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肾小球高滤过作为 CKD 的治疗目标
全球慢性肾脏病 (CKD) 负担沉重且不断增加。早期诊断和干预是改善预后的关键。单肾单位肾小球高滤过是 CKD 的早期病理生理表现，可能导致绝对肾小球高滤过，即高肾小球滤过率 (GFR)，或因肾单位丢失而导致 GFR 正常或偏低（相对肾小球高滤过）。尽管代偿性肾小球高滤过可能有助于在肾脏质量损失后维持肾脏功能，但相关的肾小球毛细血管压力增加以及肾小球和足细胞大小增加会导致足细胞丢失、白蛋白尿和近端小管超负荷，从而导致 CKD 进展。在这方面，迄今为止临床使用的所有肾脏保护药物，从肾素-血管紧张素系统阻滞剂到盐皮质激素受体阻滞剂到钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂到托伐普坦，都会导致肾小球滤过率早期下降，这被认为代表着高滤过状态的逆转。由于肾小球高滤过可能在肾脏疾病病程早期就存在，因此识别它可能会提供一个有效的干预窗口，该窗口可能早于目前基于高白蛋白尿或 GFR 损失的标准。尽管如此，目前尚无高灵敏度和特异性的诊断方法来识别单肾单位肾小球高滤过，除非它导致明显的绝对肾小球高滤过，如在糖尿病肾病早期阶段观察到的，此时肾单位质量仍保留。我们现在回顾一下肾小球高滤过作为 CKD 风险指标的概念，包括定义、诊断和评估的挑战、潜在的病理生理机制、潜在的治疗方法和未解答的问题。
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伦敦 - 2024年10月7日-Purespring Therapeutics是一家开创性的基因治疗公司，致力于改变肾脏疾病的治疗，今天宣布已在B系列B融资中筹集了80/1.05亿美元。与索菲诺诺娃的合作伙伴一起与包括吉尔德医疗保健，福西翁，英国患者资本和创始投资者Syncona Limited在内的著名集团合作，由Sofinnova Partners领导。purespring是第一家通过直接靶向Podocyte来成功治疗肾脏疾病模型的公司，Podocyte是一种专门的细胞，该细胞通过其专有的腺相关病毒（AAV）基因疗法平台与大约60％的肾脏疾病有关。该公司目前有开发计划的管道。其中包括其铅PS-002，IGA肾病（IGAN）的发育和其他补体介导的肾脏疾病，针对肾病综合征的程序以及未公开的肾小球肾脏病计划。Purespring的平台技术允许以高效率和对足细胞的特异性传递基因的工作副本，从而为疾病修改多种肾脏疾病的疾病打开了一种新的且高度差异化的方式。收益将用于支持Purespring的管道，包括启动I/II期临床试验Igan，Igan是一种常见的慢性肾脏疾病，主要影响年轻人。大约三分之一的IGAN患者将在五年内继续失去肾脏功能，需要进行肾脏移植或透析。对于其中许多人来说，除了透析和移植以外，几乎没有选择。Purespring的首席执行官朱利安·哈纳克（Julian Hanak）评论说：“近十分之一的人口，约有8.4亿人患有慢性肾脏疾病我们新颖的治疗平台和对肾脏疾病的深刻了解使我们有能力停止，逆转甚至治愈肾脏疾病。筹集的资金将使我们能够将新的治疗方法带给诊所的患者。“我很高兴能够欢迎如此高质量的投资者集团在此旅程中支持Purespring在船上成熟，经验丰富且承诺的投资者，他们了解药物开发以及将这些急需的疗法带给患者的紧迫性将使公司和我们治疗的患者的机会最大化。”
Tracy T. Tang1，John Curtis Seely2，Michael R. Bleavins3和...
