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治疗引起的删除在11q23，导致
摘要。背景/目标：在某些白血病患者中报告了组蛋白 - 赖氨酸N-甲基转移酶2a基因（KMT2A）与Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子12基因（ARHGEF12）的融合，均在某些白血病患者中融合。我们报告了在治疗带有拓扑异构酶II抑制剂的小儿急性髓样白血病（AML）期间发生的KMT2A-ARHGEF12融合，导致继发性急性淋巴细胞性白血病（全部）。材料和方法：对最初诊断为AML的女孩的骨髓细胞进行了多次遗传分析。结果：在使用AML诊断时，发现T（9; 11）（P21; Q23）/KMT2A-MLLT3遗传异常。化学疗法导致AML临床缓解后，发现在11q23中发现了2 MB缺失，产生了KMT2A-ARHGEF12融合基因。当患者后来出现B谱系时，检测到A T（14; 19）（Q32; Q13），一个染色体9染色体的丢失和KMT2A-ARHGEF12。结论：患者在骨髓细胞中依次开发了AML，所有患者均具有三个白血病特异性基因组异常，其中两个是KMT2A的重态。
Rho-kinase抑制剂恢复糖尿病肾脏疾病中的肾小球脂肪酸代谢
在糖尿病肾脏中激活了小的GTPase Rho及其效应子Rho-kinase（Rock），最近的研究十年表明，岩石信号传导是糖尿病肾脏疾病进展的一种积分途径。我们以前识别了岩石（岩石）在脂肪酸代谢中的岩石1的独特作用。但是，药理学干预对Rock1的影响尚不清楚。在本研究中，我们表明Y-27632对Rock1的抑制作用和Fasudil恢复了肾小球中的脂肪酸氧化。从机械上讲，这些化合物通过AMPK磷酸化和随后诱导PGC-1 a来优化脂肪酸利用率和氧化还原平衡。一项进一步的体内研究表明，Rock1的抑制抑制了肾小酸氧化相关基因表达的下调，而DB/DB小鼠的肾小球细胞中的线粒体片段化抑制了降低。这些观察结果表明，通过改善肾小球脂肪酸代谢的机制，Rock1可能是糖尿病肾脏疾病的有前途的治疗靶点。©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。
比较用于优化电子商务集成中椭圆曲线加密参数的AI算法：一种量词前分析
摘要 - 本文提出了遗传算法（GA）和粒子群优化（PSO）之间的比较分析，这是两个重要的人工智能算法，重点介绍了操作椭圆曲线加密（ECC）参数。这些包括椭圆曲线系数，质数，发电机点，组顺序和辅因子。研究提供了有关哪种生物启发算法为ECC配置产生更好的优化结果，并在相同的健身函数下检查性能。此函数包含了确保鲁棒的ECC参数的方法，包括评估罪行或异常曲线，并应用Pollard的Rho Attack和Hasse定理以优化精度。在模拟的电子商务环境中测试了由GA和PSO生成的优化参数，与诸如SECP256K1之类的知名曲线在使用椭圆曲线 - diffie Hellman（ECDH）和基于哈希的消息身份验证代码（HMAC）的过程中形成鲜明对比。专注于量词前时代的传统计算，这项研究突出了GA和PSO在ECC优化中的功效，这对增强了第三方电子商务整合的网络安全的影响。我们建议在量子计算广泛采用之前立即考虑这些发现。
淀粉样蛋白-β前体蛋白代谢产物在脑头畸形和自闭症谱系障碍中的应用
淀粉样蛋白β前体蛋白（APP）蛋白水解的代谢产物可能是自闭症谱系障碍（ASD）的大脑过度生长的基础。我们发现了APP代谢产物（总应用，分泌的（S）APPα和ASD儿童血浆和脑组织中的α-分泌酶Adamalysins）。在这篇综述中，我们重点介绍了支持APP代谢物在ASD中对脑头的潜在贡献的几种证据。首先，APP出现在皮质生成早期，将应用程序置于加速神经元和神经胶质生长的主要位置。APP代谢产物在神经炎症中被上调，这是ASD过度脑生长的另一个潜在促进者。APP代谢物似乎直接影响转化信号通路，这些信号通路与综合症ASD的单基因形式有关（脆弱的X综合征，PTEN，结核性硬化症复合物）。最后，调节APP表达的APP代谢产物和MicroRNA可能会通过PI3K/AKT/MTOR/MTOR/RHO GTPase途径上的ERK受体激活来导致ASD脑过度生长，特别是白质增加，有助于髓鞘形成。
