摘要目的:肾细胞癌 (RCC) 是最常见且致命的泌尿系统恶性肿瘤,发生远处转移的预后不佳。褪黑素被认为是一种针对多种恶性肿瘤的潜在抑癌剂,索拉非尼已被认为是治疗 RCC 的药物,但褪黑素和索拉非尼对人 RCC 的协同作用尚未阐明。材料和方法:用褪黑素联合索拉非尼处理人肾癌细胞系 (Caki-1 和 ACHN),通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定和流式细胞术检测细胞生长和细胞周期。通过体外迁移和侵袭试验检测细胞迁移/侵袭能力。通过定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法测量 RCC 细胞中转移相关蛋白 2 (MTA2) 的蛋白质和 mRNA 表达。使用 TISIDB 软件从 Cancer Genome Atlas 数据库中分析 RCC 组织中 MTA2 的临床意义。结果:结果显示,褪黑素联合索拉非尼、索拉非尼或褪黑素单独治疗均未诱导人 RCC 细胞和 HK2 细胞的细胞毒作用或细胞周期停滞。此外,褪黑素和索拉非尼联合治疗通过协同抑制 MTA2 表达协同降低人 Caki-1 和 ACHN 细胞的迁移和侵袭。生物信息学分析显示,MTA2 表达与人 RCC 中的总生存期(P < 0.002)、肿瘤分级(P < 0.001)和肿瘤分期(P < 0.001)显着相关。结论:我们的结果表明,褪黑素和索拉非尼联合使用可通过抑制 MTA2 显著降低 RCC 细胞的迁移和侵袭能力。我们认为这种新颖的组合策略对于治疗 RCC 具有良好的前景,但仍需要进一步研究。
肾细胞癌(RCC)是一种常见的泌尿外科肿瘤,预后较差,因为对化学疗法和放疗不敏感。大约20% - 30%的RCC患者在第一次诊断时具有转移,因此只能进行全身治疗。由于肾脏肿瘤的异质性,对药物的反应因人而异。因此,患者衍生的类器官,高度概括的肿瘤异质性成为了高通量外生体药物筛查的有前途的模型,因此指导了RCC患者的药物选择。全身治疗RCC主要针对肿瘤微环境,包括新生血管和免疫细胞。我们回顾了几种方法,其中使用了患者衍生的类器官模型模仿不仅肿瘤上皮的异质性,而且还模仿肿瘤微环境的异质性。我们进一步讨论了患者衍生的类器官发展的一些新方面,并保留了RCC患者的体内疾病。
摘要。背景/目的:由于病毒是癌症的主要病因还是合并症的问题仍未得到解决,我们使用基因组学和生物信息学方法研究了肾细胞癌 (RCC) 环境中对巨细胞病毒 (CMV) 的潜在免疫反应。材料和方法:具体来说,我们评估了实体组织正常驻留、T 细胞受体 (TCR) 互补决定区 3 (CDR3) 和 CMV 抗原的化学互补性评分 (CS),并确定较高或较低的 CS 组是否与较高或较低的生存概率相关。结果:事实确实如此,所有此类分析一致表明,代表较高 TCR CDR3-CMV 抗原化学 CS 的病例的总体和无进展生存率较低。这一基本结果是针对两个独立的 RCC 数据集和多个 CMV 抗原获得的。结论:结果提出了一个问题,即全身性 CMV 感染在多大程度上可能代表 RCC 的重要合并症。肾细胞癌 (RCC) 是肾脏最常见的恶性肿瘤,是男性第六大常见癌症。RCC 的最大风险因素是吸烟 (1, 2)。遗传因素也可能发挥作用,例如存在 VHL 基因的突变形式 (2)。RCC 通常预后良好,五年生存率
肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型,通常在无症状的个体中偶然发现。尽管患病率增加,但RCC死亡率仍有所提高。在诊断和治疗方式和筛查指南中取得了进步,以降低死亡率。这些准则对所有人都很重要,尤其是初级保健医师。家庭医学的很大一部分是预防医学,该医学重点是筛查各种疾病,包括许多癌症。了解流行病学,危险因素和分期必须适当地解决从监视到治疗的RCC。RCC涵盖了许多亚型,因此使解剖学和组织学重要的是定义特征,尤其是在筛查和诊断方面。指导治疗方式,分期,定位和危险因素至关重要。了解提高生存率所需的步骤对所有医生至关重要。
我热烈邀请CAPC-AC领域内的国家和地区的所有国家气象和水文服务,通过以下方式积极参与示范阶段:(i)访问和使用RCC产品来支持国家气候服务; (ii)应用RCC产品和服务以满足国家需求; (iii)通过共享国家数据和专业知识来支持RCC产品和服务的产生; (iv)提供反馈,以帮助CAPC-进一步完善并增强其产品。
