透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是肾细胞癌 (RCC) 的主要类型,常与冯·希佩尔·林道 (VHL) 基因的缺失或突变、糖脂代谢增强以及肿瘤微环境的异质性有关。RCC 细胞中的 VHL 改变导致缺氧诱导因子及其下游靶点血管内皮生长因子的激活,以及多种细胞死亡途径的重编程和代谢无力,包括铁死亡,这与靶向治疗或免疫治疗有关。生物代谢物 (如铁和脂质) 的变化支持铁死亡作为 RCC 的潜在治疗策略,而铁代谢和铁死亡调控已在许多研究中被作为抗 RCC 剂进行研究,并且各种铁死亡相关分子已被证明与 ccRCC 的转移和预后有关。例如,谷胱甘肽过氧化物酶4和谷氨酰胺酶抑制剂可以抑制嘧啶合成并增加VHL缺陷型RCC细胞中的活性氧水平。此外,经历铁死亡的肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式也介导抗肿瘤免疫,免疫治疗可以通过铁死亡与靶向治疗或放疗产生协同作用。然而,诱导铁死亡不仅可以抑制癌症,而且由于其对抗癌免疫的潜在负面影响,还会促进癌症发展。因此,铁死亡和各种肿瘤微环境相关分子可能在RCC的发展和治疗过程中共同发生,进一步了解铁死亡的相互作用、核心靶点和相关药物可能为RCC治疗提供新的联合用药策略。本文我们总结了关于铁死亡和RCC的关键基因和化合物,以展望未来的治疗策略并为通过铁死亡克服RCC耐药性提供足够的信息。
标准 VII 7.1. 利益相关者对教育系统的理解。207 7.2. 利益相关者对 IQF 的理解。208 7.3. 利益相关者对 IQF 和 RPL 的理解。208 7.4. 利益相关者对 RPL/RCC 机制的理解。209 7.5. RPL 和 RCC 实施情况。209-210 7.6. RPL 和 RCC 认证。211
肾细胞癌 (RCC) 是最危及生命的泌尿系统恶性肿瘤之一,对放疗和化疗反应不佳。尽管近年来针对 RCC 的靶向治疗取得了巨大进展,但它仍然是最致命的泌尿生殖系统癌症,5 年生存率约为 76%。及时诊断仍然是防止 RCC 进展到转移阶段以及治疗的关键。但由于缺乏针对 RCC 的明确和特异性诊断生物标记物,并且其早期无症状,因此诊断变得非常困难。可靠而独特的分子标记物不仅可以完善诊断,还可以将肿瘤分为亚型,从而为患者提供后续管理和可能的治疗。潜在的生物标记物可以对受 RCC 影响的患者进行更大程度的分层,并有助于制定新的靶向疗法。本综述总结了最有前景的表观遗传学 [DNA 甲基化、microRNA (miRNA;miR) 和长链非编码 RNA (lncRNA)] 和蛋白质生物标记物,这些标记物已知与 RCC 的诊断、癌症进展和转移密切相关,从而强调了它们作为 RCC 非侵入性分子标记物的用途。此外,还将讨论新型分子靶向药物和免疫治疗药物 [如酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂 (ICI)] 作为潜在 RCC 治疗药物的原理和开发,以及这些生物标记物在预测靶向治疗反应方面的拟议意义。
摘要:肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂,被用作二线治疗,但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物;最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用,并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比,用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭,并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明,联合治疗下调了线粒体融合基因,上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之,依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此,我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学,这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
肾细胞癌(RCC)是最常见的固体肾脏病变(1),在过去的二十年中,全球RCC发病率每年增加2%(2)。手术切除仍然是局部RCC的唯一治疗方法(1)。尽管已经制定了诊断和几种治疗策略,例如成像技术,免疫疗法和放射疗法,但临床结果仍然不令人满意(3-6)。因此,确定患者治疗选择和预后改善的潜在预后因素至关重要。越来越多的证据表明,胰岛素抵抗(IR)是代谢综合征(MS)(7)的主要组成部分,可能与多种类型的癌症的风险增加以及更高的死亡率有关(7,8)。代谢综合征包括一系列代谢异常,包括高血压,2型糖尿病,肥胖和高脂血症,MS已被证明是发病率和RCC预后不良的危险因素(9-11)。此外,先前的研究表明,MS的每个成分都被认为与RCC有密切的因果关系(9,11),并且病理生理学似乎在很大程度上归因于IR(12,13)。是IR的预测指标的内脏肥胖指数(VAI)已被报道为估计RCC侵略性的有用指数(14、15)。所有证据表明,IR在RCC的发展中可能起着至关重要的作用,并且是结果不良的危险因素。但是,只有少数研究探讨了TYG指数与术后RCC结果之间的关联。甘油三酸酯 - 葡萄糖(TYG)指数已被评估为IR的可靠替代物数十年来,考虑到其与高胰岛素 - 葡萄糖夹检验的一致性,这是IR诊断当前的金标准(16-18)。TYG指数,作为胰岛素抵抗标记和代谢综合征诊断因子与癌症风险之间的关联,结果表明TYG指数与RCC发生率的风险相关(HR = 1.13,95%CI = 1.07至1.07至1.20至1.20)(19,20,20,20,20)。因此,我们旨在探索TYG指数是否可以预测RCC患者的临床结果,并进一步探索TYG指数与RCC的其他临床预后特征之间的关联。