•利用具有差异的TEAD选择性的TEAD抑制剂，我们发现TEAD1选择性的Tead Palmitoylation抑制剂在与靶向疗法的组合研究中，teak1选择性的TEAD抑制剂不如Pan-Tead/多tead抑制剂有效。•多型抑制剂具有比TEAD1选择性抑制剂在间皮瘤（体外细胞增殖分析）中具有更大的功效。•在14天/28天的大鼠研究中，TEAD1选择性TEAD抑制剂还表现出蛋白尿肾病，具有与泛/多tead抑制剂相似的电子显微镜损伤的证据。•根据我们的发现，我们可以得出结论，TEAD1选择性的棕榈酰化抑制剂可以对肾脏具有相似的靶向效应，因为具有更广泛的TEAD选择性的TEAD抑制剂，同时降低了抗肿瘤效率和与靶疗法的抗肿瘤疗效和抗反应的耐用性。
足细胞病中针对 Nephrin 的自身抗体
结果 本研究纳入了 539 名患者（357 名成人和 182 名儿童）和 117 名对照者。在成人中，105 名微小病变患者中 46 名（44%）检测到抗肾上腺素自身抗体，74 名原发性局灶节段性肾小球硬化症患者中 7 名（9%）检测到抗肾上腺素自身抗体，而患有其他疾病的患者中仅少数病例检测到抗肾上腺素自身抗体。在 182 名特发性肾病综合征儿童中，94 名（52%）可检测到抗肾上腺素自身抗体。在未接受免疫抑制治疗的活动性微小病变或特发性肾病综合征患者亚组中，抗肾上腺素自身抗体的患病率分别高达 69% 和 90%。在研究纳入和随访期间，抗肾上腺素自身抗体水平与疾病活动性相关。实验性免疫在小鼠中诱发了肾病综合征、微小病变样表型、IgG 定位至足细胞裂孔隔膜、肾病蛋白磷酸化和严重的细胞骨架变化。
Purespresting Therapeutics在
数据支持向I/II期临床试验伦敦伦敦 - 2024年10月28日 - 纯净治疗学，这是一家开创性的基因治疗公司，重点是转变肾脏疾病的治疗，在美国肾脏学学会（ASN）肾脏学会（ASN）2024中呈现临床上的数据，表明传播具有有效的动物迹象，以调整针对动物的动作，以改造针对podocystess的动物，自身免疫性肾脏疾病的Iga肾病（Igan）。演讲：“足细胞基因治疗使IgA肾病（IGAN）治疗的肾小球补体调节”于10月26日在美国肾脏病学会（ASN）肾脏学会2024年于10月24日在美国圣地亚哥举行。ps-002，使用修饰的病毒来治疗足细胞，研究表明，在Igan小鼠模型中，PS-002的给药减少了肾功能障碍的迹象，补体沉积降低和减轻肾脏疤痕和其他结构性特征。在猪中，对PS-002的治疗导致肾脏组织中的基因表达升高，没有安全问题。
引用efe o，al jurdi A，Eiting MM，Marks CR，Cote MA，Wojciechowski D，Safa K，Gilligan H，Azzi J，Goyal J，Goyal N，Raynaud M，Loupy A，Loupy A，Weins A和Riella A和Riella A and Riella
蛋白尿与肾移植受者（KTRS）中同种异体移植和患者存活率的减少有关（1，2）。在钙调神经磷酸酶抑制剂上的KTR中，优化阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的药物通常受到不良反应（例如高钾血症）的限制（3，4）。此外，没有随机对照试验研究了KTR中SGLT-2抑制剂的抗蛋白尿作用。因此，需要其他策略来减少蛋白尿中的蛋白尿和延长同种异体移植的存活。在患有足细胞病的患者和肾小球肾炎的患者中，钙调神经蛋白抑制剂（CNIS）通过免疫和非免疫作用降低蛋白尿，例如血管收缩和足细胞稳定作用（5）。另一方面，它们还可以通过多种机制引起蛋白尿，包括管状损伤，血栓性微血管病和肾小球硬化症（6-9）。- CNIS还可以通过氧化应激和血管收缩损害内皮功能，进一步导致肾小球损伤和蛋白尿。相比之下，Belatacept不具有这些血管活性特性，可能支持更健康的内皮和降低的蛋白尿。一些临床前研究假定了共刺激阻塞的抗蛋白尿作用（10，11）。在蛋白尿KTR的回顾性队列中，CNIS的BELATACEPT转化或雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标与转化后12个月的蛋白尿降低有关（7）。但是，这没有
HIV感染中的肾脏并发症
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染是全球重大健康挑战，会影响包括肾脏在内的多个器官系统。HIV感染的肾脏表现是多种多样的，包括从急性肾脏损伤（AKI）到慢性肾脏病（CKD）的各种疾病，具有与病毒本身有关的不同病理机制，机会性感染，机会性感染和抗逆转录病毒疗法（ART）[1] [1]。了解这些肾脏并发症对于优化艾滋病毒患者的管理以及缓解相关的发病率和死亡率至关重要。艾滋病毒对肾脏的直接影响是由艾滋病毒相关肾病（Hivan）举例说明的。Hivan的特征是倒塌的局灶性分段性肾小球硬化症（FSGS），微囊管状扩张和间质性炎症。在临床上，患者经常出现蛋白尿，肾病综合征和迅速进行性肾功能障碍[2]。HIVAN的发病机理涉及通过HIV直接感染肾上皮细胞，导致细胞增殖，凋亡和足细胞损伤失调。有效的艺术大大降低了Hivan的发病率；但是，它仍然是未经治疗或晚期诊断患者中CKD的重要原因[3]。
