怀孕期间的孕产妇营养差会损害胎儿的发育。此外,植入前期很容易受到疾病不良编程的影响。在这里,我们研究了小鼠母体高脂饮食在植入前或整个怀孕期间健康的非肥胖大坝中的影响,以及哺乳对代谢相关参数的影响以及成人后代中与代谢相关的参数和海马神经发生。雌性小鼠在整个妊娠和哺乳期(高脂饮食组)或高脂饮食(高脂饮食组)或高脂饮食中,或仅在植入前(胚胎高脂饮食组,高脂饮食,高脂肪饮食),直到e3.5,此后正常脂肪饮食)。产妇高脂饮食会导致后代的变化,包括收缩压升高,昼夜活动,呼吸商和高脂饮食女性的能量消耗,增加的收缩压和呼吸商,但在高脂饮食男性中降低了EN ERGY支出。高脂饮食雄性具有较高的新生神经元密度,并且在齿状回的齿状神经元中的密度较低,这表明暴露于母体高脂饮食可能调节成人神经发生。母体高脂饮食还增加了高脂饮食雄性和女性海马中星形胶质细胞和小胶质细胞的密度。通常,观察到分级反应(也不是脂肪饮食<胚胎高脂<高脂饮食),只有3天的高脂饮食暴露改变了后代能量ME Tabolism和海马细胞密度。因此,在神经分化开始并独立于产妇肥胖之前,早期的母亲暴露于脂肪饮食,足以使后代能量代谢和脑生理学以及终生后果的后代。
全球能源需求的很大一部分可能由大量可再生能源满足。另一方面,可再生能源的产出由于其来源的动态特性而变化。将这些可变电源整合到现有电网中,对世界各地的电力系统运营商来说都是困难的。可再生能源系统的基本问题是,由于可再生能源的随机性,电力产量在不同时期都有所不同。最近对可再生能源技术的研究和开发可以确保岛屿的长期电力供应。另一方面,可再生能源受到其不可预测性和严重依赖天气条件的限制。为了弥补这个缺点,必须将几种可再生能源和转换器结合起来。为了平衡发电量和负载功率,提出了一种用于独立应用的混合可再生能源发电。太阳能发电厂模型由串联的 170 W 光伏 (PV) 板组成,能量转换使用最大功率点跟踪 (MPPT) 算法完成,该算法调节降压-升压转换器调制。转换器控制步骤中使用的 MPPT 方法基于扰动和观察 (P&O),并通过 PI 控制器增强。双向降压-升压 DC-DC 转换器 (BBDC) 用于保持 DC 链路电压稳定。这还将额外的混合能量存储在大型电池中并分配给系统负载;然后出现混合动力短缺。负载电流功率根据频率进行调节,并使用三个矢量控制技术电压源逆变器 (VSI) 来实现。结果展示了该组织的混合性能。
摘要。我们总结了与Strato-Spheric臭氧耗竭有关的当前重要且已建立的公开问题,并讨论了一些新出现的挑战。,由于蒙特利尔方案的持续成功,尽管最近生产受控物质以及未受控制的非常短暂的物质的影响,但由于蒙特利尔方案的持续成功,臭氧层正在从卤代源气体的影响中恢复。增大的温室气体浓度增加,例如二氧化碳,甲烷(CH 4)和一氧化二氮(N 2 O),具有不同的方式,以不同的方式扰动平流层臭氧的潜力很大,但是它们的未来发展以及其未来的演变以及因此不确定的。在最近的澳大利亚野生火灾后,已经观察到通过注射烟颗粒的臭氧耗竭。目前,通过出乎意料地从2022年从Hunga Tonga -Hunga Ha'apai火山注入大量水蒸气。开放的研究问题强调,在全球,高度分辨的观测中,平流层痕量气体和气溶胶的高度分辨观测中,要维护(如果不扩展)观察网络的关键需求。实际上,我们将在不久的将来对类似的野生火山和火山事件的平流层影响视而不见。复杂的地球系统模型(ESM)具有平流层作为重要组成部分。但是,这些模型的巨大计算需求不得导致对影响臭氧层的许多过程的过度简化。无论如何,更简单的过程模型的层次结构对于测试我们对臭氧层不断发展的理解并提供与政策相关的信息将继续很重要。
