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RMC- ...rtk信号传导和WT RAS活性是对GDP状态抗性的肿瘤的脆弱性
•Sotorasib（AMG-510）和Adagrasib（MRTX849）在具有致癌性KRAS G12C突变的肺癌患者中表现出临床益处。•初始反应的深度/速率以及单一疗法益处的耐用性都受到电阻发作的限制。•最近在临床前模型和临床样本中发布的数据确定了RAS同工型或其他旁路基因组病变中的其他致癌改变是获得性抗性的潜在机制。但是，与一半以上患者相关的耐药性的特征未通过可用的治疗样品的基因组测序来定义。•在这项研究中，通过多模式基因组，转录组和质谱法基于磷酸蛋白酶学的分析，对几种临床前的sotorasib和Adagrasib抗性模型进行了分析，我们将信号网络的重新透射视为肿瘤逃生的非基因组机制。•我们进一步确定了RAS（ON）多选择性抑制剂及其组合是克服对该机制抗性的治疗方法。
髓系恶性肿瘤中的 RAS 突变：以新见解和治疗视角重新审视旧问题
NRAS 和 KRAS 激活点突变存在于 10 – 30% 的髓系恶性肿瘤中，并且通常与增殖表型相关。RAS 突变具有等位基因特异性结构和生化特性，具体取决于热点突变，从而导致不同的生物学后果。鉴于它们在大多数髓系恶性肿瘤中的亚克隆性质，它们的克隆结构以及与其他驱动基因改变的协同模式可能会对髓系恶性肿瘤的预后和治疗产生直接的因果影响。总体而言，RAS 突变往往与慢性和急性髓系恶性肿瘤的不良临床结果有关。最近的几种预后评分系统已纳入 RAS 突变状态。虽然 RAS 突变并不总是作为独立的预后因素，但它们会显著影响疾病进展和生存。然而，它们的临床意义取决于突变类型、疾病背景和所采用的治疗方法。最近的证据还表明，RAS 突变会导致对靶向治疗产生耐药性，尤其是 FLT3、IDH1/2 或 JAK2 抑制剂以及维奈克拉-阿扎胞苷组合。研究针对 RAS 通路内多个轴（包括上游和下游成分）的新型治疗策略和组合是一个活跃的研究领域。直接 RAS 抑制剂在实体瘤患者中的成功应用，让人们重新燃起希望，相信这一进展将转化为血液系统恶性肿瘤患者的治疗。在这篇综述中，我们重点介绍了过去十年间骨髓恶性肿瘤中 RAS 突变的关键见解，包括其流行率和分布、协同遗传事件、克隆结构和动态、预后意义和治疗靶向性。
对RAS抑制剂和癌症免疫疗法的事实和希望Jesse Boumelha，Miriam Molina-Arcas和Julian Downward
摘要◥尽管过去十年在免疫疗法的开发中取得了长足的进步，从而使免疫系统反对肿瘤，但在阻断癌症生长的致癌驱动因素的药物方面也取得了重大进展。但是，将免疫性与靶向致癌驱动器途径的药物结合在一起的进展很少。人类癌症中一些最重要的癌基质编码了RAS家族蛋白，尽管这些蛋白质被证明对靶标有挑战。最近已批准抑制KRAS：G12C的特定突变体形式的药物。这些已改善了具有这种突变的肺癌患者的治疗，但是初始反应后获得的耐药性耐药性的发展限制了对整体生存的影响。由于免疫抑制
拉斯海马美国大学太阳能汽车的新设计和实现：电气愿景
1 电气、电子与通信工程系，拉斯海玛美国大学，阿拉伯联合酋长国，拉斯海玛 电子邮件：hattia@aurak.ac.ae 2 机械与工业工程系，拉斯海玛美国大学，阿拉伯联合酋长国，拉斯海玛 电子邮件：mousa.mohsen@aurak.ac.ae 3 机械与工业工程系，拉斯海玛美国大学，阿拉伯联合酋长国，拉斯海玛 电子邮件：basil.qadoor@aurak.ac.ae 4 机械与工业工程系，拉斯海玛美国大学，阿拉伯联合酋长国，拉斯海玛 电子邮件：mohammed.alshamsi@aurak.ac.ae 5 机械与工业工程系，拉斯海玛美国大学，阿拉伯联合酋长国，拉斯海玛 电子邮件：o.abdulsalam@aurak.ac.ae 6 机械与工业工程系工程学，拉斯海玛美国大学，拉斯海玛，阿拉伯联合酋长国 电子邮件：z.abdulrahim@aurak.ac.ae
新的 RAF 导向方法可克服当前临床限制并阻断 RAS/RAF 节点
RAS – RAF – MEK – ERK 通路突变是癌症和 RASo 病中常见的突变，尽管 RAS 致癌基因激活单独影响 19% 的患者并导致每年约 340 万新病例，但级联下游效应物中不太常见的突变也与癌症病因有关。RAS 蛋白通过促进 RAF 激酶的二聚化来启动信号级联，RAF 激酶也可以充当致癌蛋白：BRAF V600E 是最常见的致癌驱动因子，在 8% 的所有恶性肿瘤中发生突变。该领域的研究导致了针对 BRAFV600 样突变（I 类）的药物的开发，这些药物目前已在临床上使用，但会导致通路的矛盾激活和耐药性发展。此外，它们对非 BRAFV600E 恶性肿瘤无效，这些恶性肿瘤会二聚化，并且可能不依赖 RTK/RAS，也可能依赖 RTK/RAS（分别为 II 类和 III 类），目前仍缺乏有效的治疗方法。本综述讨论了抗 RAF 疗法的最新进展，包括悖论破坏剂、二聚体抑制剂、免疫疗法和其他新方法，批判性地评估了它们在克服治疗局限性方面的功效，以及它们在阻断 RAS 通路方面的推定作用。