具有磁共振成像，高级分析和机器学习的精神分裂症的形态学研究
我们对精神分裂症患者进行了形态学分析，并将其与健康对照组进行了比较。我们的分析包括使用公共可用的自动提取工具来评估从结构性磁共振成像（MRI）（MRI）的区域皮质厚度（包括区域内厚度可变性）来表征基于公共可用数据集的精神分裂症相关的群体异常。我们还进行了自动提取的生物标志物与可用的各种患者临床变量之间的相关性分析。最后，我们还介绍了机器学习分析的结果。结果表明，精神分裂症的区域皮质厚度异常。我们观察到患者抑郁症与右侧轨道额叶皮质的平均皮质厚度之间的相关性（RHO = 0.474）。我们评估的领先的机器学习技术是基于区域脑测量值，包括来自岛岛，上级额叶，尾状，钙质沟，钙疗，直肠和自由的中间区域，其灵敏度为92％和74％的敏感性和74％的特定敏感性。这些结果表明，将MRI与自动生物标志物提取的高级分析技术有助于表征精神分裂症患者。
RASA1在癌症中的作用 EV20 −SSS − VC/MMAF，一种靶向抗体＆drug ... 与顺铂，紫杉醇和... 的组合处理 潜在威胁生命的严重皮肤不良... 载脂蛋白负载的纳米颗粒抑制了生长，... IV期EGFR突变阳性NSCLC 的总体生存率 NLRP3炎性途径的抑制剂AS ... Rho相关激酶在肺癌中的作用（综述） 在... 中长期非编码RNA的机制和功能 低氧诱导因子2α在肺癌中的作用（综述） 当前的患者衍生肿瘤的研究发展... 内质网应激诱导的细胞死亡作为... TERT及其潜在治疗的肿瘤效应... 依维莫司治疗和副作用：系统评价... 肺癌患者的皮肤不良反应... 新辅助治疗的治疗模式和进度... 乳腺癌中的酪氨酸激酶抑制剂（审查） ... 的细胞穿透肽指导的最新应用 通过... 评估心脏剂量预测的准确性
RAS P21蛋白激活剂1（RASA1）位于铬-5q14.3上，是Rasgap家族的成员，其中包括NF1，DAB2IP和Rasal2（1）。RASA1包含以下域：SRC同源性2和3（SH2和SH3），N末端C2A和C2B，GTPase激活蛋白（GAP）和Pleckstrin同源（pH），它们附着在Bruton的酪氨酸酶（BTK）基础上。rasa1是具有双重指定性的差距，可增强和加速RAS和RAP的GTPase活性。值得注意的是，细胞内Ca 2+水平调节RASA1的间隙活性。当Ca 2+浓度较高时，RAS的C2结构域和RAP允许磷酸脂质的结合，而pH结构域则保持不活跃并防止脂质结合。rasa1通常位于细胞质中，作为可溶性蛋白质，并在细胞内Ca 2+浓度的受体介导的增加后募集到质膜上（2）。当RASA1与膜相关时，RASA1的RasGAP活性增加了，因为RasGap活性以RASA1的可溶形式有限，尽管未知的机制尚不清楚（3）。sh2 -ptyr相互作用允许RASA1与P190RHOGAP（P190RHOGAP -A，ARHGAP35）相互作用，这是Rho的差距（4）。由于其特殊
Ovid Therapeutics
You can identify forward-looking statements because they contain words such as “will,” “may,” “plan,” “believes,” intends,” “anticipates,” “design,” “advance,” “target,” “seek,” “expects,” “demonstrates,” “observe,” and “potential,” and similar expressions (as well as other words or expressions referencing future events, conditions or circumstances).