摘要 含有 Alba 结构域的蛋白质在古细菌和真核生物中普遍存在。通过与 DNA、RNA 或 DNA:RNA 杂交体结合,这些蛋白质在基因组稳定、染色质组织、基因调控和/或翻译调节中发挥作用。在疟原虫恶性疟原虫中,已描述了六种 Alba 结构域蛋白 PfAlba1–6,其中 PfAlba1 已成为
飞机充当高空排放载体,将大量放射性和化学活性物质运送到全球广大地区。这些物质引起的净全球变暖效应占全球气候变化的 3.5%,这是由于人类活动排放造成的 [ 1 ]。虽然二氧化碳 ( CO 2 ) 排放通常被认为是航空引起气候变化的主要因素,但它们只占航空净气候影响的三分之一。其余三分之二的影响归因于反应性非二氧化碳排放,主要是氮氧化物 ( NO x )、水蒸气 ( H 2 O ) 和颗粒物 ( PM )。这些排放物通过化学和微物理过程与周围空气相互作用,导致辐射活性物质的产生和消耗,从而扰乱大气的净能量平衡(例如,NO x 引起的臭氧生成、通过 H 2 O 和 PM 排放产生的凝结尾迹(凝结尾)等)。由于非 CO 2 飞机排放的反应性,气候响应因背景大气的状态(即其化学成分和气象条件)以及排放物释放的时间和年份而异。这意味着航空气候影响在时空上敏感,即在不同时间和/或地点释放的相同排放物可能导致非常不同的大气影响。飞机排放物的扩散发生在很长的距离和时间尺度上,排放物夹带在飞机排气羽流中,在其长达 12 小时的生命周期内扩散数百公里 [ 2 , 3 ]。羽流中存在的排放化学物质浓度升高会导致额外的非线性化学(气相和非均相)和微物理处理,由于固有假设排放瞬时扩散 (ID),这通常不在全球化学模型中得到考虑。
背景:经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种很有前途的工具,可用于增强治疗效果,例如在治疗中风后。所获得的刺激效果表现出较高的受试者间差异性,这主要是由感应电场 (EF) 的扰动驱动的。由于萎缩或病变等解剖变化,衰老大脑中的差异会进一步增大。通过基于计算机的个性化 EF 模拟来告知 tDCS 协议是减轻这种差异的一种建议措施。目标:虽然在模拟研究中,大脑解剖结构(特别是萎缩以及中风病变)被认为对 EF 有影响,但白质病变 (WML) 导致的白质电特性变化的不确定性的影响尚未量化。方法:进行了一项团体模拟研究,将 88 名受试者分为四组,每组病变负荷不断增加。由于缺乏有关 WML 电导率的信息,因此在为病变组织选择任意电导率值时,采用不确定性分析来量化模拟中的变异性。结果:WML 对 EF 方差的贡献平均仅为其他建模组织贡献的十分之一到千分之一。虽然与低病变负荷受试者相比,高病变负荷受试者的 WML 贡献显著增加(p≪.01),通常增加 10 倍以上,但 EF 的总方差并没有随着病变负荷而变化。结论:我们的结果表明,WML 不会全局扰乱 EF,因此在对低到中等病变负荷的受试者进行建模时可以将其省略。但是,对于高病变负荷受试者,省略 WML 可能会导致病变组织附近的局部 EF 估计不太稳健。我们的结果有助于精确建模 tDCS 以进行治疗计划。
剪接是去除前 mRNA 片段(称为内含子)同时将片段(称为外显子)连接在一起形成成熟 mRNA 的过程 1 。可变剪接是一种现象,其中基因的不同外显子片段剪接在一起形成具有不同序列的成熟 mRNA,大大扩展了单个基因编码的蛋白质库。可变剪接过程深深嵌入基因调控网络中,并控制 90% 以上的人类基因的基因异构体表达 2 。鉴于其普遍性,RNA 剪接失调与许多疾病有关也就不足为奇了 3 – 5 。RNA 测序是一种强大的工具,可用于“读取”转录组并识别不同细胞类型、条件和疾病中可变剪接的变化 2、5、6。但是,缺乏一种可扩展的工具来精确且可逆地“编写”可变剪接。