新兴的 RAS 导向癌症疗法
摘要 RAS 致癌基因是人类癌症中最常见的突变致癌基因，RAS 突变型癌症是人类疾病的主要负担。尽管这些致癌基因是几十年前发现的，但近年来人们对其结构和功能的了解取得了重大进展，包括不同亚型的治疗和预后意义。尽管在抑制 RAS 效应信号传导方面取得了一些成功，但针对这些突变的靶向性已被证明是困难的。最近，在试验环境中实现了直接 RAS 抑制。虽然这尚未转化为日常临床实践，但这一发展前景广阔。本综述总结了用于抑制 RAS 的各种方法，然后重点介绍了直接抑制 KRAS(G12C) 的最新进展。
GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAS）：
石墨烯能够通过提高水合水泥的热扩散性来预防早期热裂纹的能力，这与预铸造的混凝土产生特别相关，因为混凝土块在高温下在高温下烘烤在高温下，并且较大的块会导致冷却时导致裂纹的温度梯度。通过专注于这些相对较高的价格混凝土产品，不仅将石墨烯用作增强填充剂，而且还将其提供用于解决行业挑战或目标的特殊财产增强功能，石墨烯可以在各种水泥和混凝土市场领域中取得成功。
RAF二聚体抑制剂lifirafenib增强了MEK抑制剂米尔德梅尼在RAS突变肿瘤中的抗肿瘤活性
lifirafenib和mirdametinib在具有多种KRAS突变的癌细胞系中表现出具有统计学意义的协同抑制作用。使用8×8剂量基质在22个KRAS突变癌细胞系中评估了Lifirafenib和Mirdametinib的协同作用，并具有发光细胞活力测定能力读数。对于每种剂量组合，使用具有最高单药物无效模型的生化直觉的概括性LOEWE方法来评估两种药物之间的协同作用。p值<0.05被评分为具有统计学意义的协同作用，而22个细胞系中有14个达到了该阈值。在具有各种KRAS突变等位基因的细胞系中观察到了统计学上显着的协同活性，包括G12C，G12V，G13D，Q61R和Q61K。示例细胞系如上所述。
HER2表达可预测西妥昔单抗治疗的RAS野生型转移性结直肠癌的患者
Abstract: The overexpressed HER2 is an important target for treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab, only in patients with breast and gastric cancers, and is an emerging therapeutic biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) mAbs cetuximab and panitumumab.在这项研究中，我们研究了144例Cetuximab治疗的野生型Ras MCRC患者中所有人类表皮生长因子受体（她）家庭成员的相对表达和预测价值。通过免疫组织化学，也已经在21对原发性肿瘤及其转移部位中检查了EGFR和HER2的相对表达。在所检查的144例案件中，EGFR，HER2，HER3和HER4和她的四个家人分别为25％，97％，79％，48％和10％的案例为阳性。EGFR的表达是总体存活较差的指标，而HER2和HER3 3+强度的膜表达与较短的无进展生存率（PFS）有关。相反，HER2的细胞质表达与更好的PF有关。在48％和71％的病例中，EGFR的表达或一名或多个家庭成员在成对的原发性和相关转移性肿瘤中分别存在差异。我们的结果暗示了对不仅治疗靶标（即EGFR蛋白）的表达水平和预测价值进行大量前瞻性研究的重要性。
PI3Kα的Ras结合结构域的共价抑制剂损害了RAS驱动的肿瘤生长和HER2
1机器学习系，计算机科学学院，卡内基梅隆大学，美国宾夕法尼亚州匹兹堡2 （CPC）与CPC-M Bioarchive /肺健康与免疫学院（LHI），Helmholtz ZentrumMéunchen；德国慕尼黑德国肺研究中心（DZL）成员5肺部研究所，菲利普斯 - 大学马尔堡，德国肺部研究中心（DZL），德国马尔堡6号匹兹堡医学中心，匹兹堡医学中心，帕特斯堡，美国7 DOROTH M. doroth and Institution，pulothy M. and Instrution，Pulothy Hearte，pulothy Healte and pulothy Healper，Pulothy Hearte，Lung and Drimane，Marburg，Marburg 6 Marburg，6美国俄亥俄州哥伦布市内医学系，美国俄亥俄州哥伦布市8 8美国罗切斯特大学罗切斯特大学临床与转化研究系，美国纽约州罗切斯特大学9号，美国纽约州罗切斯特大学医学中心，美国罗切斯特大学10号环境医学系。吉森，德国吉森12年老化研究所，匹兹堡大学医学院，美国宾夕法尼亚州匹兹堡13计算生物学系，计算机科学学院，卡内基梅隆大学，宾夕法尼亚州匹兹堡，美国帕特斯堡，美国†等同的贡献 * corresdpondence：z.B-j。（zivbj@cs.cmu.edu），O.E。（oliver.eickelberg@pitt.edu），M.K。（koenigm@pitt.edu）