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犹他州阵列的表征和组织学分析非人类灵长类动力和感觉皮层中的多年植入物
1美国密歇根大学生物医学工程系，美国密歇根州安阿伯市，美国48109，美国2分子，蜂窝和发育生物学系，密歇根州密歇根州安阿伯市，密歇根州安阿伯市48019美国密西西比州安阿伯市，美国美国公里48109 5 5神经外科系，密歇根大学医学院，安阿伯，安·阿伯，密歇根州安阿伯市，美国48109，美国6日6神经病学系，密歇根大学医学院，密歇根大学，密歇根大学48109，美国，美国，美国纽约市，美国纽约市，美国48109.密歇根州医学院，美国密歇根州安阿伯市48019，美国9号电气工程与计算机科学系，密歇根大学，安阿伯，密歇根州安阿伯，密歇根州48109，美国美国10机器人计划，密歇根大学，安阿伯，安阿伯，密歇根州安阿伯市，密歇根州48109，美国48109，美国美国11号共同作者。∗作者应向谁解决任何信件。
：生成以非人类灵长类动物肝细胞为预测的小动物模型的小鼠
1 Azuma等。“人类肝细胞在fah - / - /rag2 - / - /il2rg - / - 小鼠中的稳健膨胀。”自然生物技术（2007）。2冯·施文（Von Schaewen）等。“通过病毒适应扩大丙型肝炎病毒的宿主范围。”MBIO（2016。 3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。MBIO（2016。3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。3 Valenti等。“ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。”Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。Hepatology（2010）。4 Srinivasan等。“肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。”遗传代谢疾病杂志（2019年）。5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。5 Hu，Huili等。“功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。”Cell（2018）。Cell（2018）。
虚拟导航过程中灵长类动物外侧前额叶皮质神经活动的空间位置解码
1 渥太华大学大脑和思维研究所，加拿大安大略省渥太华 2 渥太华医院研究所，加拿大安大略省渥太华 3 伦敦健康科学中心临床神经科学系，西部大学，加拿大安大略省伦敦 4 西部大学西部神经科学研究所，加拿大安大略省伦敦 5 西部大学舒立克医学和牙科学院生理学和药理学系，加拿大安大略省伦敦 6 哥伦比亚大学扎克曼思维大脑行为研究所，美国纽约州纽约 7 哥伦比亚大学理论神经科学中心，美国纽约州纽约 8 西部大学舒立克医学和牙科学院生理学、药理学和精神病学系，加拿大安大略省伦敦 9 渥太华医院研究所神经外科分部，加拿大安大略省渥太华 * 任何通讯均应寄给作者。
以亚微米分辨率绘制灵长类前额叶皮质全脑兴奋性投射组并与扩散纤维束成像进行比较
1 中国科学院神经科学研究所、神经科学国家重点实验室、脑科学与智能技术卓越创新中心，上海；2 中国科学院大学，北京；3 复旦大学类脑智能科学与技术研究所，上海；4 北京大学心理与认知科学学院、行为与心理健康北京市重点实验室、IDG/麦戈文脑研究中心、北大-清华生命科学中心，北京；5 浙江工业大学信息工程学院，杭州；6 深圳市神经精神调控重点实验室和脑科学协同创新中心、广东省脑连接组与行为重点实验室、中国科学院脑连接组与操控重点实验室、脑认知与脑疾病研究所、深圳先进技术研究院、深港脑科学研究院-深圳基础研究机构，深圳
灵长类腹流的拓扑深度 ANN 模型能否预测直接 IT 皮质干预的感知效果？
不断发展的腹侧视觉流人工神经网络 (ANN) 模型以越来越高的精度捕捉核心物体识别行为及其背后的神经机制。这些模型以图像作为输入，通过类似于灵长类动物腹侧流各个阶段的生物神经表征的模拟神经表征进行传播，并产生类似于灵长类动物行为选择的模拟行为选择。我们在此扩展这种建模方法来进行和测试神经干预实验的预测。具体而言，我们通过开发扰动模块将微刺激、光遗传学抑制和肌肉抑制转化为模型神经活动的变化，为灵长类动物视觉处理的拓扑深度 ANN (TDANN) 模型提供了一种新的预测机制。这开启了预测特定神经扰动的行为效应的能力。我们通过一套九个相应的基准将这些预测与灵长类 IT 扰动实验文献中的关键结果进行了比较。在没有任何基准拟合的情况下，我们发现通过空间相关性损失和标准分类任务的共同训练生成的 TDANN 模型可以定性预测所有九种行为结果。相比之下，通过随机地形或在分类训练后通过地形单元排列生成的 TDANN 模型预测的结果不到一半。然而，这些模型的定量预测与实验数据始终不一致，高估了某些行为效应的幅度，而低估了其他行为效应。所有 TDANN 模型都不是用单独的模型半球构建的，因此，不出所料，所有模型都无法预测半球依赖性效应。综合起来，这些发现表明，当前的拓扑深度 ANN 模型与扰动模块配对，可以合理地指导预测 IT 中直接因果实验的定性结果，但需要改进的 TDANN 模型才能实现精确的定量预测。