尽管针对特定基因异构体进行降解的异构体特异性 RNAi 或异构体特异性 cDNA 过表达可用于扰乱异构体水平 7、8,但可能无法保持靶基因的整体表达水平。虽然剪接转换反义寡核苷酸 (ASO) 可有效扰乱剪接,甚至已进入临床试验 9,但它们的成本对于大规模研究而言过高,并且需要筛选许多设计以确定有效的靶序列。此外,由于 ASO 本质上是瞬时的,因此它们不适用于需要稳定或可诱导表达的用例。RNA 调节蛋白与异源 RNA 结合结构域的融合,例如 Pumilio/PUF、MS2 外壳蛋白 (MCP)、PP7 外壳蛋白 (PCP) 和 λ N,已经允许人工调节 RNA 过程 10 – 15。例如,通过工程化的 PUF 结构域将富含丝氨酸或富含甘氨酸的结构域束缚到外显子上,分别诱导它们的包含或排除12。然而,这些人工 RNA 效应分子需要蛋白质工程或在靶 RNA 中插入人工标签,并且依赖于短识别序列,这限制了靶向灵活性和特异性。遗传学和表观遗传学领域极大地受益于基于 RNA 引导的 DNA 靶向 CRISPR-Cas 系统的技术的爆炸式增长 16。我们,以及其他一些人,已经成功地实施了分子工具来修改目标 DNA 位点的遗传序列或表观遗传状态 17-25。CRISPR 介导的 DNA 水平基因编辑方法已被用于扰乱剪接(在剪接位点进行碱基编辑/插入缺失或切除整个外显子)19-21。然而,由于共享同一 DNA 片段的 DNA 顺式调控元件(例如转录因子结合位点)可能受到干扰,因此这些方法可能会产生混淆效应。此外,使用 CRISPR 介导的 DNA 缺失或突变方法很难促进外显子的插入。首次证明了使用 CRISPR 靶向 RNA 的激动人心的前景,即将最常用的 DNA 靶向 SpCas9 转化为 RNA 核酸酶“ RCas9 ”,并添加了 PAMmer - 一种寡核苷酸,当与靶 RNA 结合时,会模拟 SpCas9 结合所需的原型间隔区相邻基序 (PAM) 19 。虽然将 RCas9 靶向重复序列不需要 PAMmer 26 ,但重复序列仅占所有 RNA 顺式调控元件的一小部分。继 RCas9 首次报道之后,其他 CRISPR/Cas9 系统也被发现可在体外与单链 RNA 结合 27 、 28 ,但缺乏它们在哺乳动物细胞中体内 RNA 结合的证据。最近发现了来自细菌 CRISPR 系统的 RNA 引导的 RNA 核酸酶 29 – 31 。它们对哺乳动物细胞的适应不仅允许可编程的 RNA 降解 29、31、32,而且还可用于设计新功能,例如 RNA 序列编辑 30、活细胞 RNA 成像 32 和诊断 33。特别是,CasRx 是从 Ruminococcus flavefaciens 中分离出来的最近鉴定出的 IV-D 型 CRISPR-Cas 核糖核酸酶
摘要 - 由于测量结果并不比其不确定度更好,因此指定不确定度是计量学的一个非常重要的部分。人们倾向于相信物理学中的基本常数随时间不变,并且它们是建立国际系统 (SI) 标准和计量学的基础。因此,在最先进的水平上明确指定这些物理不变量的不确定性应该是计量学的主要目标之一。但是,通过观察某些物理量的行为,我们可能会扰乱标准,从而引入不确定性。一系列观测中的随机偏差可能是由测量系统、环境耦合或标准中的固有偏差引起的。由于这些原因,并且由于相关随机噪声在自然界中与不相关随机噪声一样普遍存在,因此普遍使用经典方差和均值标准差可能会混淆而不是澄清有关不确定性的问题;即,这些测量仅适用于随机不相关偏差(白噪声),而白噪声通常是观察到的偏差频谱的子集。如果事实上该系列不是随机和不相关的,即没有白色频谱,那么由于测量是在不同时间进行的,因此系列中每个测量都是独立的假设应该受到质疑。在本文中,频率标准、标准电压电池和量块的研究提供了长期随机相关时间序列的例子,这些时间序列表明行为不是“白色”(不是随机和不相关的)。本文概述并说明了一种简单的时域统计方法,该方法为幂律谱提供了一种替代估计方法,可用于大多数重要的随机幂律过程。了解频谱可以在存在相关随机偏差的情况下提供更清晰的不确定性评估,所概述的统计方法还为白频谱提供了一个简单的测试,从而使计量学家能够知道使用经典方差是否合适或是否要结合更好的不确定性评估程序,例如,如本文所述。
