研究中所述的高级建模，模拟和控制来支持连续制药制造的实施。第一批工作考虑了通过四个化学转化，工作和恢复步骤来制造用于制造小分子活性药物中间体（API）的虚拟植物。该植物用于不确定性定量，改进过程设计和新型过程控制策略的开发。第二件作品考虑了酵母pichia Pastoris的小球蛋白的产生。使用开放文献中的数据和MIT生成的数据开发和验证了用于拷贝数稳定性的模型。第三次工作涉及使用中国仓鼠卵巢细胞作为生产宿主的单克隆抗体（mAb）的产生。硬件注意事项，较低级别的监管控制以及对重大mab制造测试床的高级过程建模和控制。在本文中，记录并证明了系统级分析在连续制造中的好处。
研发公告
摘要 - 增加的碳固存（C）对于提高牧养系统的效率和可持续性很重要。这项研究的目的是评估牧场的恢复和Brachiaria Consortium（Urochloa decumbens cv。basilisk）搭配葡萄豆（cajanus cajan cv。普通话）作为增加碳绑架的策略。评估了三个生产系统：降级牧场，恢复的牧场，古杜·布恩联盟，在一个完全随机的设计中，有三个重复（9个纠察队约1.2公顷），参考了半确定的季节性森林。恢复的牧场接受了宏观和微量营养素的土壤矫正，受精和氮受精于200 kg n/ha.an -1，财团接受了相同的培养区，但是，氮的受精是被甘杜豆联盟中氮的生物学固定所取代。Brachiaria牧场成立于1996年，并被贬低，于2010年开始了牧场。在2022年通过处理打开了六个沟渠，在那里收集了未饱和的土壤样品，以进行明显的密度分析，并在沟渠周围进行变形样品进行N和C浓度分析。土壤剖面内处理之间存在相互作用。氮浓度最高为40厘米，在财团系统和森林中较高，而碳的范围为10 cm，在财团系统中的值较高。在财团系统和森林中，C：N关系较小。通过土壤中的氮浓度来解释碳浓度。与Guandu Bean和热带牧场的财团是增加土壤中碳封存的潜在技术。