怀孕期间母体免疫激活改变非人类灵长类动物后代出生后的大脑生长和认知发育
1 北卡罗来纳大学精神病学系，北卡罗来纳州教堂山，27514，2 加利福尼亚大学医学院公共卫生科学系生物统计学分部，加利福尼亚州萨克拉门托，戴维斯，95817，3 加利福尼亚大学医学院精神病学和行为科学系，加利福尼亚州萨克拉门托，戴维斯，95817，4 加利福尼亚大学医学院 MIND 研究所，加利福尼亚州萨克拉门托，戴维斯，95817，5 加利福尼亚大学加州国家灵长类动物研究中心，加利福尼亚州戴维斯，95616，6 加利福尼亚大学基因组和分子成像中心，加利福尼亚州戴维斯，95616，7 加利福尼亚大学神经病学系神经遗传学项目，加利福尼亚州洛杉矶，90095，8 加利福尼亚大学医学院风湿病学/过敏和临床免疫学，加利福尼亚州萨克拉门托 95817、9 加利福尼亚大学神经科学中心 加利福尼亚州戴维斯 95618、10 北卡罗来纳大学计算机科学系 北卡罗来纳州教堂山 27599
AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。
肝选择性葡萄糖激酶激活剂TTP399对1型糖尿病患者胰岛素戒断期间酮症酸中毒的影响
孕产妇感染已成为神经发育障碍（包括精神分裂症和自闭症谱系）的重要环境风险因素。母体免疫激活（MIA）的动物模型系统表明，母体免疫反应在后代的神经发育和行为结果中起着重要作用。细胞外的自由水是大脑中自由扩散水的量度，可能与神经蛋白浮动有关并受到MIA的影响。本研究评估了雄性恒河猴（Macaca mulatta）的脑扩散特征（Macaca Mulatta），其暴露于MIA的大坝（n = 14），并用病毒模拟聚细胞毒素的改良形式治疗，在三个三等中心的结束时。控制大坝在孕早期结束时接受了盐水注射（n = 10）或未经处理（n = 4）。后代在6、12、24、36和45个月进行了扩散MRI扫描。阳性大坝出生的后代表明，在6个月大时才开始，在扣带回皮层灰质中明显增加了细胞外的无细胞外水，并一直持续到45个月。此外，该地区的后代无灰物质无水与暴露于MIA的大坝中母体IL-6反应的大小显着相关。在暴露于MIA的后代中大脑体积与细胞外水之间的显着相关性也表明，MIA对脑发育的影响的融合，多模式的证据。在暴露于子宫内受到免疫激活的个体中，升高的自由水可能代表了扰动或脆弱的神经发育轨迹的早期标记。这些发现为非人类灵长类动物MIA模型的构建有效性提供了有力的证据，作为研究人类神经发育精神疾病的病理生理学的相关系统。
![[18F]2FNQ1P 作为大鼠、猪、非人类灵长类动物和人类脑组织中 5-HT6 受体特异性 PET 放射性示踪剂的临床前验证](/simg/9\9e4bc0056c0b1c85127ea895e33afa5c22b37f78.webp)
[18F]2FNQ1P 作为大鼠、猪、非人类灵长类动物和人类脑组织中 5-HT6 受体特异性 PET 放射性示踪剂的临床前验证
Stéphane Emery、Sylvain Fieux、Benjamin Vidal、Pierre Courault、Sandrine Bouvard 等人。[18F]2FNQ1P 作为大鼠、猪、非人类灵长类动物和人类脑组织中 5-HT6 受体特异性 PET 放射性示踪剂的临床前验证。核医学与生物学，2020 年，82-83，第 57-63 页。�10.1016/j.nucmedbio.2020.01.006�。�hal-03035781�
具有CNS靶向工程的Capsids的全身性AAV基因治疗可实现灵长类动物大脑的显着gcase活性，以支持潜在的
Capsida正在开发一种基因补充疗法候选者（CAP-003），该疗法被作为单一静脉注射（IV）输注对PD-GBA患者。CAP-003由一个工程的AAV CAPSID组成，旨在在CNS上广泛提供功能性的人GBA1基因，同时对肝脏和DRG进行靶向，这些基因已被证明与以前的基因治疗计划中的安全问题有关。使用功能丧失的小鼠模型，我们提供了概念药理学证明，表明使用替代capsid的治疗货物的给药会导致GCASE活性的剂量依赖性增加，而GCASE活性与糖脂积累的剂量依赖性降低相吻合。在非人类灵长类动物中使用临床候选者，我们表明，在低至中剂量下的CAP-003给药会导致整个CNS的稳健表达，同时GCASE蛋白水平和活性的增加，这表明与生物含量相似的测量相关性很强。鉴于患者人群的脑gcase活性降低了约30％，预计观察到的增加将使活性水平归一化，降低糖脂，并可能降低或停止PD-GBA的进展。