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RNA干扰农业：方法，应用和治理阵容发行论文72； 2024年1月RNA干扰（RNAi）是自然发生的
农业科学技术委员会（CAST）是一个非营利组织，其成员资格由科学和专业社会，公司，非营利组织和个人组成。通过其专家网络，将汇编，解释和传达基于科学的基于科学的信息与政策制定者，媒体，私营部门和公众进行交流。演员的主要工作是发表了由志愿者科学家和许多学科的科学专家编写和审查的高度视为基于科学信息的论文的发表。演员是通过会费，无限制的财务礼物和赠款来资助的。
体内 RNAi：生物分布、递送和应用。
图 1：100% 人血清中未修饰和 siSTABLE v2 修饰 siRNA 的稳定性。未修饰 siRNA 几乎立即降解，而 siSTABLE siRNA 可保持完整性长达 5 天。
ph-804，一种intasyl自降低的RNAi化合物...
背景：NK细胞充当人体对癌细胞的第一道防线。他们迅速识别并杀死肿瘤细胞而无需事先暴露。使用NK细胞的产卵细胞疗法（ACT）显示出对血液癌的有望。这些细胞的细胞毒性活性受抑制受体的限制，这些受体降低了NK细胞介导的细胞毒性。克服这种抑制作用将允许在ACT和对实体瘤的潜在应用后产生更有效的抗肿瘤反应。，我们开发了一种新的稳定，自我保留的RNAi化合物（Intasyl™），该化合物（Intasyl™）结合了RNAi和反义技术的特征。intasyl化合物表现出有效的活性，稳定性，并且被细胞迅速有效地吸收。靶向抑制受体TigIT的内烷基pH-804在体外增强了扩展的人NK细胞的细胞毒性活性。
基于 CRISPR/Cas 和局部 RNAi 的作物管理和改良技术：回顾风险评估和挑战，实现更可持续的
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关基因 (Cas) 系统和基于 RNA 干扰 (RNAi) 的非转基因方法是能够彻底改变植物研究和育种的强大技术。近年来，这些现代技术的应用已在农业的各个领域得到探索，为植物作物引入或改善重要的农艺性状，例如提高产量、营养品质、抗非生物胁迫和生物胁迫。然而，每种技术的局限性、公众认知和监管方面阻碍了其在开发新作物品种或产品方面的广泛应用。为了扭转这些不幸事件，科学家们一直在研究替代方法，以提高目标生物体中 CRISPR 和 RNAi 系统成分的特异性、吸收和稳定性，并降低非目标生物体中毒性的可能性，以最大限度地减少环境风险、健康问题和监管问题。在本综述中，我们讨论了与风险评估、毒性以及在作物管理和育种中使用 CRISPR/Cas 和局部 RNAi 技术取得进展相关的几个方面。本研究还强调了每种技术的优点和可能的缺点，简要概述了如何避免脱靶发生、提高靶向特异性的策略、与纳米技术相关的危害/好处、公众对可用技术的看法、关于局部 RNAi 和 CRISPR 技术的全球监管框架，最后介绍了成功的案例研究
RNA 干扰 (RNAi) 和药物的未来...
