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一种基于镶嵌型三聚体 RBD 的 COVID-19 疫苗……
摘要 全球范围内已大规模人群接种了 COVID-19 疫苗，然而，由于免疫逃避变异株（尤其是 Omicron）的出现，SARS-CoV-2 的突破性感染仍在迅速增长。迫切需要开发有效的广谱疫苗来更好地控制这些变异株的流行。在这里，我们提出了一种镶嵌型三聚体刺突受体结合结构域 (mos-tri-RBD) 作为广谱候选疫苗，它携带来自 Omicron 和其他流行变异株的关键突变。在大鼠中的测试表明，设计的 mos-tri-RBD 无论是单独使用还是作为加强针使用，都能引发针对 Omicron 和其他免疫逃避变异株的强效交叉中和抗体。 mos-tri-RBD 诱导的中和抗体 ID50 滴度明显高于同源-tri-RBD（含有原型菌株的同源 RBD）或 BIBP 灭活 COVID-19 疫苗（BBIBP-CorV）。我们的研究表明，mos-tri-RBD 具有高度免疫原性，可作为广谱疫苗候选物，用于对抗包括 Omicron 在内的 SARS-CoV-2 变体。
由SARS-COV-2 rbd二聚体和奈瑟氏菌外膜囊泡组成的Covid-19疫苗候选者
古巴哈瓦那11600年街200号和21号街21号和21号的Finlay疫苗研究所。电子邮件：yvbalbin@finlay.edu.cu，dagarcia@finlay.edu.cu，vicente.verez@finlay.edu.edu.edu.edu.cu B Molecular Immunology，P.O。 box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2，法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心，上海200032，中国J Chengdu Olisynn Biotech。 Co. Ltd.，以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室，中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室，化学学院，哈瓦那大学，Zapata Y G，Havana Y G，Havana 10400，Cuba。 电子邮件：dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息（ESI）可用：材料和方法，ESI-MS Spectra，dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。 参见doi：10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。电子邮件：yvbalbin@finlay.edu.cu，dagarcia@finlay.edu.cu，vicente.verez@finlay.edu.edu.edu.edu.cu B Molecular Immunology，P.O。box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2，法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心，上海200032，中国J Chengdu Olisynn Biotech。 Co. Ltd.，以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室，中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室，化学学院，哈瓦那大学，Zapata Y G，Havana Y G，Havana 10400，Cuba。 电子邮件：dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息（ESI）可用：材料和方法，ESI-MS Spectra，dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。 参见doi：10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2，法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心，上海200032，中国J Chengdu Olisynn Biotech。Co. Ltd.，以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室，中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室，化学学院，哈瓦那大学，Zapata Y G，Havana Y G，Havana 10400，Cuba。电子邮件：dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息（ESI）可用：材料和方法，ESI-MS Spectra，dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。参见doi：10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。
可靠性框图 (RBD) 分析是一种方法论
分析允许将组件分组到子图中，以便进行有组织的图表管理。子图通常是一组组件，组成主系统下的单个子系统。例如，如果您正在分析汽车，您可以设置子图来模拟发动机、转向组件、制动系统等。子图可以拥有自己的 RBD，并在其父图中由单个块表示。这样，子图通过提供更紧凑的整体系统视觉视图来帮助管理、组织和维护您的 RBD。子图对于更有效地表示复杂图表特别有用。
针对 SARS-CoV-S 蛋白 RBD 的疫苗……
