IIIA型粘多糖化病(MPS IIIA)患者缺乏溶酶体酶磺酰酶(SGSH),这对于硫酸乙酰肝素(HS)的降解而言是可重点的。尚未依赖的HS的积累会导致严重的进行性神经变性,目前尚无治疗。在MPS IIIA的小鼠模型中评估了载体腺相关病毒(AAV)RH.10-CAG-SGSH(LYS-SAF302)纠正疾病病理的能力。lys-SAF302以三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10+10个载体基因组[VG]/动物)注射到尾状pe虫/纹状体/纹状体和thalamus的三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10和9.0e+10载体基因组[VG]/动物)中施用。lys-SAF302能够依赖于纠正剂量或显着降低HS储存,GM2和GM3神经节蛋白的继发性积累,泛素反应性轴突球体,溶酶体膨胀,溶酶体膨胀以及毒液膨胀在12周和25周后的神经毒素流量。要研究大动物大脑中的SGSH分布,将LYS-SAF302注入了狗的皮层白质(1.0e+12或2.0e+12 Vg/Animal)和cynomolgus猴子(7.2e+11 Vg/an-imal)。在78%(注射后4周)中检测到78%的SGSH酶活性至少高于内源水平的20%(狗)的增加至少高于内源性水平。综上所述,这些数据验证了脑室内AAV的给药,作为实现MPS IIIA中疾病疾病的广泛酶分布和纠正的有前途的方法。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2025年2月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.25322003 doi:medrxiv preprint
在这个模块中,学生将踏上了解生物学的性质和范围的旅程,并深入研究其在揭开生命之谜方面的重要性。他们将探索活生物体的基本特征,包括细胞结构,代谢过程,生长,繁殖和适应性。将研究科学方法,作为查询,假设制定,实验和基于证据的结论的结构化框架。将研究生命的分子基础,包括碳水化合物,脂质,蛋白质和核酸,及其在细胞结构和功能中的重要性。将引入细胞和细胞器的复杂工作,以及DNA结构和复制。此外,他们将探索细胞周期的复杂性,包括有丝分裂和减数分裂及其在生长,发育和遗传遗传中的重要作用。动手实验室活动将包括显微镜操作,标本制备以及用于计算放大倍率的技术。
简单的统计分析:数据收集和分析:样本,制表,图形表示,描述位置,扩散和偏斜。入门概率和分布理论。采样分布和中心极限定理。统计推断:单样本和两样本的基本原理,估计和测试(参数和非参数)。实验设计简介。一单和两次设计,随机块。多个统计分析:双变量数据集:曲线拟合(线性和非线性),生长曲线。简单回归案例中的统计推断。分类分析:测试拟合和应急表的优点。多重回归和相关性:模型的拟合和测试。剩余分析。计算机素养:在数据分析和报告写作中使用计算机软件包。
Deepa Galaiya,医学博士(耳鼻喉科助理教授 - 头颈手术)Deepa Galaiya是一名受过奖学金培训的神经科医生和外侧颅底外科医生。她的临床实践专门研究儿童和成人中中耳,内耳,颅底和面部神经障碍的手术和医疗。这包括治疗颅底肿瘤,前庭schwannomas(或声学神经瘤),人工耳蜗,慢性耳部疾病,听力丧失,胆固醇,耳塞,耳脊髓病,脑脊液漏气泄漏和耳痛。她接受了内窥镜耳部手术的训练,这是一种最少的侵入性方法来治疗胆汁脱蛋白瘤和耳膜穿孔,以减少对可见切口的需求。她将为巴尔的摩和华盛顿特区都会区的患者居民提供服务。Galaiya博士的研究兴趣包括开发用于评估电极插入,尖端折叠和基底膜破裂的人耳塞植入的力感应微量毛。她的其他项目涉及用于手术导航的计算机视觉,用于机器人颞骨手术的工具到组织的注册,手术人体工程学的优化以及与合作控制机器人组合的中耳假体放置力的力量评估。财务披露-Deepa Galaiya受约翰·霍普金斯(John Hopkins)非财务披露雇用-Deepa Galaiya没有非财务披露
摘要:为了阐明Aβ病理对小胶质细胞在阿尔茨海默氏病发病机理中的影响,我们在用Aβ原纤维治疗后介绍了小胶质细胞表面体。我们的发现表明,与Aβ相关的人类小胶质细胞上调了Glypican 4(GPC4),GPI锚定了硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)。在果蝇淀粉样变性模型中,神经胶质GPC4表达加剧了运动缺陷并降低了寿命,这表明神经胶质GPC4在神经变性过程中有助于有毒的细胞程序。在细胞培养中,GPC4增强了Tau聚集体的小胶质细胞吞噬作用,而SHED GPC4可以作用于反式,以促进tau骨料的摄取并在神经元中播种。此外,我们的数据表明,在APOE的存在下,GPC4介导的效应会放大。这些研究提供了一种机械框架,该框架通过小胶质细胞HSPG和APOE连接了Aβ和TAU病理。关键字:神经变性,阿尔茨海默氏病,痴呆,小胶质细胞,星形胶质细胞,淀粉样蛋白,tau,apoe,播种,果蝇。简介:阿尔茨海默氏病的定义病理特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和Tau神经原纤维缠结的积累。1,2啮齿动物和人类研究表明,Aβ加速了大脑网络中Tau病理的传播,这可能是通过局部和远程淀粉样蛋白TAU相互作用3-8加速。的确,抗Aβ单克隆抗体,lecanemab和Donanemab,减少了阿尔茨海默氏病(AD)患者Tau病理学的沉积,这可能是通过去除上游淀粉样蛋白斑块而导致的。9–11然而,Aβ促进Tau病理学的扩散的细胞和分子机制仍然未知。
