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C-MET 抑制剂作为 NSCLC 治疗药物库的新成员——汇总分析
目的：卡马替尼和替泊替尼是两种最近获得 FDA 批准的高特异性 c-MET 外显子 14 跳跃突变小分子抑制剂，是治疗携带 c-MET 变异的 NSCLC 患者的新型重要治疗选择。但这些分子作为一种新治疗选择的具体作用仍未完全确定。方法：为了进一步评估 c-MET 抑制剂对晚期和转移性 NSCLC 治疗方案的贡献，对相关的 II 期和 III 期研究的 ORR 和 mPFS 进行了回顾性分析（目前的 c-MET 试验仍未获得 mOS 数字，因此不用于统计目的）。结果：与标准化疗相比，使用新型高选择性 c-MET 抑制剂治疗携带 c-MET 外显子 14 跳跃突变的晚期和转移性 NSCLC 患者明显优于（p < 0.0001）。然而，当将 c-MET 抑制剂与免疫疗法或免疫疗法和化疗相结合时，在 ORR 和 PFS 方面没有发现显著差异，但据报道 c-MET 治疗的耐受性要好得多。结论：新型高选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼是主要在一线治疗中用于 c-MET 失调 NSCLC 患者的有前途的新型治疗选择，尽管尚未确定明确的 mOS 益处。由于免疫疗法对携带 c-MET 变异的 NSCLC 患者似乎没有特别有效，因此绝大多数此类患者接受免疫疗法加化疗治疗。C-Met 抑制剂似乎同样有效，从而使患者免受化疗的毒性作用。应作为 GEOMETRY 对 c-MET 外显子 14 跳跃突变进行常规检测
e CIENT CRISPR/CAS9介导的合并-sgrnas ...
结果：在一个实验中靶向多个基因，通过优化的CRISPR/CAS9系统将112个与植物发育相关的基因拆除。我们优化了合并的SGRNA组装方法的关键步骤，该方法通过该方法将116个SGRNA合并为4组（每组由29个SGRNA组成）。每组SGRNA都是在一个PCR反应中编译的，随后经过一轮矢量构建，转化，SGRNA鉴定以及一轮遗传转化。通过遗传转化介导的农杆菌，我们成功地产生了800多个植物。 对于突变体识别，已经使用了下一代测序技术，结果表明所有产生的植物都是阳性的，并且涵盖了所有靶向基因。 有趣的是，在所有转基因植物中，85％通过遗传转化介导的农杆菌，我们成功地产生了800多个植物。对于突变体识别，已经使用了下一代测序技术，结果表明所有产生的植物都是阳性的，并且涵盖了所有靶向基因。有趣的是，在所有转基因植物中，85％
汇集蛋白质标记、细胞成像和原位测序，用于实时监测药物作用
蛋白质的水平和亚细胞定位调节着许多细胞过程的关键方面，并可成为治疗干预的目标。然而，目前还没有高通量方法来发现通过在区室之间穿梭、结合更大的复合物或定位到不同的无膜细胞器而改变定位的蛋白质。在这里，我们描述了一种可扩展的策略来表征不同扰动对蛋白质定位和水平的影响。我们使用基于 CRISPR-Cas9 的内含子标记来生成从内源启动子表达数百种 GFP 融合蛋白的细胞池，并通过延时显微镜监测定位变化，然后使用原位测序进行克隆识别。我们表明，这种策略可以表征细胞对药物治疗的反应，从而识别非经典效应，如蛋白质 - 蛋白质相互作用的调节、凝聚物形成和化学降解。
ap-1亚基在增强子处串联以增强转录
哺乳动物细胞中的遗传筛选通常专注于功能丧失方法。评估额外基因拷贝的表型结合，我们使用了辐射杂种（RH）细胞的大量分离分析（BSA）。，我们构建了六个RH细胞池，每个池由约2500个独立克隆组成，并将池放置在带有或没有紫杉醇的培养基中。低通序测序鉴定出859个生长基因座，38个紫杉醇基因座，62个相互作用基因座和三个基因座，用于整个基因组显着性，用于线粒体的丰度。分辨率被测量为约30 kb，接近单基因。差异性能，反驳了平衡假设。此外，在RH池中人类centromeres的保留增强提出了一种对这些染色体元件的功能解剖方法的新方法。对RH细胞的合并分析显示出高功率和分辨率，应该是哺乳动物遗传工具包的有用补充。
AT&T 商业联合国家计划
