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双胃mTORC1选择性抑制剂优于雷帕霉素，并在肿瘤模型中诱导凋亡细胞死亡，并具有多活化的MTORC1
a包括痤疮皮肤炎，皮疹大绝语，皮疹，皮疹脓疱，红斑，皮疹红斑的首选术语；同一患者可能发生了多种类型的皮疹。 b减少剂量的最常见原因是皮疹。 C导致降低的3级TRAES是皮疹（n = 4），包括一名因皮疹和食欲减少而降低剂量的患者和口腔炎（n = 1）； D在80 mg剂量水平的患者中，有一个4级TRAE发生在浸润性肿瘤部位的80 mg剂量水平，在治疗时大小降低。alt，丙氨酸转氨酶； AST，天冬氨酸氨基转移酶； TRAE，与治疗相关的不良事件。
ik-595，一种最佳的MEK-RAF复合物，在RAS/RAF驱动的肿瘤中驱动广泛而有效的抗肿瘤活性
图1。a）IK-595的晶体结构与BRAF和MEK复合在一起。IK-595在BRAF蛋白中诱导A C螺旋“ OUT”无活性构象。 b）用IK-595，Trametinib，avutometinib或Trametiglue处理的HCT-116（KRAS G13D）细胞中MEK-CRAF共免疫沉淀的蛋白质印迹4小时。 c）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了用DMSO，IK-595，Trametinib或Avutometinib处理的ASPC-1（KRAS G12D）细胞中的MEK-ARAF相互作用。 d）在HCT-116（BRAF WILD-TYPE），HT-29（BRAF V600E），NCI-H1755（NCI-H1755（BRAF STALS II）（BRAF STALS II）和NCI-H1666（NCI-H1666（NCI-H1666（BRAF Class III）），IK-595治疗4小时后，MEK-BRAF共免疫沉积量化了MEK-BRAF共免疫沉积。 所有化合物均以各自的IC 90浓度处理。IK-595在BRAF蛋白中诱导A C螺旋“ OUT”无活性构象。b）用IK-595，Trametinib，avutometinib或Trametiglue处理的HCT-116（KRAS G13D）细胞中MEK-CRAF共免疫沉淀的蛋白质印迹4小时。c）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了用DMSO，IK-595，Trametinib或Avutometinib处理的ASPC-1（KRAS G12D）细胞中的MEK-ARAF相互作用。d）在HCT-116（BRAF WILD-TYPE），HT-29（BRAF V600E），NCI-H1755（NCI-H1755（BRAF STALS II）（BRAF STALS II）和NCI-H1666（NCI-H1666（NCI-H1666（BRAF Class III）），IK-595治疗4小时后，MEK-BRAF共免疫沉积量化了MEK-BRAF共免疫沉积。所有化合物均以各自的IC 90浓度处理。
将 VS-6766 确立为 RAS 治疗的支柱……
• KRAS 是癌症中最常见的突变致癌基因之一，它通过激活 RAS/RAF/MEK/ERK（MAPK）通路刺激肿瘤生长。针对 MAPK 通路的药物已显示出对 KRAS 驱动的癌症的临床益处，包括 RAF、MEK 和 KRAS G12C 抑制剂 1,2 。 • 然而，阻断 RAS 通路中的单个节点似乎不足以产生深度和持久的反应，同时靶向 MAPK 通路中的多个节点（垂直阻断；图 1A ）可能会改善反应 3 。 • 此外，MAPK 通路阻断的功效可能通过激活耐药通路来规避，因此，可能有必要同时靶向 MAPK 通路和相关的平行通路，例如 AKT/mTOR 通路（平行抑制；图 1B ） 4 。 • VS-6766 是一种双重 RAF/MEK 抑制剂，可通过一种药物独特地垂直抑制 MAPK 通路（图 2）5。临床上，VS-6766 作为单一疗法或与粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂 defactinib 联合使用，在治疗接受过大量治疗的各种 KRAS 突变实体瘤患者中表现出良好的耐受性和客观反应 6,7。• 在这里，我们测试了以下假设：将 VS-6766 与针对 RAS 通路中其他节点的药物（垂直阻断）和针对平行通路的药物（平行抑制）相结合可能会产生卓越的抗肿瘤功效。由于信号传导因肿瘤类型和 KRAS 突变变体而异，因此测试了 16 种不同细胞系和 14 种不同药物。
今年的第 17 届维罗纳欧亚经济论坛将于 12 月 5 日至 6 日在拉斯海玛（阿联酋）举行