Farah博士补充说:“虽然组织病理学一直是现代医学实践的关键组成部分,但到目前为止,它一直落后于放射学和诊断成像,而不采用病人的端到端数字工作流程进行报告。将我们的专利技术改编成病理市场,这意味着朝着这一目标的革命性飞跃。使用Invell™,Optiscan很荣幸能在这个领域处于领先地位,因为我们旨在通过实时保健点数字成像来改变病理学实践。与物理载玻片数字化相比,我们的“数字第一”方法的目标是以无与伦比的诊断收益率和高精度来交付更快的工作流程,这为已经耗时且复杂的过程增加了更多步骤和成本。现在,我们期待在未来几个月内更新Inform™设备特定开发的市场,包括其计划与Optiscan基于云基于云的Teletapathology流媒体平台的集成。”
Toll样受体(TLR)处于病原体识别的最前沿,可确保宿主舒适性并引起保护性细胞和体液反应。TLR下游的信号传导途径受到严格调节,以防止附带损害和对共生的容忍度丧失。为了触发有效的细胞内信号传导,这些受体需要衔接蛋白参与。其中,包含衔接蛋白(TIRAP或MAL)的Toll/Interleukin-1受体结构域在建立免疫反应中起着重要作用。MAL功能的丧失与疾病的敏感性或抗药性有关。这些相反的影响揭示了MAL的矛盾功能及其在含有传染病或非感染疾病中的重要性。在本综述中,我们总结了有关涉及MAL患有不同病理的信号通路的当前知识及其对诱导保护性或非保护反应的影响。
随着冬季笼罩我们,这是反思我们去过的地方并设想前方道路的绝佳时机。本赛季在凯文·加德纳(Kevin Gardner)博士的领导下,标志着一年多的动态领导力,这个时期的特点是变革性倡议继续塑造我们的部门。这些努力 - 从实施新的教师补偿模型和数字病理学的进步,以振兴我们的研究计划,主持我们的第一个务虚会以及推进精确医学 - 无法使我们对创新,卓越和成长的集体承诺。反思了我在这个部门的35年,我对发生了多少变化感到震惊。当我第一次加入哥伦比亚时,病理学的景观大不相同。我的意思是,我记得尖端技术是个人计算机的引入!自从软盘以来,我们已经走了很长一段路,不是吗?尽管变化迅速,但一件事仍然保持不变:我们的韧性和奉献精神。虽然更改是一个常数,但我们的适应能力也是如此。该国新政府的到来不可避免地会带来不确定性,无论是在资金,卫生政策还是监管景观中。在Cuimc,我们还在浏览资本项目,临床实践扩展计划,新的研究生教育学术培训模型的发展,资金进行回复以及行政业务实践的重大转变。 但是,如果我学到了一件事,那是这个团队具有处理我们的一切的毅力和创造力 - 狂欢球和所有。 展望未来,我们站在病理学新时代的边缘。在Cuimc,我们还在浏览资本项目,临床实践扩展计划,新的研究生教育学术培训模型的发展,资金进行回复以及行政业务实践的重大转变。但是,如果我学到了一件事,那是这个团队具有处理我们的一切的毅力和创造力 - 狂欢球和所有。展望未来,我们站在病理学新时代的边缘。我们的力量不仅在于我们的技术和科学进步,还在于我们对幸福和社区的承诺。在过去的一年中,我们在部门内建立联系方面取得了长足的进步。我们福祉委员会,员工资源小组(ERG)的努力,务虚会,假日庆祝活动和其他部门范围内的活动有助于我们培养更强的社区意识。看到你们中的许多人庆祝个人里程碑,无论是马拉松的完成,毕业还是其他成就,都充满了这些时刻,这使我们想起了平衡我们职业生活与个人快乐的重要性。将人工智能和机器学习整合到数字病理学中不仅是可能性;它已经在发生。这些技术有望彻底改变我们的实践,教学和进行研究。随着与医学院和纽约市合作的几项教师招聘和战略投资,我们的部门正在大胆地走向充满机会的未来。当我们接受这些令人兴奋的发展时,我们记住,我们的成功既基于我们的个人努力和团队的集体实力。花点时间庆祝我们走了多远,并期待着未来的情况。感谢您的奉献精神,创造力和友情 - 使该部门真正出色的质量。这是一个充满发现,合作和有意义的成就的光明的2025年,我们都可以为之骄傲!
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年2月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.25322003 doi:medrxiv preprint