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Lewy身体痴呆症，阿尔茨海默氏病，额颞痴呆和进行性性上核麻痹
抽象目的这项纵向研究比较了对照组，阿尔茨海默氏病（AD）患者，Lewy体内痴呆（LBD），额叶痴呆症（FTD）和渐进性上核PALSY（PSP），将新兴的血浆生物标志物与对照组，阿尔茨海默氏病（AD）患者之间的神经退行性疾病进行了比较。方法在苏氨酸-181（p-TAU181），淀粉样β（αβ）42，Aβ40，神经丝（NFL）和神经胶质纤维纤维酸性蛋白（GFAP）中使用高度敏感的单个分子ImmunoAse（Simem immunoAs）（Simole ImmunoAse）（跨三个分子ImmunoAse）（in simem immunoAse）（in simem immunoAse）测量3个跨度（GFAP） （对照= 73，淀粉样蛋白阳性轻度认知障碍（MCI+）和AD痴呆= 63，LBD = 117，FTD = 28，PSP = 19）。LBD参与者已知正电子发射断层扫描（PET）-Aβ状态。与所有其他组相比，MCI+AD中P-TAU181的结果升高。与对照和FTD相比，MCI+AD中的Aβ42/40较低。 与对照组相比，所有痴呆症中的 nfl均升高，而在MCI+AD和LBD中GFAP升高。 等离子生物标志物可以在MCI+AD和对照组，FTD和PSP之间进行分类，但具有很高的精度，但在将MCI+AD与LBD区分开的能力有限。 比较PET-Aβ阳性和负LBD时，在血浆生物标志物的水平中未检测到差异。 p-TAU181，NFL和GFAP与疾病特异性模式的基线和纵向认知下降有关。 结论这项大型研究表明了血浆生物标志物在区分不同痴呆症患者以及监测纵向变化方面的作用。 NFL在所有痴呆症组中均升高，而GFAP在MCI+AD和LBD中均升高。Aβ42/40较低。nfl均升高，而在MCI+AD和LBD中GFAP升高。等离子生物标志物可以在MCI+AD和对照组，FTD和PSP之间进行分类，但具有很高的精度，但在将MCI+AD与LBD区分开的能力有限。比较PET-Aβ阳性和负LBD时，在血浆生物标志物的水平中未检测到差异。p-TAU181，NFL和GFAP与疾病特异性模式的基线和纵向认知下降有关。结论这项大型研究表明了血浆生物标志物在区分不同痴呆症患者以及监测纵向变化方面的作用。NFL在所有痴呆症组中均升高，而GFAP在MCI+AD和LBD中均升高。我们确认P-TAU181在MCI+AD中升高，而对照组，FTD和PSP升高，但在MCI+AD和LBD之间的分类或检测LBD中淀粉样蛋白脑病理学的分类中较少。
通过亚型和分期推断揭示皮层基底节综合征和进行性核上性麻痹的脑萎缩时间进展模式 (SuStaIn)
区分表现为皮层基底节综合征 (CBD-CBS) 的皮层基底节变性与伴有理查森综合征的进行性核上性麻痹 (PSP-RS)，尤其是在早期阶段，通常很困难，因为这两种神经退行性疾病在临床表现和病理方面非常相似。尽管已经对 CBS 和 PSP-RS 患者的脑磁共振成像 (MRI) 体积测定进行了研究，但评估脑萎缩进展的研究有限。因此，我们旨在纯粹基于横断面数据，使用亚型和阶段推断 (SuStaIn)——一种集成了聚类和疾病进展模型的新型无监督机器学习技术，揭示 CBS 患者和 PSP-RS 患者脑萎缩时间进展模式的差异。我们将 SuStaIn 应用于 25 名 CBS 患者、39 名典型 PSP-RS 患者和 50 名健康对照者的横断面区域脑体积，以估计 CBS 和 PSP-RS 两种疾病亚型和轨迹，它们具有不同的萎缩模式。将 CBS 和 PSP-RS 的进展模型和分类准确度与之前的研究进行比较，以评估 SuStaIn 的性能。SuStaIn 确定了 CBS 和 PSP-RS 脑萎缩的不同时间进展模式，这与之前的证据基本一致，在交叉验证下具有高可重复性（99.7%）。我们基于横断面结构性脑 MRI 数据对这些疾病进行了高精度（0.875）和高精度（分别为 0.680 和 1.000）分类，其精度高于之前研究的报告值。此外，SuStaIn 分期正确反映了疾病的严重程度，而无需疾病分期标签，例如疾病持续时间。此外，SuStaIn还表现出了分化能力
命中和运行：通过Progressive的快照应用程序中的基于驱动程序的云数据重建法医车辆事件