当今，工程教育是全球经济的一个重要方面。白俄罗斯的教育体系越来越多地采用一种教育方法，旨在培养学生的工程思维，并让他们参与科技创造。学校正在形成一种新的教育环境：167 个工程技术中心——不要与工程课程混淆！——已经投入运营。它们已在全国每个地区建立，并成为学生接受现代高质量工程教育的基地。来到工程技术中心的孩子们明白，要想在当今世界上取得成功，就必须能够团队合作，在非常规情况下做出决策，并在设计、编程、建模和机器人技术方面拥有坚实的实践基础。这些中心的设备令人印象深刻：3D 打印机、机器人平台和电路套件
化疗（双重或三重）加 RAS 状态靶向治疗作为最初无法切除的肝转移结肠直肠癌患者的转化疗法。UNICANCER PRODIGE-14 随机临床试验
背景：如果转移灶可切除，结直肠癌 (CRC) 患者的预后会更好。最初，无法切除的仅有肝脏的转移灶可以通过化疗加靶向治疗转为可切除。我们评估了在这种情况下，双药化疗 (2-CTx) 或三药化疗 (3-CTx) 结合根据 RAS 状态的靶向治疗哪种方案效果更好。方法：PRODIGE 14 是一项开放标签、多中心、随机 2 期试验。最初定义为无法切除的仅有肝脏的转移灶的 CRC 患者根据 RAS 状态接受 2-CTx（FOLFOX 或 FOLFIRI）或 3-CTx（FOLFIRINOX）加贝伐单抗/西妥昔单抗治疗。主要终点是使用 3-CTx 将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。结果：患者（n = 256）主要为男性，ECOG PS 为 0，中位年龄为 60 岁。总共有 109 名患者（42.6%）患有 RAS 突变肿瘤。经过 45.6 个月的中位随访，3-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 56.9%（95% CI：48 – 66），而 2-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 48.4%（95% CI：39 – 57）（P = 0.17）。3-CTx 的中位总生存期为 43.4 个月，而 2-CTx 的中位总生存期为 40 个月。结论：对于最初无法切除肝转移的 CRC 患者，我们未能通过使用 3-CTx 联合贝伐单抗或西妥昔单抗根据 RAS 状态将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。
BGRS/ SB -2024 -ICIG SB RAS div>
第1.1节。结构和功能组织Genomov ershov nikita Igorevich，FIC细胞学和遗传学研究所，因此，俄罗斯Novosibirsk，俄罗斯Afonnikov Dmitry Arkadievich，FICS细胞学和遗传学研究所，因此，Novosibirsk，Novosibirsk，Russia，Russia secte。监管基因组学Kulaksky Ivan Vladimirovich，Pushchino White Ran研究所；一般遗传学研究所。N.I. Vavilova Ran，莫斯科；喀山联邦大学Makeev All Yuryevich，一般遗传学研究所。 N.I. Vavilova Ran，Moskovsky物理学和技术研究所，莫斯科，俄罗斯Levitsky Viktor Georgiegich，细胞学和遗传学研究所，因此RAN，Novosibirsk，俄罗斯Merkulovova 1.3。 Fundamental and applied 3D genomics Grafodatsky Alexander Sergeevich , Institute of molecular and cellular biology SO RAN, Novosibirsk, Russia Veniamin Semenovich Fishman Fishman , FIC Institute of Cytology and Genitians SO RAN, Novosibirsk, Russia Battulin Nariman Rashitovich, FITS奔跑的细胞学和遗传学研究所，俄罗斯诺瓦西比尔斯克，第1.4节。 富含转录组学（基因的差异表达）Oshchepkov Dmitry Yurievich，Phic细胞学和遗传学研究所，SO RAN，俄罗斯Novosibirsk，Ponomarenko Mikhail Pavlovich，FIS，FIS，FIS，Notosibirs，Notosibirsk，Russia，Russia，RussiaN.I.Vavilova Ran，莫斯科；喀山联邦大学Makeev All Yuryevich，一般遗传学研究所。