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评估非人类灵长类动物的新型AAV CAPSID具有广泛的中枢神经系统和外围生物分布
与腺相关病毒（AAV）已成为神经基因治疗的首选递送载体，因为它们的安全性良好，并且在有丝分裂后细胞中转基因表达的寿命。然而，由于自然发生的AAV无法广泛传递人脑，因此基于AAV的基因疗法的临床翻译受到限制。我们在这里报告了一种新型病毒AAV.GMU1的开发，与CNS-Tropic AAVRH10相比，非人类灵长类动物中枢神经系统（CNS）的转基因表达改善。
招聘职位：比较表观基因组学组（Bourque 组）项目助理教授
7. 职位描述：ASHBi 将研究人类生物学的核心概念，重点关注基因组调控和疾病建模，为开发创新和独特的以人为本的疗法奠定知识基础。主要目标是：1）在生殖、发育、生长和衰老以及遗传和进化领域，在人类生物学的关键个人主题上取得杰出研究成果；2）阐明人类、非人类灵长类动物和啮齿动物之间出现物种差异的原理，以便将模型生物的发现适当地推广到人类；3）为关键基因功能和难治性疾病生成灵长类动物模型；4）在体外重建关键人类细胞谱系和组织，并根据综合信息验证其特性；5）为使用人类/非人类灵长类动物材料的伦理规范做出贡献，并创建一种哲学来指导研究所研究成果的价值。 ASHBi Bourque 小组旨在了解人类表观基因组，它是复杂生物现象（如细胞分化、发育、进化和人类疾病）的基础。为了实现这一目标，我们使用尖端的生物信息学和基因组技术，例如 RNA-seq、ChIP-seq、Cut&Tag、ATAC-seq、lentiMPRA 和 CRISPR（表观）基因组编辑，结合 iPS 细胞和单细胞技术。候选人有望与 Bourque 小组的联合 PI Fumitaka Inoue 副教授一起进行高水平研究和研究相关工作（https://ashbi.kyoto-u.ac.jp/lab-sites/inoue_lab/en/），并担任人类生物学和相关领域的首席研究员。
风味：大脑处理
图 8.1 显示了灵长类动物大脑中的味觉和相关嗅觉、体感和视觉通路的示意图，图 8.2 显示了它们在大脑中的位置。灵长类动物的神经生理学研究为理解人类的味觉、嗅觉和风味处理和神经成像提供了基础，因为对单个神经元的调节的研究提供了关于这些刺激如何在不同大脑区域中编码的基本信息，使用稀疏分布的表示，其中每个神经元的调节方式都不同于其他神经元（Kadohisa 等人，2005 年；Rolls，2008a、2015a、2016a、2021a；Rolls 等人，2010a；Rolls 和 Treves，2011 年）。对非人类灵长类动物的研究尤其相关（ Rolls, 2014a , 2015b , 2016b , 2021a ），因为灵长类动物的味觉通路通过丘脑到达味觉皮层，而啮齿动物的脑桥味觉区与皮层下有直接连接（ Small and Scott, 2009 ; Rolls, 2016b , 2021a ）；在啮齿动物中，饱腹感的影响位于孤束核的外周（ Rolls and Scott, 2003 ; Scott and Small, 2009 ; Rolls, 2016b ）；啮齿类动物没有灵长类动物的主要部分，包括人类的眶额皮质，颗粒状部分（Wise，2008；Rolls，2014a、2019b、2021a）（见图 8.3）。这使得啮齿类动物无法成为人类和其他灵长类动物大脑中味觉、嗅觉和风味处理的糟糕模型（Rolls，2016c、2021a）。
腹侧视觉流的无监督神经网络模型
深层神经网络目前提供了整个灵长类动物腹视觉流中神经元反应模式的最佳定量模型。然而，作为腹侧流的开发模型，此类网络仍然令人难以置信，部分原因是它们是经过超级可见的方法培训的，需要比婴儿在发育过程中可以使用更多标签的方法。在这里，我们报告说，无监督学习的最新进展在很大程度上缩小了这一差距。我们发现，在多个腹侧视觉皮质皮质区域中，神经网络模型以深层的对比性嵌入方法获得了神经预测的准确性，该区域等于或超过了使用当今最佳监督方法得出的模型，并且这些神经网络模型的映射是神经层在整个通风流中的神经层。令人惊讶的是，我们发现这些方法即使仅接受从头部安装的相机收集的实际人类儿童发育数据进行训练，即使这些数据集很嘈杂且有限，也会产生类似的表示形式。我们还发现，半佩里的深层对比嵌入可以利用少量标记的示例来产生代表，具有大大改善人类行为的错误模式一致性。综上所述，这些结果说明了无监督学习的使用，以提供穆尔氏皮质脑系统的定量模型，并为灵长类动物感觉学习的生物学上合理的计算理论提供了强有力的候选者。
实习计划（硕士 m2）
实验室。蒂莫内神经科学研究所 (INT) 是一家学术研究机构，位于马赛市中心的艾克斯-马赛大学蒂莫内医学园区内。这座占地 4500 平方米的建筑目前拥有 12 个研究团队，分为 4 个主要神经科学学科：细胞神经生物学、神经生理学、行为神经科学和认知神经科学。INT 还提供多个实验平台，包括啮齿动物和灵长类动物设施、微电子制造、成像和光子学设施、病毒生产平台和微流体平台。
利用 TadA 的下一代胞嘧啶碱基编辑器
• 脱氨酶的定向进化 • PAM 变体碱基编辑器 • 定向进化 Cas9 以创建用于 BE 的非 NGG PAM 变体 • 密码子、NLS 和接头优化 • 环状置换体和镶嵌碱基编辑器 • DNA 脱靶评估 • RNA 脱靶评估 • 旁观者编辑最小化 • 引导 RNA 工程 • 离体和体内 BE 递送 • 最小化脱靶活性的工程 BE • HSC、肝细胞和 T 细胞的离体碱基编辑 • ABE 的低温电子显微镜结构 • 小鼠体内碱基编辑 • 非人类灵长类动物体内编辑
免疫学和分子发病机理
此外，Emory社区还有许多设施，可为免疫项目提供试剂和专业知识。在医学院内是支持研究项目的核心设施，包括流式细胞仪，转基因小鼠，微化学和蛋白质组学以及生物信息学。在校园房屋多种物种的几个地方的艺术动物设施状态，包括大量的非人类灵长类动物在Yerkes国家灵长类动物研究中心。Yerkes中心还设有由Rafi Ahmed博士执导的Emory疫苗中心，该中心是IMP教职员工。
PSAT™ 8/9 模拟考试# 1 - SAT 评估套件
引用内容开始：哈欠传染是指一个人对另一个人打哈欠的反应而打哈欠。引用内容结束对灵长类动物这种行为的研究主要集中在圈养种群，但生物学家 Elisabetta Palagi 和她的同事们发现，这种行为也可能发生在野生灵长类动物种群中。在他们的研究中，研究人员重点研究了埃塞俄比亚的野生狮尾猴 (Theropithecus gelada) 种群，他们进一步报告说，哈欠传染最常发生在雄性和不同社会群体之间，而不是单个社会群体内。