Jingyun Yang, Wei Wang, Zimin Chen, Shuaiyao Lu, Fanli Yang, Zhenfei Bi, Linlin Bao, Fei Mo, Xue Li, Yong Huang, Weiqi Hong, Yun Yang, Yuan Zhao, Fei Ye, Sheng Lin, Wei Deng, Hua Chen, Hong Lei, Ziqi Zhang, Min Luo, Hong Gao, Yue Zheng, Yanqiu Gong, Xiaohua Jiang, Yanfeng Xu, Qi Lv, Dan Li, Manni Wang, Fengdi Li, Shunyi Wang, Guanpeng Wang, Pin Yu, Yajin Qu, Li Yang, Hongxin Deng, Aiping Tong, Jiong Li, Zhenling Wang, Jinliang Yang, Guobo Shen, Zhiwei Zhao, Yuhua Li, Jingwen Luo, Hongqi Liu, Wenhai Yu, Mengli Yang, Jingwen Xu, Junbin Wang, Haiyan Li, Haixuan Wang, Dexuan Kuang, Panpan Lin, Zhengtao Hu, Wei Guo, Wei Cheng, Yanlin He, Xiangrong Song, Chong Chen, Zhihong Xue, Shaohua Yao, Lu Chen, Xuelei Ma, Siyuan Chen, Maling Gou, Weijin Huang, Youchun Wang, Changfa Fan, Zhixin Tian, Ming Shi, Fu-Sheng Wang, Lunzhi Dai, Min Wu, Gen Li, Guangyu Wang, Yong Peng, Zhiyong Qian, Canhua Huang, Johnson Yiu-Nam Lau, Zhenglin Yang, Yuquan Wei, Xiaobo Cen, Xiaozhong Peng, Chuan Qin, Kang Zhang, Guangwen Lu & Xiawei Wei
通过基于ELISA的筛选抑制RBD/ACE2相互作用，重新利用FDA批准的SARS-COV-2药物
正在进行的冠状病毒疾病2019（Covid-19）全球大流行是由新型冠状病毒，严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的，该疾病刺激了严重且常常是致命的症状。截至2020年9月4日，已有超过2600万例Covid-19和近900,000例死亡。基于Kissler及其同事对未来病毒传播方案的建模预测，在接下来的五年中可能会发生SARS-COV-2的复兴（Kissler等人，2020年）。正在进行研究和临床试验，以开发Covid-19的疫苗和治疗方法，但目前尚无针对Covid-19（www.who.int）的特定疫苗或治疗方法，以及治疗性和预防性干预措施，以与SARS-COV-2的暴发相结合。特有重要性是对有效，不侵入性，大多数社会经济和现成的药物的识别。SARS-COV-2峰值（S）糖蛋白通过在宿主细胞上的病毒尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）之间的相互作用来促进宿主细胞的进入。已经提出，抑制这种相互作用代表了Covid-19的治疗发展的一个特别有吸引力的靶标（Shi等，2020）。在这里，我们开发了一种基于ELISA的高通量筛查方案，以识别能够破坏SARS-COV-2 RBD与人ACE2（HACE2）之间相互作用的药物（HACE2）。考虑到药物开发耗时且极其昂贵的事实，我们采用了一种战略方法，涉及重新使用临床认可的药物。s1a）。S1B和S1C）。S1B和S1C）。我们首先用Biotin标记的RBD建立并选择了我们的ELISA测定法，并使用了5 ng/ ml的RBD进行药物筛查（图 div> div>筛查由958种FDA批准的药物组成的库，五种药物，N-乙酰半胱氨酸（NAC），tpronin（TPR），椎间盘（VP），骨化三醇和cocadotril均可识别rbd/ace2的高度，并在 vertepor-fin（VP）是一种苯并核蛋白衍生物，是一种用于消除异常的光敏剂vertepor-fin（VP）是一种苯并核蛋白衍生物，是一种用于消除异常
开发 SARS-CoV 受体结合域 (RBD) 重组蛋白作为抗冠状病毒感染性异源人疫苗的潜力
摘要 2016 年，根据现行良好生产规范开发和生产了一种 SARS-CoV 受体结合域 (RBD) 重组蛋白。该蛋白在 Alhydrogel® 上配制时称为 RBD219-N1，在用 SARS-CoV（MA15 毒株）同源病毒攻击小鼠后，诱导出高水平中和抗体和保护性免疫，且免疫病理学极小。我们研究了已发表的证据，以支持 SARS-CoV RBD219-N1 是否可以重新用作针对冠状病毒传染病 (COVID)-19 的异源疫苗。我们的研究结果包括 SARS-CoV 患者恢复期血清可以中和 SARS-CoV-2 的证据。此外，对已发表的研究进行了回顾，这些研究使用针对 SARS-CoV RBD 产生的单克隆抗体 (mAb) 在体外中和 SARS-CoV 病毒，发现其中一些 mAb 与 RBD 内的受体结合基序 (RBM) 结合，而另一些 mAb 与 RBD 内该区域以外的域结合。这些信息具有相关性，并支持开发针对 COVID-19 的异源 SARS-CoV RBD 疫苗的可能性，特别是因为发现 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 刺突和 RBD 域之间的整体高氨基酸相似性 (82%) 并未反映在 RBM 氨基酸相似性 (59%) 中。然而，RBM 外区域的高序列相似性 (94%) 为两种病毒之间保守的中和表位提供了潜力。