AT&T 商业联营国家计划：只提供给拥有合格 AT&T 无线服务协议（商业协议）的企业/政府客户，并且只适用于他们的企业责任用户 (CRU) 服务线路。有关服务条款和条件，请参阅商业协议，包括但不限于 att.com/abs-addtl-terms 中的条款。定价：所有价格仅适用于语音服务，按月计费，且只适用于美国境内（国内覆盖区或 DCA）使用。所有智能手机还需要数据计划（单独购买）。语音使用量将按以下顺序计入计划中包含的分钟数（根据计划和通话时间而适用）：手机对手机分钟数、夜间和周末分钟数以及随时分钟数。手机对手机分钟数：手机对手机分钟数仅适用于直接拨打或接听 DCA 内任何其他 AT&T 无线电话号码的电话。移动对移动分钟数不得用于与其他网络互连。不包括拨打电话号码查询、AT&T 语音信箱和呼叫路由/转接号码。不包括国际长途和漫游电话。夜间和周末分钟数：周一至周五晚上 9 点至早上 6 点；周末周五晚上 9 点至周一早上 6 点。池化任意时间分钟数：在单个计费帐号 (BAN) 内，在商业池化国家计划中激活的 CRU 线路将合并以创建一个“池”。每个计费周期，池中的每条 CRU 线路都会首先使用其计划包含的任意时间分钟数。如果 CRU 线路没有使用其所有任意时间分钟数，则未使用的任意时间分钟数将不足（使用不足）。如果 CRU 线路使用的分钟数超过其计划中包含的随时分钟数，则超额的随时分钟数（超额使用量）将产生超额，并且 CRU 线路将按照指定的额外分钟费率为超额使用量支付语音超额费用。在结算周期结束时，AT&T 计算池中 CRU 线路的总未用量和池中 CRU 线路的总超额使用量，然后比较两个总数。如果总未用量超过总超额使用量（并且总超额使用量大于零），则未用量将与超额使用量一起分配给池中 CRU 线路，导致您的发票上每条线路的信用额等于每条此类 CRU 线路的语音超额费用。任何超过语音超额费用的剩余未用量将被没收。如果总超额使用量超过总未使用量（且总未使用量大于零），则用未使用量除以超额使用量，得出一个分配因子，该因子平等应用于每条 CRU 线路的语音超额费用，以确定每条此类 CRU 线路在总未使用量中所占的份额，导致您的发票上每条线路的信用额度部分抵消每条此类 CRU 线路的语音超额费用。例如：如果一个池中有 900 分钟的未用完分钟和 1,000 分钟的超额使用分钟（即分配系数为 90%），则您的发票将显示，对于每条超额使用的 CRU 线路，(a) CRU 线路按指定的额外分钟费率对超额使用的语音超额费用，以及 (b) 等于 CRU 线路额外分钟费用 90% 的账单信用额度。在账单周期内将 CRU 线路更改或迁移到符合条件的池计划可能会导致一次性按比例分配或对信用计算产生其他轻微影响。如果贵组织的基础帐号 (FAN) 有多个 BAN，您可以为 FAN 下的每个 BAN 建立一个池；但是，一个池中的 CRU 线路不能利用另一个池的未用完分钟，并且每条 CRU 线路一次只能在一个池中。 AT&T 保留因业务需求和系统限制而限制池中 CRU 线路数量的权利。AT&T 无线池计划的早期版本中的 CRU（包括但不限于企业全国池计划和企业本地池计划）不能与企业池计划中的 CRU 线路位于同一池中。非池无线计划中的 CRU 可能与企业池计划中的 CRU 包含在同一个 BAN 中；但是，这些非池 CRU 线路不会获得任何池化优惠或向池中贡献任何随时通话分钟数。池中不包含移动对移动通话分钟数、夜间和周末通话分钟数和/或任何其他促销通话分钟数。语音超额：如果您在结算期间超出可用的随时通话分钟数，则将按每分钟 0.25 美元的按使用量付费。发票限制：池随时通话分钟数需要合并发票。设备：仅限符合条件的手机（单独出售）。分期付款费用和其他设备购买费用另计。每个无线帐户的融资设备数量也可能有限制。AT&T CALL PROTECT BASIC：提供基于网络和应用程序的功能，帮助管理不需要的电话。AT&T Call Protect Basic (a) 使用数据分析和网络监控以及客户报告自动拦截 AT&T 确定为垃圾电话/骚扰电话、欺诈电话/诈骗电话或非骚扰电话/中立电话，以及 (b) 提供可疑垃圾电话警报。AT&T 将为您激活该功能。您可以随时使用在线帐户管理门户（att.com/myatt 或 att.com/premier ，视情况而定）或联系您的销售代表选择退出。设备要求：每条线路都需要一部兼容的 VoLTE 智能手机（运行 iOS 9.3 或更高版本的 iPhone 6 或更新机型，或支持 AT&T HD ice 的 Android 智能手机）。其他运营商销售的智能手机或直接从设备制造商处购买的智能手机可能不兼容。AT&T Call Protect 应用程序（CP 应用程序）：允许 CRU 调整呼叫阻止设置以建立和管理个人呼叫阻止列表。CRU 必须从一般可用的应用商店（例如 Apple iTunes ® 和 Google ® Play）将 CP App 下载到其合格的智能手机上。CP App 要求客户和个人 CRU 在使用前接受 att.com/legal/termscallProtectEULA.html 上的 EULA 条款。限制：AT&T Call Protect Basic 不保证准确，可能会无意中阻止想要的或允许的呼叫（包括服务消息）或将号码错误识别为疑似垃圾电话或潜在欺诈。其他限制适用；有关更多详细信息，请参阅 business.att.com/products/call-protect。杂项：按使用付费费率：月度计划价格不包括 DCA 内的任何数据或消息服务。