太阳能发电是将阳光转化为电能的简单概念。自然界的能量来源之一是阳光。太阳能资源已被广泛用于通过太阳能电池为通信卫星供电。这些太阳能电池没有旋转部件,也不需要燃料,它们可以产生无限量的电能,这些电能直接来自太阳。因此,太阳能系统经常被认为是纯净且对环境有益的。与主电网不相连的太阳能系统称为独立系统。因此,考虑到昼夜循环,夜间太阳辐射为 0 W / m2,拥有备用电源至关重要。备用电源通常在电网系统中联网,但在离网系统中,备用电源必须是储能系统,例如电池、水泵储能、储热或超级电容器。由于这些独立系统的电压和电流不足以满足许多用途,因此太阳能模块通常通过串联许多太阳能电池来创建。在 MATLAB/SIMULINK 环境中使用超级电容器和 PV 电池设计和仿真直流微电网电源管理系统。在电池向负载供电的启动过程中,超级电容器用于弥补任何功率不足。还考虑了电池充电和放电电流的限制。仿真结果证明了所建议的电源管理方法的有效性。在所有模拟情况下,电池和超级电容器的充电状态都保持在允许范围内,并且电源和负载之间的功率流保持平衡。在电源管理策略获得最佳调整结果后,PV 和 PID 中的最大功率点 (MPP) 的扰动和观察 (P&O) 算法根据负载要求在负载处调整最佳结果。从仿真结果可以看出,该系统具有更好的结果,因为它在 1000 W/m2 期间补偿了多余的负载功率,并将电池输入增加了 162.261 W,即 69.836%。由于超级电容器作为二次储能的作用,因此影响不大。
目的:美国国家人类基因组研究所 (NHGRI) 提议更新基因组变异对功能的影响计划 (IGVF)。IGVF 初始阶段的目标是开发一个框架,以了解基因组变异对基因组功能的影响以及这些影响如何塑造表型。拟议的 IGVF 更新将在此初始活动的基础上,重点开展一系列合作研究项目,旨在加强该框架的开发和应用,并创建一个扩展的、用户友好的社区资源来支持未来的研究。更新的目标包括:(1) 系统地扰乱基因组,以评估和分类单个基因组变异对基因组功能和表型的影响;(2) 研究遗传或环境相互作用对基因组变异影响的影响;(3) 开发和应用基因组变异对基因组功能影响的预测模型和综合分析;(4) 扩展和进一步开发一套广泛可用的资源,包括数据门户和全面且可搜索的测量和预测变异影响目录。背景:基因组学当前面临的挑战是确定基因组变异在影响人类生物学和疾病表型中的作用。正如 NHGRI 的《2020 年战略愿景》中所述,描述变异功能后果的研究未能跟上变异发现或关联研究的步伐,而功能基因组信息的缺乏仍然是阻碍基因组学进步的障碍。“需要系统方法,包括将功能基因组检测的高通量分子读数与生物体表型联系起来的新策略,以确定所有基因组变异的表型后果”。此外,在所有情况下通过实验探测所有感兴趣的基因组变异是不可行的,因此需要新的数据收集策略和分析方法来预测变异、功能和表型之间的关系。IGVF 成立于 2021 年,旨在应对理解基因组变异如何影响基因组功能进而影响表型的挑战。该联盟采用团队科学、协调方法和新兴的实验和计算方法,汇集了五个不同组成部分的 100 多个实验室,以模拟应对这一挑战的不同方法,并共同开发一个框架和基础设施来映射、扰动和预测变体对功能的影响。在过去三年中,IGVF 在多个领域取得了进展,这些进展将为更新阶段奠定基础:
