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二甲双胍与CB -839结合特别抑制KRAS卵巢癌
KRAS突变会导致卵巢癌的代谢重编程，从而导致转移能力增加。这项研究研究了卵巢癌中KRAS突变引起的代谢重编程变化以及二甲双胍与谷氨酰胺酶1抑制剂联合的作用机理（CB-839）。KRAS-卵巢癌占卵巢癌的14％。在KRAS卵巢癌细胞中，与葡萄糖代谢相关的表达（PFKFB3，HK2，GLUT1和PDK2）和与谷氨酰胺代谢相关的酶（GLS1和ASCT2）的表达升高，在KRAS-突出的卵巢癌细胞中与野生型细胞相比。KRAS-突出细胞的有氧氧化能力高于野生型细胞。二甲双胍抑制了与对照细胞相比，KRAS-突出细胞的增殖，与葡萄糖代谢相关酶的表达以及KRAS-突出细胞的有氧氧化能力。此外，它增强了KRAS-突出细胞中与谷氨酰胺代谢相关的酶的表达。二甲双胍与CB-839结合抑制KRAS-突变细胞的增殖和有氧氧化程度要比在野生型细胞中观察到的更大程度。此外，二甲双胍和CB-839在KRAS-突变卵巢癌点数抑制作用的抑制作用明显高于药物组中的模型。KRAS突变导致卵巢癌细胞中葡萄糖和谷氨酰胺代谢增强，二甲双胍与CB-839结合抑制。
增加的基线RASGRP1信号增强了天然造血期间的干细胞适应性
RAS基因中的致癌突变，例如KRAS G12D或NRAS G12D，在活性状态下捕获RAS，并通过MX1CRE在骨髓中诱导时引起骨髓增生性疾病和T细胞白血病（T-ALL）。RAS交换因子RASGRP1在T-ALL患者中经常过表达。在T-ALL细胞系中，RASGRP1的过表达增加了通过RASGTP/ RASGDP循环的磁通量。在这里，我们在小儿T-ALL中扩展了RASGRP1的表达调查，并生成了跨到MX1CRE的Rolorig小鼠模型，以确定原代造血细胞中诱导的RASGRP1过表达的后果。rasGRP1过表达的GFP阳性细胞胜过野生型细胞，并随着时间的流逝而主导了外周血室。RASGRP1的过表达赋予功能收益的菌落形成特性，属于含有有限生长因子的培养基中的骨髓祖细胞。RASGRP1的过表达增强了骨髓中的基线MTOR-S6信号传导，但不能增强体外细胞因子诱导的信号。与这些机械性发现一致，HRASGRP1-IRES-EGFP增强了茎和祖细胞的适应性，但仅在天然造血的背景下。RASGRP1的过表达与KRAS G12D或NRAS G12D不同，并不会自行引起急性白血病，而白血病病毒插入频率预测RASGRP1过表达可以有效地与许多其他基因的病变一起引起急性T细胞白血病。
MET 和 KRAS 基因扩增 - IRIS-AperTO
MET 在人类癌症中的作用的确立导致了小分子抑制剂的开发，其中许多目前正在进行临床试验。迄今为止，人们对它们的治疗效果和可能出现的治疗耐药性一无所知，这也是其他受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂经常观察到的问题。为了预测获得性耐药的机制，我们通过用浓度不断增加的 MET 小分子抑制剂 PHA-665752 或 JNJ38877605 处理 MET 成瘾细胞来产生耐药细胞。耐药细胞显示 MET 基因扩增，导致 MET 表达增加和组成性磷酸化，随后是野生型 (wt) KRAS 的扩增和过表达。携带 KRAS 扩增的细胞逐渐失去对 MET 的依赖性并获得对 KRAS 的依赖性。我们的结果表明，MET 和 KRAS 扩增是特定 MET 抑制剂耐药性的普遍机制，因为在两种小抑制剂和不同组织型的不同细胞系中观察到了类似的结果。据我们所知，这是第一份报告显示 wt KRAS 的过度表达可以克服 RTK 抑制剂的抑制作用。鉴于针对其他酪氨酸激酶的抑制剂的耐药性细胞模型已经预测并证实了临床发现，我们的结果为预防和/或克服耐药性的策略提供了见解。
2025; 21（5）：2027-2047。 doi：10.7150/ijbs.103723研究论文ENAMPT/AC-STAT3/DIRAS2轴促进了三重结中的发育和癌症
1。肿瘤学系，西安北大学第一家附属医院，中国西安710061。2。中国PLA综合医院第一医疗中心一般外科高级外科部门，中国北京100853。3。成都中医大学医学技术学院，成都610000，中国。 4。 中国北京100853 PLA综合医院医疗用品中心药房药学科学研究部。 5。 中国医科大学第一医院胰腺外科手术系，中国110001。 6。 Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。 7。 天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。成都中医大学医学技术学院，成都610000，中国。4。中国北京100853 PLA综合医院医疗用品中心药房药学科学研究部。5。中国医科大学第一医院胰腺外科手术系，中国110001。6。Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。 7。 天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。7。天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。
生物标志物可预测 KRASG12C 抑制剂在肺癌治疗中的成功率
研究人员开发了一种特殊的测试方法，称为邻近连接试验，以测量 RAS 和 RAF 在癌细胞内相互作用的频率。他们的结果表明，RAS-RAF 相互作用较强的肿瘤也具有更高水平的活性 RAS 信号传导，这与对 KRASG12C 抑制剂的更好反应有关。
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希望就特定议程项目发言的公众成员可以在https://forms.microsoft.com/g/pc1jmwrccs在线提交扬声器卡。说话者的卡实际上是提交的，必须在主席就该项目进行开幕讨论之前提交。会议记录记录在WIFA的网站https://www.azwifa.gov/news/public-会议上。WIFA致力于遵守《美国残疾人法》。残障人士可以通过（602）364-1310与WIFA联系。应尽早提出要求，以便时间安排住宿。提供给委员会提供的背景材料，否则法律不受公众检查的豁免，可以在WIFA的网站上进行检查，网址为https://www.azwifa.gov/news/news/public-meetings。委员会可能会投票参加行政会议，该会议将不向公众开放，以列出议程上列出的任何项目，以根据A.R.S.授权的任何目的§38-431.03。 执行会议不向公众开放，所有法律诉讼都将在向公众开放的会议中进行。 委员会可以酌情考虑并采取任何过失的议程项目。 一个或多个成员可以通过电话会议参与。 会议的议程必须在会议前24小时更改。 可以讨论，考虑，考虑并采取委员会行动的所有事项。 委员会保留列出议程上任何项目的权利。§38-431.03。执行会议不向公众开放，所有法律诉讼都将在向公众开放的会议中进行。委员会可以酌情考虑并采取任何过失的议程项目。一个或多个成员可以通过电话会议参与。会议的议程必须在会议前24小时更改。可以讨论，考虑，考虑并采取委员会行动的所有事项。委员会保留列出议程上任何项目的权利。
Seil Energy和IIT-Madras合作革新碳捕获技术
根据Sangwai教授的说法，脱碳化工业集群对于实现净零过渡至关重要，如果没有大型，以行业为导向的碳捕获和隔离技术，这将是无法完成的。Yogendra Kumar补充说，试点研究旨在根据实际工业运营条件下的既定标准来优化Chemogel技术的性能。突破对开发更有效和有效的碳捕获技术具有重要意义，这对于减少温室气体排放并减轻气候变化至关重要。Seil Energy和IIT Madras致力于进一步开发和部署这项技术，以支持可持续的未来。
在肾移植患者移植患者的肾脏手术后恢复（ERAS）中的恢复（ERA）增强
土耳其麻醉和复兴杂志的社论和出版过程是根据国际医学杂志编辑委员会（ICMJE）的准则，世界医学编辑协会（WAME），科学委员会（CSE）（CSE），欧洲出版伦理学委员会（COPE），科学编辑协会（COPE），NISS（ORIS）和国家 /地区（ORIS）（OR Inforsion）和国家信息的组织（COPE）。该期刊符合学术出版中透明度和最佳实践的原则。土耳其麻醉学和复兴杂志在PubMed Central，Web of Science-新兴资料来源引用指数，Scopus，Doaj，Tubitak Ulakbim TR索引，中国国家知识基础设施（CNKI），Embase，Emcare，Emcare，Cinahl，Cinahl，Proquest和Gale。
gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
grasp65是一种由高尔基体相关的外围蛋白，该蛋白由Gorasp1基因编码，并且在体外堆叠了高尔基体蓄水系统所需。也已经提出了Grasp65在细胞分裂调节中的关键作用。然而，小鼠中Grasp65的耗竭对高尔基体结构的影响很小，迄今为止，该基因尚未与任何人类表型相关。在这里，我们报告了GORASP1（C.1170_1171DEL; P.ASP390GLUFS*18）的第一个人类致病变异的识别，该患者将神经发育障碍与神经增强性，Neuromuscu-神经肌肉，神经肌肉和骨骼异常相结合。功能分析表明，这种变体导致完全缺乏GRASP65。高尔基体的结构没有显示出碎片化，但是检测到诸如低溶性等异常的糖基异常。有丝分析分析表明，与极性染色体的突起酶和中期过量过多，表明细胞周期会延迟。在RPE细胞中概括了这些表型，其中CRISPR/CAS9引入了类似的突变。这些结果表明，人类中的grasp65丢失引起与糖基化和有丝分裂进程中缺陷相关的新型高尔基体病。
gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
grasp65是一种由高尔基体相关的外围蛋白，该蛋白由Gorasp1基因编码，并且在体外堆叠了高尔基体蓄水系统所需。也已经提出了Grasp65在细胞分裂调节中的关键作用。然而，小鼠中Grasp65的耗竭对高尔基体结构的影响很小，迄今为止，该基因尚未与任何人类表型相关。在这里，我们报告了GORASP1（C.1170_1171DEL; P.ASP390GLUFS*18）的第一个人类致病变异的识别，该患者将神经发育障碍与神经增强性，Neuromuscu-神经肌肉，神经肌肉和骨骼异常相结合。功能分析表明，这种变体导致完全缺乏GRASP65。高尔基体的结构没有显示出碎片化，但是检测到诸如低溶性等异常的糖基异常。有丝分析分析表明，与极性染色体的突起酶和中期过量过多，表明细胞周期会延迟。在RPE细胞中概括了这些表型，其中CRISPR/CAS9引入了类似的突变。这些结果表明，人类中的grasp65丢失引起与糖基化和有丝分裂进程中缺陷相关的新型高尔基体病。