临床前研究测试用于治疗IgA肾病的新型基因疗法
•在IgA肾病的动物模型中，科学家发现，病毒载体基因疗法可以有效地靶向补体激活，减少肾脏疾病的迹象并导致肾脏组织中基因表达延长。•该研究的结果将在10月23日至27日的ASN肾脏周上介绍。加利福尼亚州圣地亚哥（2024年10月26日） - Iga肾病是一种自身免疫性肾脏疾病，与先天免疫系统的组成部分补体在该病症的发病机理中起作用。 研究人员已经开发并测试了一种新的基因疗法，该基因疗法进入肾细胞并使它们能够阻止补体激活。 该研究将于10月23日至27日在ASN肾脏周2024周进行。 称为PS-002的基因疗法使用改良病毒治疗称为足细胞的肾细胞。 在IgA肾病的小鼠模型中给药PS-002减少了肾功能障碍的迹象，补体沉积降低以及改善肾脏疤痕和其他结构性特征的肾脏疾病。 在猪中，对PS-002的治疗导致肾脏组织中的基因表达升高，没有安全问题。 “我们的数据表明，靶向足细胞来调节补体激活是一种有效的治疗策略，PS-002铺平了成为IgA肾病治疗开发的第一种基因疗法的方式，” Purespring Therapeutics of Purespring Therapeutics of Perespring phd of per in ambra cappelletto of Ambra cappelletto。 世界首要的肾脏学会议，肾脏周，提供加利福尼亚州圣地亚哥（2024年10月26日） - Iga肾病是一种自身免疫性肾脏疾病，与先天免疫系统的组成部分补体在该病症的发病机理中起作用。研究人员已经开发并测试了一种新的基因疗法，该基因疗法进入肾细胞并使它们能够阻止补体激活。该研究将于10月23日至27日在ASN肾脏周2024周进行。称为PS-002的基因疗法使用改良病毒治疗称为足细胞的肾细胞。在IgA肾病的小鼠模型中给药PS-002减少了肾功能障碍的迹象，补体沉积降低以及改善肾脏疤痕和其他结构性特征的肾脏疾病。在猪中，对PS-002的治疗导致肾脏组织中的基因表达升高，没有安全问题。“我们的数据表明，靶向足细胞来调节补体激活是一种有效的治疗策略，PS-002铺平了成为IgA肾病治疗开发的第一种基因疗法的方式，” Purespring Therapeutics of Purespring Therapeutics of Perespring phd of per in ambra cappelletto of Ambra cappelletto。世界首要的肾脏学会议，肾脏周，提供“由PS-002举例说明的Purespring的基因治疗平台可以表明，可以以高效率地传递治疗性遗传物质，从而开放一种新的且高度差异化的方式，有可能治疗广泛的肾脏疾病。”研究：“足细胞基因疗法可以使IgA肾病（IGAN）治疗的肾小球补体调节”在2024年在加利福尼亚州圣地亚哥的2024年，来自全球的ASN和大约12,000名其他来自全球的肾脏专业人士。
引用Fang T，Deng X，Wang J，Han F，Liu X，Liu Y，Sun B和Chen L（2023）甲状腺功能减退症对糖尿病风险及其微腔
糖尿病是一个日益增长的公共卫生问题，其医疗保健成本和发病率很高。根据国际糖尿病联合会（IDF）报告的数据，中国的糖尿病患者数量最多，估计有1.41亿成年人在2021年患有该疾病，预计到2045年（1）到2045年。糖尿病微血管并发症是糖尿病最常见的并发症，主要是糖尿病肾脏疾病和糖尿病性视网膜病。糖尿病性肾脏疾病（DKD）是全球慢性肾脏疾病（CKD）和末期肾脏疾病（ESRD）的最常见原因，导致巨大的劳动和社会成本（2，3）。蛋白尿和肾功能降低是糖尿病患者DKD的显着临床病理特征（4）。典型的病理特征包括内皮细胞功能受损，足细胞疾病，肾小球肾小球膨胀，地下膜增厚，管状硬化症和管状间隙纤维化（5）。纤维化，氧化应激和凋亡是DKD肾损伤病理生理学的主要因素（6）。糖尿病性视网膜病是糖尿病患者失明的主要原因，进一步分为非增殖性视网膜病（NPDR）和增殖性视网膜病（PDR）。糖尿病性视网膜病是由代谢异常引起的（7）。典型的病理生理学包括视网膜毛细血管基底膜增厚，血管通透性增加，组织缺血的各种血管活性物质和新血管形成（8）。甲状腺功能减退症的诊断取决于血清TSH水平升高。NPDR通常以微型神经瘤形成和视网膜血管的较小扩张为特征，而PDR的特征是新生血管的特征。甲状腺功能减退症是由甲状腺功能减退症或甲状腺激素耐药的各种原因引起的一种全身性低代谢综合征（9）。病理学的特征是粘多糖在组织和皮肤中的积累，这表现为粘液水肿。甲状腺功能减退症的主要原因是自身免疫性障碍，甲状腺破坏，碘过量和使用抗甲状腺药物。甲状腺功能减退症通过增加心外膜血管渗透性和降低白蛋白淋巴引流而导致心包积液，从而导致心包腔中积液（10）。甲状腺功能减退症的治疗旨在恢复正常的甲状腺功能。甲状腺功能障碍（TD）和糖尿病（DM）是具有不同