以下按使用付费费率适用于国内数据或消息使用，除非您将符合条件的数据或消息计划（单独出售）添加到使用该服务的 CRU 线路：短信 - 每条消息 20¢；图片/视频信息 – 每条信息 30¢；数据 – 每 MB 2 美元。国际：月度套餐价格不适用于 DCA 之外的通话、短信或数据使用（国际漫游），也不适用于从 DCA 向 DCA 之外的号码拨打电话或发送短信（国际长途）。除非您使用国际服务将符合条件的国际套餐（单独出售）添加到 CRU 线路，否则此类国际使用将适用按使用付费费率。有关当前国际漫游按使用付费费率，请参阅 att.com/intlppurates。有关当前国际长途按使用付费费率，请参阅 att.com/worldconnect。除非您使用国际服务将符合条件的国际套餐（单独出售）添加到 CRU 线路，否则此类国际使用将适用按使用付费费率。有关当前国际漫游按使用付费费率，请参阅 att.com/intlppurates 。有关当前国际长途按使用付费费率，请参阅 att.com/worldconnect 。除非您使用国际服务将符合条件的国际套餐（单独出售）添加到 CRU 线路，否则此类国际使用将适用按使用付费费率。有关当前国际漫游按使用付费费率，请参阅 att.com/intlppurates 。有关当前国际长途按使用付费费率，请参阅 att.com/worldconnect 。
TN5标记并将寡核酸转移到单链DNA中，以进行链特异性RNA测序
哺乳动物细胞中的遗传筛选通常专注于功能丧失方法。为了评估额外基因拷贝的表型后果，我们使用了辐射杂种（RH）细胞的大量分离分析（BSA）。，我们构建了六个RH细胞池，每个池由约2500个独立克隆组成，并将池放置在带有或没有紫杉醇的培养基中。低通序测序鉴定859个生长基因座，38个紫杉醇基因座，62个相互作用基因座和3个基因座，用于跨基因组的明显限度，用于线粒体丰度。分辨率被测量为约30 kb，接近单基因。差异性特性，反驳了平衡假设。此外，在RH池中，人类丝粒的保留增强表明，这些染色体元素的功能解剖方法是一种新的方法。对RH细胞的合并分析显示出高功率和分辨率，应该是哺乳动物遗传工具包的有用补充。
集合利润分享计划与参与者主导计划 40
作者：John Shubert，是投资管理公司和 RIA Blue Granite Capital 的合伙人。Shubert 先生拥有 30 多年的 ERISA 顾问和投资顾问经验，为全国各地的公司和机构提供服务。他曾为机构、政府和财富 500 强客户管理退休计划资产。Shubert 先生在退休和投资行业享有很高的声誉，曾担任国家顾问委员会成员，曾担任行业会议发言人和主持人，并推动创新以改善雇主和雇员的成果。如有任何疑问，可以通过以下方式联系 Shubert 先生：( john@bluegranitecapital.com )。本电子邮件（包括任何附件）中包含的信息是特权和机密的，仅供预期收件人使用，只能用于发送目的，并且可能包含专有信息。如果您不是预期收件人，或不是负责将其发送给预期收件人的人，请通过回复此电子邮件通知作者并立即删除电子邮件和附件。严禁未经授权复制、披露、保留或分发本电子邮件、其内容或附件，或依赖本电子邮件采取任何行动。本信息不构成税务或法律建议，也不构成在任何司法管辖区购买或出售任何证券的要约或邀请，也不构成向任何非法进行此类要约或邀请的人的要约或邀请。过往业绩并不保证未来回报。不就本信息中提供的信息的正确性、完整性或及时性提供任何陈述、保证或担保，这些信息可能基于假设，可能会在未经通知的情况下发生变化，不应依赖这些信息做出投资决策。Blue Granite Capital, LLC 对因依赖本电子邮件或其附件的内容而采取的任何行动而产生的任何直接、间接或后果性损失不承担任何责任。投资咨询服务由注册投资顾问 Blue Granite Capital, LLC 提供。
常见问题解答 | Bose® ProFlight 航空耳机 - Pooleys
什么是 Bose ProFlight 航空耳机？ Bose ProFlight 航空耳机是业界最小、最安静、最舒适的主动降噪通信耳机。新款 Bose ProFlight 航空耳机戴上后仅重 4.9 盎司，专为长期舒适而设计，是我们迄今为止最具创新性的耳机。它专为中度嘈杂增压涡轮飞机的飞行员而设计，采用了 30 多项美国实用和设计专利。ProFlight 航空耳机具有三个用户可选的主动降噪级别、可提高传入传输清晰度的主动均衡、用于更清晰的传出传输的降噪麦克风、用于与对讲机外人员通信的通话点击控制以及与智能手机、平板电脑或 EFB 的全功能蓝牙® 连接。ProFlight 耳机经过 FAA TSO 和 EASA E/TSO-C139a 认证，符合所有适用的 ARINC 标准，并提供四种不同的插头配置。