N.I. Vavilova Ran，Moskovsky物理学和技术研究所，莫斯科，俄罗斯Levitsky Viktor Georgiegich，细胞学和遗传学研究所，因此RAN，Novosibirsk，俄罗斯Merkulovova 1.3。 Fundamental and applied 3D genomics Grafodatsky Alexander Sergeevich , Institute of molecular and cellular biology SO RAN, Novosibirsk, Russia Veniamin Semenovich Fishman Fishman , FIC Institute of Cytology and Genitians SO RAN, Novosibirsk, Russia Battulin Nariman Rashitovich, FITS奔跑的细胞学和遗传学研究所，俄罗斯诺瓦西比尔斯克，第1.4节。 富含转录组学（基因的差异表达）Oshchepkov Dmitry Yurievich，Phic细胞学和遗传学研究所，SO RAN，俄罗斯Novosibirsk，Ponomarenko Mikhail Pavlovich，FIS，FIS，FIS，Notosibirs，Notosibirsk，Russia，Russia，RussiaN.I.Vavilova Ran，Moskovsky物理学和技术研究所，莫斯科，俄罗斯Levitsky Viktor Georgiegich，细胞学和遗传学研究所，因此RAN，Novosibirsk，俄罗斯Merkulovova 1.3。Fundamental and applied 3D genomics Grafodatsky Alexander Sergeevich , Institute of molecular and cellular biology SO RAN, Novosibirsk, Russia Veniamin Semenovich Fishman Fishman , FIC Institute of Cytology and Genitians SO RAN, Novosibirsk, Russia Battulin Nariman Rashitovich, FITS奔跑的细胞学和遗传学研究所，俄罗斯诺瓦西比尔斯克，第1.4节。富含转录组学（基因的差异表达）Oshchepkov Dmitry Yurievich，Phic细胞学和遗传学研究所，SO RAN，俄罗斯Novosibirsk，Ponomarenko Mikhail Pavlovich，FIS，FIS，FIS，Notosibirs，Notosibirsk，Russia，Russia，Russia
1 俄罗斯科学院维尔纳茨基地球化学和分析化学研究所，莫斯科，俄罗斯 2 俄罗斯国立核能研究大学，莫斯科，俄罗斯 3 鲍曼莫
1 俄罗斯莫斯科科学院 Vernadsky 地球化学和分析化学研究所 2 俄罗斯莫斯科国立核能研究大学 3 俄罗斯莫斯科鲍曼国立技术大学 4 俄罗斯莫斯科科学院 Vernadsky 国立地质博物馆 提交日期 2024 年 9 月 3 日 接受日期 2024 年 11 月 28 日 发布日期 2024 年 12 月 11 日 引用本文：A. Asavin、A. Litvinov、S. Baskakov 和 E. Chesalova，“莫斯科市通过 WSN 技术监测大气的机器人气体分析仪综合体”，地球环境科学洞察，第 1 卷，第 1 期，第 1-6 页，2024 年。版权：摘要 城市大气中的氢含量是环境生态学的一个新的敏感指标。由于这种气体的绝对浓度低和高挥发性，确定这种元素的复杂性需要开发专门的自主综合体来监测 H 2我们开发了一种基于无线数据传输网络 - 无线传感器网络（WSN）技术和由金属-绝缘体-半导体（MIS）结构开发的专用氢传感器的机器人综合体。本文介绍了莫斯科地区两个大气污染程度高低的站点的首批监测数据。结果表明，氢气的走向是互补的，由大气参数决定，但莫斯科中心和其边境的浓度水平差异几乎有一个数量级。这些数据与世界其他城市（巴黎、赫尔辛基等）的监测信息进行了比较。关键词：氢气监测；半导体气体传感器；WSN 网络；MIS 传感器缩写：MIS：金属-绝缘体-半导体；WSN：无线传感器网络 1.简介我们的工作目的是组织对大城市现代大气成分进行长期生态监测。环境大气安全和工业危险情况的控制需要及时对大气进行痕量成分监测。随着无线传感器网络 (WSN) 技术（无线数据传输系统）的出现，创建此类系统的技术取得了重大突破。WSN 是空间分布的自主传感器，用于监测物理或环境条件，例如气体、温度、压力等，并通过网络协作地将其数据传递到主要位置。