外部简历（工程）11/26/24 - Sean Klein
(609) 535-2541 | seanrk06@gmail.com | 美国公民 | https://seanklein.info/ 教育 普渡大学，610 Purdue Mall，西拉斐特，印第安纳州 47907 预计毕业日期，2028 年 5 月 意向专业：计算机工程；当前学分：33 康瑟尔罗克南高中，毕业班前 10%；GPA：4.3 毕业，2024 年 6 月 相关 AP 课程：计算机原理、微积分 AB、物理 C、计算机科学 A、统计学 工作经历 Action Manufacturing Company，工程实习生 宾夕法尼亚州布里斯托尔 | 2023 年 6 月 - 2023 年 8 月 ● 为 M107 弹头建造和测试武器装备，通过严格评估确保部署可靠性。 ● 将十年前的原理图集成并组织到虚拟目录中，增强可访问性并减少检索时间。 ● 开发了用于 MK60 齿轮系统质量控制的检查系统，通过系统的测试协议确保可靠的现场使用。 阿宾顿神经病学协会，研究助理 宾夕法尼亚州阿宾顿 | 2021 年 6 月 - 2021 年 8 月 ● 审查了 400 多份患者记录，以确定预测偏头痛发作的症状，为研究论文提供了全面的数据集。 ● 管理面向患者的设施，确保设备进行适当的维护并进行细致的检查以维持高标准的患者护理。 活动和领导力 Scope Consulting，顾问 印第安纳州西拉斐特 | 2024 年 9 月 - 至今 ● 咨询 Beta Agency 以确定南加州的商业房地产机会，使用 Power Bi 构建可修改的界面来可视化店面数据，包括销售的商品、净收入和市场份额 技术俱乐部，联席总裁兼联合创始人 宾夕法尼亚州荷兰 | 2021 年 8 月 – 2024 年 6 月 ● 将俱乐部会员人数从成立之初发展到 50 多名活跃学生 ● 协调来自 NASA、普惠、Catalent Pharma Solutions 等公司的全国知名演讲者 ● 开发并组织了一个有 10 多名与会者的 3D 打印研讨会，以提高学生的实践知识和对技术的热情 Sigma Alpha Rho：犹太青年 501(c)(3)，国家和地区委员会主席 宾夕法尼亚州里奇伯勒 | 2021 年 3 月 – 2024 年 6 月 ● 于 2021 年成立分会，会员人数发展到 20 多名学生 ● 与国家校友委员会协调活动，包括与犹太救济署合作的食品募捐活动 ● 通过校友和当地捐款为当地分会筹集了 5,000 美元以上 社区参与 可扩展不对称生命周期参与 (SCALE)，参与者 印第安纳州西拉斐特 | 2024 年 11 月 – 至今 ● 沉浸式教育计划，为国防部和国防工业基地培养微电子劳动力。 ● 将政府和国防工业基地实习与研究和指导相结合。 宾夕法尼亚州 STEM 充实计划 501(c)(3)，创始人兼联合总裁 宾夕法尼亚州里奇伯勒 | 2022 年 11 月 – 2024 年 6 月 ● 成立一家非营利组织，以提高青少年 STEM 素养，与当地企业合作，扩大教育资源。 ● 设计并举办了 Web 开发研讨会，向 10 多名参与者传授基础编码技能，并培养他们对技术的兴趣。 项目与奖项 最终设计评审，在美国宇航局休斯顿举行的最终设计评审中，318 名被选中展示昆虫纳米实验室原型的学生之一，展示了国际空间站 (ISS) 上可持续食物来源的创新解决方案。 个人作品集网站，https://seanklein.info/，展示了三个已完成的黑客马拉松项目，其中一个获得了荣誉奖，此外还介绍了更多关于我自己的信息。 奖学金，获得 Sigma Phi Epsilon Balanced Man 奖学金（440 名申请者中选出 3 名）；因在兄弟会内外的卓越表现获得 Sigma Alpha Rho 奖学金；获得 Zeta Beta Tau 奖学金 威德纳领导力奖，宾夕法尼亚州、新泽西州和特拉华州 129 名被选中的学生之一，因其在学校和社区活动中的卓越领导能力，由威德纳大学与 NBC10 合作表彰。 