外交、联邦和发展办公室 (FCDO) 研究委托中心 (RCC) 成立的目的是有效地委托和管理研究,以加强 FCDO 的发展和外交政策影响力。RCC 由国际影响评估倡议 (3ie)、伯明翰大学以及无与伦比的英国和全球研究合作伙伴联盟牵头,旨在委托 FCDO 关键优先领域的不同类型的高质量研究。RCC 委托的所有 FCDO 资助的研究和开发 (R&D) 投资都将采用严格而稳健的研究方法和质量标准来实施。这些研发标准包括满足 Frascati 定义要求和 FCDO 的研究评估和监测活动道德指导。1 为了这项研究,RCC 正在与英国驻里加大使馆合作。
参与合成致死作用的DDR信号通路已被研究。然而,虽然DDR基因在RCC进展中的作用探索取得了成果,但它们之间的关联尚未得到系统的总结。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)1抑制剂用于治疗BRCA1/2 DNA修复相关突变的肿瘤。PARP家族酶发挥翻译后修饰功能,参与DDR和细胞死亡。PARP、毛细血管扩张性共济失调突变基因和聚合酶θ的抑制剂在特定RCC亚型的治疗中起关键作用。PARP1可作为预测免疫检查点抑制剂治疗效果和评估多溴1突变ccRCC患者预后的重要生物学标志物。因此,DDR通路在RCC进展或治疗中的作用可能对某些特定类型RCC的治疗具有希望。
已经建立了外国,英联邦和发展办公室(FCDO)研究调试中心(RCC),以有效地委托和管理研究,以增强FCDO的发展和外交政策的影响。由国际影响评估计划(3IE),伯明翰大学以及英国无与伦比的财团和全球研究伙伴领导,RCC旨在在FCDO的关键优先领域委托不同类型的高质量研究。将使用严格且强大的研究方法和质量标准来实施由RCC委托进行的所有FCDO资助的研发(R&D)投资。这些研发标准包括满足Frascati定义要求以及FCDO的研究评估和监测活动的道德指南。1 RCC正在与FCDO的技术和创新部门(TIU)团队合作(请参阅附件1)。
RTTUZYUW RHOIAAA0030 1662046-UUUU--RHSSSUU。ZNR UUUUU R 152046Z 6 月 22 日 FM COMNAVRESFOR 弗吉尼亚州诺福克 至 NAVRESFOR COMNAVRESFORCOM 弗吉尼亚州诺福克 VA COMNAVAIRFORES 加利福尼亚州圣地亚哥 COMNAVIFORES 德克萨斯州沃斯堡 NAVREG MIDLANT RCC 弗吉尼亚州诺福克 NAVREG MIDLANT RCC 伊利诺伊州大湖区 NAVREG 东南 RCC 佛罗里达州杰克逊维尔 NAVREG 东南 RCC 德克萨斯州沃斯堡 NAVREG 西南 RCC 加利福尼亚州圣地亚哥 NAVREG 西北 RCC 华盛顿埃弗里特 COMFLELOGSUPPWING 德克萨斯州沃斯堡 COMTACSUPWING 德克萨斯州沃斯堡 COMARSUPWING 加利福尼亚州圣地亚哥 COMNAVSPECWARGRU ELEVEN ECRC 弗吉尼亚州诺福克 INFO COMUSFLTFORCOM诺福克 VA COMPACFLT 珍珠港 HI COMSIXTHFLT BUMED 瀑布教堂 VA COMNAVPERSCOM 米灵顿 TN COMNECC LITTLE CREEK VA COMNAVCRUITCOM 米灵顿 TN BUPERS 米灵顿 TN COMNAVRESFOR 诺福克 VA BT UNCLAS 传递到办公室代码:INFO COMUSFLTFORCOM 诺福克 VA//N1// INFO COMPACFLT 珍珠港 HI//N1// INFO BUMED 瀑布教堂 VA//M1/N10// ALNAVRESFOR 022/22 MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR 诺福克 VA// SUBJ/海军预备役战斗指示 2022 EXORD// REF/A/MSG/ALNAVRESFOR/241030ZNOV20//
外交、联邦和发展办公室 (FCDO) 研究委托中心 (RCC) 成立的目的是有效地委托和管理研究,以加强 FCDO 的发展和外交政策影响力。RCC 由国际影响评估倡议 (3ie)、伯明翰大学以及无与伦比的英国和全球研究合作伙伴联盟牵头,旨在委托 FCDO 关键优先领域的不同类型的高质量研究。RCC 委托的所有 FCDO 资助的研究和开发 (R&D) 投资都将采用严格而稳健的研究方法和质量标准来实施。这些研发标准包括满足弗拉斯卡蒂定义要求和 FCDO 的研究评估和监测活动的道德指导。1 RCC 正在与 FCDO 的气候、能源、环境和水团队合作开展这项研究。