摘要目的:肾细胞癌 (RCC) 是最常见且致命的泌尿系统恶性肿瘤,发生远处转移的预后不佳。褪黑素被认为是一种针对多种恶性肿瘤的潜在抑癌剂,索拉非尼已被认为是治疗 RCC 的药物,但褪黑素和索拉非尼对人 RCC 的协同作用尚未阐明。材料和方法:用褪黑素联合索拉非尼处理人肾癌细胞系 (Caki-1 和 ACHN),通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定和流式细胞术检测细胞生长和细胞周期。通过体外迁移和侵袭试验检测细胞迁移/侵袭能力。通过定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法测量 RCC 细胞中转移相关蛋白 2 (MTA2) 的蛋白质和 mRNA 表达。使用 TISIDB 软件从 Cancer Genome Atlas 数据库中分析 RCC 组织中 MTA2 的临床意义。结果:结果显示,褪黑素联合索拉非尼、索拉非尼或褪黑素单独治疗均未诱导人 RCC 细胞和 HK2 细胞的细胞毒作用或细胞周期停滞。此外,褪黑素和索拉非尼联合治疗通过协同抑制 MTA2 表达协同降低人 Caki-1 和 ACHN 细胞的迁移和侵袭。生物信息学分析显示,MTA2 表达与人 RCC 中的总生存期(P < 0.002)、肿瘤分级(P < 0.001)和肿瘤分期(P < 0.001)显着相关。结论:我们的结果表明,褪黑素和索拉非尼联合使用可通过抑制 MTA2 显著降低 RCC 细胞的迁移和侵袭能力。我们认为这种新颖的组合策略对于治疗 RCC 具有良好的前景,但仍需要进一步研究。
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