Jewish Exponent 文章，接受 Jewish Exponent 采访并被引用，文章内容涉及 Sigma Alpha Rho 的复兴 技能与兴趣 硬件技能：LT-Spice、关键任务应用程序硬件集成 编程：全栈 Web 开发、Power Bi、Java、Python、JavaScript、C、HTML 和 CSS；ReactJS；MongoDB，目前正在攻读 AWS 解决方案架构师认证 项目管理：团队协作、项目时间表；客户沟通 数据分析：具有统计分析、研究方法经验；质量控制系统关键任务应用程序的硬件集成编程：全栈 Web 开发、Power Bi、Java、Python、JavaScript、C、HTML 和 CSS；ReactJS；MongoDB，目前正在攻读 AWS 解决方案架构师认证项目管理：团队协作、项目时间表；客户沟通数据分析：具有统计分析、研究方法的经验；质量控制系统关键任务应用程序的硬件集成编程：全栈 Web 开发、Power Bi、Java、Python、JavaScript、C、HTML 和 CSS；ReactJS；MongoDB，目前正在攻读 AWS 解决方案架构师认证项目管理：团队协作、项目时间表；客户沟通数据分析：具有统计分析、研究方法的经验；质量控制系统
使用 CRISPR/Cas9 删除 ICAM-1 可保护大脑免受
细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 被认为是神经炎症反应的启动子，可导致神经退行性以及认知和感觉运动障碍，出现在包括创伤性脑损伤 (TBI) 在内的几种病理生理条件下。然而，ICAM-1 介导的白细胞粘附和迁移的潜在机制及其与 TBI 后神经炎症和功能障碍的联系仍然不清楚。在这里，我们假设阻断 ICAM-1 会减弱白细胞向大脑的迁移并促进 TBI 后的功能恢复。实验性 TBI 是在雄性和雌性野生型和 ICAM-1 − / − 小鼠中通过液体冲击伤 (25 psi) 体内诱发的，并在人脑微血管内皮细胞 (hBMVEC) 中通过拉伸伤 (3 psi) 体外诱发的。我们用 ICAM-1 CRISPR/Cas9 处理 hBMVEC 和动物，并进行了几项生化分析，并证明 CRISPR/Cas9 介导的 ICAM-1 缺失可通过减弱 paxillin/黏着斑激酶 (FAK) 依赖性 Rho GTPase 通路来减轻血脑屏障 (BBB) 损伤和白细胞向脑迁移。为了分析功能结果，我们使用了一组行为测试，其中包括 TBI 后的感觉运动功能、心理压力分析以及空间记忆和学习。总之，这项研究可以确定 ICAM-1 的缺失或阻断在转变为针对 TBI 病理生理学的新型预防方法方面的重要性。
使用连接图识别潜在的抗 COVID-19 活性药物
药物再利用可以成为紧急应对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-COV-2)（冠状病毒病 19 (COVID-19) 大流行的病原体）的一种有趣策略。为此，我们应用连接图谱 (CMap) 生物信息学资源来识别在 CMap 数据库中生成与 SARS-COV-2 GEP 负相关的基因表达谱 (GEP) 的药物，预计这些药物可以在细胞、组织或生物体水平上拮抗病毒的有害影响。我们确定了几种靶向 p53 通路或信号蛋白中的 MDM2 的抗癌化合物：Ras、PKB β、一氧化氮合酶、Rho 激酶，它们都参与增殖和生长信号的传递。我们假设这些药物可能会干扰受感染细胞中生物质合成的高速率，这是癌细胞共有的特征。已知其他化合物（包括乙莫克舍、三甲胺-c、PTB1-IN-3）可通过激活 AMPK 来调节脂质代谢或促进分解代谢反应。分析还发现了四种不同的抗炎分子，包括地塞米松、氟米龙和胞孢酮-b，它们靶向糖皮质激素受体、环氧合酶或 NUR77。这些结果代表了表征治疗 SARS-COV-2 的潜在重新定位策略的第一步。