驾驶保险应用程序（DIAS）已成为不断发展的数字土地景观中的宝贵资源。汽车所有者正在存储有关驾驶行为和模式的大量数据。这项研究先驱，对渐进式快照应用的法医分析，重点介绍了通过移动应用程序界面无法访问的数据的提取和潜在法医使用。在我们的方法中，我们专注于四个研究问题：渐进快照收集的位置和速度数据的准确性如何？，从移动应用程序界面中用户无法使用的渐进云中可以提取哪些法律相关数据？，我们可以采用抗福音技术，尤其是伪造的位置数据来创建虚假的旅行详细信息吗？，我们可以从旅行活动详细信息中重建一个击中的场景吗？为了回答这些问题，我们开发了一种基于Python的开源工具Pyshot，以从渐进云中提取数据。我们的测试确认了Snapshot在记录速度和位置中的AC策略。尽管努力伪造全球定位系统（GPS）位置，但云仍然保持准确的记录。Pyshot揭示了更详细的驾驶数据，例如危险的操纵和分心的驾驶。本研究还探讨了使用人体模型并专注于Progressive的服务器数据的撞车事件的法医重建。分析事件cate gories，地理坐标和时间戳在法医研究中提供了对本应用的能力和约束的见解。这些发现为DIA保留的数据的法医能力提供了宝贵的见解，这有助于其在法医研究中的潜在使用。
靶向基因组编辑可恢复因人类 microRNA 突变导致进行性听力丧失的成年小鼠的听觉功能
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 10 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.10.26.564008 doi：bioRxiv preprint
使用结构 MRI 图像对阿尔茨海默病中的渐进性 MCI 进行分类的多流卷积神经网络
摘要 — 早期诊断阿尔茨海默病及其前驱期（也称为轻度认知障碍 (MCI)）至关重要，因为一些患有进行性 MCI 的患者会患上这种疾病。我们提出了一种多流深度卷积神经网络，该网络以基于块的图像数据为输入，以对稳定性 MCI 和进行性 MCI 进行分类。首先，我们将阿尔茨海默病的 MRI 图像与认知正常受试者的 MRI 图像进行比较，以使用多元统计检验识别不同的解剖标志。然后使用这些标志提取块，并将其输入到所提出的多流卷积神经网络中以对 MRI 图像进行分类。接下来，我们使用来自阿尔茨海默病图像的样本在单独的场景中训练架构，这些样本在解剖学上与进行性 MCI 图像和认知正常图像相似，以弥补进行性 MCI 训练数据的不足。最后，我们将训练好的模型权重转移到所提出的架构，以便使用进行性 MCI 和稳定 MCI 数据对模型进行微调。在 ADNI-1 数据集上的实验结果表明，我们的方法优于现有的 MCI 分类方法，F1 分数为 85.96%。
模块化基因共表达网络分析揭示阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹背后的分子通路
全面了解神经退行性疾病不同阶段所涉及的病理机制是预防和改善疾病治疗的关键。患病大脑中的基因表达改变是有关受病理影响的生物过程的潜在信息来源。在这项工作中，我们对被诊断为阿尔茨海默病 (AD) 或进行性核上性麻痹 (PSP) 的人类患者与淀粉样变性和 tau 蛋白病的动物模型大脑中的基因表达改变进行了系统比较。使用系统生物学方法揭示与基因表达改变相关的生物过程，我们可以精确地指出与 tau 蛋白病/PSP 和淀粉样变性/AD 更密切相关的过程。我们发现与免疫炎症反应相关的基因表达改变在年轻人中占主导地位，而与突触传递相关的基因表达改变主要在老年 AD 患者中观察到。然而，在 PSP 中，与免疫炎症反应和突触传递相关的变化重叠。在 AD 和 PSP 大脑中观察到的这两种不同模式分别在淀粉样变性和 tau 蛋白病的动物模型中得到了很好的再现。此外，在 AD 中，而不是在 PSP 或动物模型中，与 RNA 剪接相关的基因表达改变非常普遍，而与髓鞘形成相关的基因表达改变在 AD 和 PSP 中都很丰富，但在动物模型中却没有。最后，我们在细胞类型特异性共表达模块中确定了 12 个 AD 和 4 个 PSP 遗传风险因素，从而有助于揭示这些基因在发病机制中的可能作用。总之，这项工作有助于揭示受淀粉样蛋白和 tau 病理影响的潜在生物学过程以及它们如何导致 AD 和 PSP 的发病机制。
肌肉力量和大小与单方面渐进抗性训练Donald D. Deiwert 1，Sisi MA 2，Christopher Carey 1，Davin
肌肉力量和大小与单方面渐进式抵抗训练唐纳德·D·D·D·迪沃特（D. D. D. D. D. D. Deiwert 1，Sisi MA 2，Christopher Carey 1，Davin Greenwell 1，Heather Gordish-Dressman 3，Paul D. Thompson 4，Thomas Price 5，Thomas Price 5，Theodore J.Theodore J. Angelopoulos 6，Angelopoulos 6，Priscilla M.Clarkarkson * Paul S. Visich 10，Robert F. Zoeller 11，Eric P. Hoffman 12和Monica