摘要。组蛋白改变是肾癌的标志。组蛋白乙酰化修饰由溴结构域蛋白(BRD)介导,已被认为与多种癌症类型有关,已证明几种靶向抑制剂是癌症辅助治疗的有希望的方式。作为肾细胞癌(RCC)对放射疗法或化学疗法不敏感,对有效的辅助疗法的探索仍然是晚期RCC的重要研究方向。目前,RCC中溴结构域家族蛋白的研究有限,溴结构域家族蛋白在RCC中的作用尚未完全阐明。本综述讨论了溴结构域蛋白在RCC中的作用,旨在探索BRD相关药物在这类癌症中的潜在治疗靶标。
• 遥测组:RCC 遥测组 (TG) 成立于 1953 年,是 IRIG 的一部分。TG 有四个活跃委员会(数据多路复用、记录器再现器、射频系统和车载仪表及传感器)。TG 支持多个文档 IRIG 106、RCC 118、119、120 和 121。IRIG 106-xx 第 1 和第 2 部分(遥测 (TM) 标准)是唯一保留 IRIG 名称的文档。RCC TG 维护 RCC 成员范围使用的 TM 系统标准。它们包含飞行测试遥测行业使用的许多标准。
风险和致命性通用小组 (RALCT) 成立于 1996 年。RALCT 成立的目的是就碎片保护标准和分析方法的合理通用标准达成共识。初始版本 RCC 321-97 非常有用,但由于主题的复杂性和时间限制,其范围有限。该标准于 1999 年更新,并于 2002 年再次更新,以提供更详细的信息。2004 年 8 月,靶场指挥官委员会 (RCC)、靶场安全组 (RSG) 确定,RCC 文件 321-02(国家试验靶场通用风险标准,副标题:惰性碎片)应进行更新和扩展,以应对其他飞行安全危害(除惰性碎片外)以及靶场操作可能产生的后果。RALCT 于 2004 年成为 RCC 靶场安全小组下属的一个常设委员会。2005 年 2 月,当修订工作正式开始时,它更名为“风险委员会”(RC)。委员会已更新 RCC 文件 321-02,其中包括:
摘要。肾肿瘤是 10 种最常见的癌症类型之一。肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型,被认为是西方世界第七大最常见的癌症类型。最常见的改变基因是 VHL、PBRM1、SETD2、KDM5C、PTEN、BAP1、mTOR、TP53、TCEB1 (ELOC)、SMARCA4、ARID1A 和 PIK3CA。RCC 疗法可分为三类:单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和 mTOR 抑制剂。此外,还有针对性药物治疗 RCC。然而,患者经常出现副作用和耐药性。尽管已经报道了许多针对 RCC 的多药耐药机制,但专注于揭示新的生物标志物以及更有效且无副作用或副作用较小的抗肿瘤疗法的研究非常重要。一些研究
RTTUZYUW RHOIAAA0030 1662046-UUUU--RHSSSUU。 ZNR UUUUU R 152046Z 6 月 22 日 FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA 至 NAVRESFOR COMNAVRESFORCOM NORFOLK VA COMNAVAIRFORES SAN DIEGO CA COMNAVIFORES FORT WORTH TX NAVREG MIDLANT RCC NORFOLK VA NAVREG MIDLANT RCC GREAT LAKES IL NAVREG SOUTHEAST RCC JACKSONVILLE FL NAVREG SOUTHEAST RCC FORT WORTH TX NAVREG SOUTHWEST RCC SAN DIEGO CA NAVREG NORTHWEST RCC EVERETT WA COMFLELOGSUPPWING FORT WORTH TX COMTACSUPWING FORT WORTH TX COMARSUPWING SAN DIEGO CA COMNAVSPECWARGRU ELEVEN ECRC NORFOLK VA INFO COMUSFLTFORCOM NORFOLK VA COMPACFLT PEARL HARBOR HI COMSIXTHFLT BUMED FALLS CHURCH VA COMNAVPERSCOM MILLINGTON TN COMNECC LITTLE CREEK VA COMNAVCRUITCOM MILLINGTON TN BUPERS MILLINGTON TN COMNAVRESFOR NORFOLK VA BT UNCLAS 传递到办公室代码:INFO COMUSFLTFORCOM NORFOLK VA//N1// INFO COMPACFLT PEARL HARBOR HI//N1// INFO BUMED FALLS CHURCH VA//M1/N10// ALNAVRESFOR 022/22 MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR NORFOLK VA// SUBJ/NAVY RESERVE FIGHTING INSTRUCTIONS 2022 EXORD// REF/A/MSG/ALNAVRESFOR/241030ZNOV20//