WSN 由“节点”组成 - 从几个到几百个甚至几千个，每个节点都连接到一个（有时是几个）传感器。每个这样的传感器网络节点都有一个带有内部天线或连接到外部天线的无线电收发器、一个微控制器、一个用于与传感器接口的电子电路和一个能源，通常是电池或嵌入式能量收集形式。我们的项目包括开发一个信息和分析系统，其中包括气体传感器网络和 GIS 技术。该技术的优点是自主工作（长达数月甚至更长时间）、气体传感器的高频可编程测量、低成本（在网络的一个节点上）以及可以将多种类型的传感器连接到一个监控节点。这些作品对构建 WSN 的技术进行了足够详细的描述 [1–3]。还有许多专门的专著 [4] 和定期期刊（“无线传感器网络”、“国际传感器网络杂志 (IJSNet)”、“自组织网络”、“IEEE 传感器”、“EURASIP 无线通信和网络杂志”）。这里我们简要列出 WSN 数据传输技术的主要技术优势：
在异质碳酸盐储层中通过机器学习改善渗透率预测：中新世无效的中新世，Ras Fanar Field，Suez of Suez of Suez，埃及
抽象预测和插值井之间获得3D分布的渗透性是用于保护模拟的具有挑战性的任务。无碳酸盐储层中的高度异质性和成岩作用为准确预测提供了重要的障碍。此外，储层中存在核心和井记录数据之间的复杂关系。本研究提出了一种基于机器学习（ML）的新方法，以克服此类困难并建立强大的渗透性预测模型。这项研究的主要目的是开发一种基于ML的渗透性预测方法，以预测渗透率日志并填充预测的对数以获得储层的3D渗透率分布。该方法涉及将储层的间隔分组为流量单位（FUS），每个储层单位都有不同的岩石物理特性。概率密度函数用于研究井日志和FUS之间的关系，以选择可靠的模型预测的高加权输入特征。已实施了五种ML算法，包括线性回归（LR），多项式回归（PR），支持矢量回归（SVR），决策树（DET）和随机森林（RF），以将核心渗透性与有影响力的孔集成与有影响力的孔原木以预测渗透率。数据集随机分为训练和测试集，以评估开发模型的性能。对模型的超参数进行了调整，以提高模型的预测性能。为了预测渗透率日志，使用了两个包含整个重点毒的关键井来训练最准确的ML模型，以及其他井来测试性能。的结果表明，RF模型优于所有其他ML模型，并提供最准确的结果，其中调整后的确定系数（R 2 ADJ）在预测的渗透率和核心渗透率之间的训练集为0.87，对于测试集，平均绝对误差和平均正式误差（MSSE）的平均误差和0.32和0.19和0.19和0.19和0.19，均为0.82。据观察，当在包含整个储层FUS的井上训练RF模型时，它表现出较高的预测性能。这种方法有助于检测井的孔原木和渗透率之间的模式，并捕获储层的广泛渗透率分布。最终，通过高斯随机函数模拟地统计学方法填充了预测的渗透率日志，以构建储层的3D渗透率分布。研究成果将帮助ML的用户对适当的ML算法做出明智的选择，以在碳酸盐储层表征中使用，以进行更准确的通透性预测，并使用有限的可用数据进行更好的决策。
抗EGFR抗体（SCT200）与抗PD-1抗体（SCT-I10A）的IB期研究，用于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者
1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心
通过新型 KRAS Switch-II 口袋突变和多克隆变异（以 RAS–MAPK 再激活为中心）获得对 KRASG12C 抑制的临床获得性耐药性
摘要 突变选择性 KRAS G12C 抑制剂，例如 MRTX849 (adagrasib) 和 AMG 510 (sotorasib)，已证明对 KRAS G12C 突变癌症（包括非小细胞肺癌 (NSCLC)）有效。然而，临床获得性耐药 KRAS G12C 抑制剂的潜在机制仍未确定。为了开始定义获得性耐药的机制谱，我们描述了一名患有 KRAS G12C NSCLC 的患者，该患者对 MRTX849 产生了多克隆获得性耐药，在四个基因（KRAS、NRAS、BRAF、MAP2K1）的连续无细胞 DNA 中出现了 10 种异质性耐药性改变，所有这些改变都汇聚在一起重新激活 RAS-MAPK 信号传导。值得注意的是，研究人员发现一种新的 KRAS Y96D 突变会影响 MRTX849 和其他非活性状态抑制剂结合的 switch-II 口袋，这种突变会干扰关键的蛋白质-药物相互作用，并在工程化和患者衍生的 KRAS G12C 癌症模型中产生对这些抑制剂的耐药性。有趣的是，一种功能独特的新型三重复合物 KRAS G12C 活性状态抑制剂 RM-018 保留了结合和抑制 KRAS G12C/Y96D 的能力，并且可以克服耐药性。