J. Hubal 1 1 Indiana University，印第安纳大学印第安纳波利斯的运动机能学系； 2明尼阿波利斯明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所； 3华盛顿特区乔治华盛顿大学基因组学和精密医学系； 4 Hartford CT康涅狄格州哈特福德医院心脏病学系； 5卫生科学学院，布里奇波特大学，布里奇波特康涅狄格大学； 6伯灵顿VT佛蒙特大学康复与运动科学系； 7卫生部，人类绩效和娱乐系，韦科德克萨斯州贝勒大学； 8爱尔兰都柏林怀特霍尔市都柏林市大学临床演习生理学系； 9康涅狄格大学Storrs CT的运动机能学系； 10新英格兰大学的运动与运动表演系，Biddeford ME； 11佛罗里达州大西洋大学运动科学与健康促进系，Bocca Raton FL；纽约宾厄姆顿大学制药科学系12； *通过培训对应作者，肌肉的大小/力量变化：Monica J Hubal，博士，FACSM副教授 - 运动学印第安纳大学印第安纳波利斯901 West New York ST； PE266印第安纳波利斯，46202电子邮件：mhubal@iu.edu电话：317-278-2343
2025; 15（6）：2092-2103。 doi：10.7150/thno.106367研究论文胶原蛋白靶向的PET成像，用于进行性实验性肺纤维化量子
特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性疾病，其特征是过度胶原蛋白沉积最终导致组织僵硬和功能下降。超过IPF，其他进行性肺纤维化通常与结缔组织疾病有关，并且可能在约18-32％的患者中发展。治疗选择仅限于Nintedanib和Pirfenidone，它们只能降低纤维化进展而无需固化。目前缺乏生物标志物无法准确评估和预测IPF的疾病进展和治疗功效仍然是一个主要的临床关注点。方法：在我们的研究中，使用靶向胶原蛋白的放射性药物[68 ga ga-nodaga-collagelin在体内分子成像中，通过体内分子成像在博来霉素诱导的小鼠中监测胶原蛋白沉积。还使用计算机断层扫描（用于检测患者肺纤维化的金标准技术）来监测纤维化进展。结果：我们证明了博来霉素诱导的胶原肺含量增加可以通过[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像与疾病阶段和严重程度相关。[68 Ga] Ga-Nodaga-胶原蛋白的肺摄取主要在博来霉素吸收小鼠的肺纤维化区域中发现。最有趣的是，[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像允许在体内对Nintedanib疗效的非侵入性监测以及JAK抑制剂Tofacitinib的抗纤维化效应。结论：因此，以胶原蛋白为目标的宠物成像是一种有希望的非侵入性工具，用于对IPF的个性化医学进行分期，监测和预测疾病进展和治疗功效。
定义定制、扩展和渐进式细化计划对所有生命周期阶段的意义 Carol Wilkinson 博士、SCPM；Rich Kaczmarek、NSF
• 序列化产品/交付物 – 传统（设计、设施、设备等） • 周期性进展 – 敏捷（IT、开发、原型设计、调试等） • 功能服务（合同、工作量水平 (LOE) 管理、运营） • 混合 – 多种类型的混合（例如传统、LOE 管理和业务服务、敏捷 IT）
在45％高脂饮食饮食中的C57BL/6J小鼠模型中确定2型糖尿病的渐进阶段是通过使用空腹血糖水平和2小时的口服葡萄糖耐受性测试来实现的
2型糖尿病被认为是全世界十大威胁生命的疾病之一。为经济增长，肥胖和代谢综合征成为2型糖尿病的最常见危险因素。在这方面，高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠模型被广泛用于2型糖尿病发病机理和新型疗法发育。然而，在该小鼠模型中，用于对2型糖尿病进行分类的严重性疾病尚未确定，这导致了实验终点决策的困难。在这项研究中，我们以45％的高脂饮食喂食C57BL/6J雄性小鼠，该饮食在生理上接近人类的高脂作用，并评估了2型糖尿病的进展。在食用高脂饮食4周后，小鼠出现了代谢综合征，包括肥胖症，快速血浆胆固醇水平的显着增加，C肽升高和空腹血糖水平。通过将空腹血糖测试和2小时的口腔葡萄糖耐受性测试结合起来，我们的结果表明了从代谢综合征进行明确的渐进阶段，然后在C57BL/6J小鼠中2型糖尿病开始前，给定了45％的高脂饮食。此外，在代谢测量中，可以将积累体重增加> 16.23 g 12周，可以用作预测C57BL/6J小鼠中2型糖尿病发育的潜在参数。因此，这些结果可能会在选择适当的饮食饮食饮食C57BL/6J小鼠模型中选择适当的疾病阶段的期限来支持未来的研究，以研究2型糖尿病的早期预防和治疗。