• 2001 年，研究人员证实 siRNA 介导的基因沉默确实发生在人类细胞中。3 这种形式的基因沉默后来被广泛称为 RNA 干扰，简称 RNAi。2006 年，Andrew Z. Fire 博士和 Craig C. Mello 博士因发现控制遗传信息流动的基本 RNA 机制而获得诺贝尔医学奖。4 • 2018 年，经过多年研究，ONPATTRO® (patisiran) 获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导 (hATTR) 淀粉样变性多发性神经病，标志着一类全新药物的到来。使用相同的 RNAi 技术，GIVLAARI®（givosiran）于 2019 年获批用于治疗急性肝卟啉症 (AHP) 成人患者，OXLUMO®（lumasiran）于 2020 年获批用于治疗原发性高草酸尿症 1 型 (PH1)，以降低儿童和成人患者的尿液草酸水平，Leqvio®（inclisiran）* 于 2021 年获批用于治疗高胆固醇血症。
二甲双胍碳酸氢盐介导的高效 RNAi 可精准靶向结肠和直肠癌中的 TP53 缺陷
在结肠癌和直肠癌中，该基因总是与 TP53 一起被删除。因此，利用小干扰 RNA (siRNA) 进行 RNA 干扰 (RNAi) 以精确靶向/抑制 POLR2A 可能是选择性杀死 TP53 缺陷癌细胞的有效策略。然而，将 siRNA 特异性地递送到细胞质中以发挥其功能非常困难，这是 siRNA 疗法面临的主要障碍。本文合成二甲双胍碳酸氢盐 (MetC) 以开发 pH 响应性 MetC 纳米粒子，该粒子具有独特的“炸弹”，可有效地将 POLR2A siRNA 递送到细胞质中，这极大地促进了其内/溶酶体逃逸到细胞质中并增强了其对 TP53 缺陷癌症的治疗效果。此外，不含功能性 siRNA 的基于 MetC 的纳米粒子显示出显着的治疗效果，没有明显的毒性或免疫原性。
口服 RNAi 在病媒蚊研究与控制方面的进展
按蚊属、伊蚊属和库蚊属的蚊媒传播多种医学上重要的病原体。目前的病媒控制工具已达到其有效性的极限，因此需要引入创新的病媒控制技术。RNAi 有助于在实验室中对蚊子基因进行功能表征，有朝一日可以作为一种新的病媒控制方法。最近在向蚊子提供物种特异性干扰 RNA 杀虫剂的微生物口服系统方面取得的进展可能有助于将该技术转化为实际应用。口服 RNAi 杀虫剂代表了一类新型生物合理杀虫剂，可以对抗全球杀虫剂抗药性发病率的上升，有朝一日可能成为综合人类疾病媒介蚊子控制计划的重要组成部分。
通过瞬时 RNAi 表达操控大麻素生物合成
大麻 (Cannabis sativa L.) 可产生独特的植物大麻素，可用于制药。迄今为止，尚无针对大麻素生物合成基因的体内工程改造的报道，以更详细地阐明这些基因在这些具有医学重要性的化合物的合成中的作用。本文报道的是首次使用农杆菌浸润 RNAi 调节大麻素生物合成基因。用对应于 THCAS、CBDAS 和 CBCAS 基因序列的不同 RNAi 构建体转染的 Cannbio-2 C. sativa 菌株的真空浸润叶段使用实时定量 PCR 显示所有大麻素生物合成基因均显著下调。使用 RNAi 会发生显著的脱靶，导致高度同源转录本的下调。使用 pRNAi-GG-CBDAS-UNIVERSAL 观察到 THCAS (92%)、CBDAS (97%) 和 CBCAS (70%) 的显著 (p < 0.05) 下调。转染 pRNAi-GG- CBCAS 后，观察到 CBCAS (76%) 显著 (p < 0.05) 上调和 THCAS (13%) 不显著上调，表明相关基因能够合成多种大麻素。使用这种方法，可以进一步阐明对大麻素生物合成基因之间关系的理解。这种 RNAi 方法使功能基因组学筛选成为可能，可用于进一步的反向遗传学研究以及设计大麻菌株，其中目标大麻素生物合成基因过度表达和/或下调。诸如此类的功能基因组学筛选将进一步深入了解大麻中大麻素生物合成的基因调控。
将RNAi与OSMYB76R用作候选基因的记者可以有效地创建和验证水稻中的男配子型男配子型
配子型男性无菌性（GMS）在对粘性核雄性无菌线的花粉发育和种子传播中对杂交水稻繁殖的环境条件不敏感的种子传播起着重要作用。由于GMS的固有表型和遗传特征，因此很难找到并识别GMS突变体。然而，由于基因转录数据的丰度，已经发现了大量花粉特异性基因，其中大多数可能与GMS有关。为了促进对花粉发育和杂种利用中这些基因的研究，在这项研究中，使用RNAi和OsmyB76R作为报告基因建立了一种简单而有效的创建和识别GMS的方法。首先，修改了参与花青素合成的OSC1 / OSMYB76基因，我们已经验证了修改后的OSMYB76R与预先模拟的OSMYB76基因相同。然后，使用RNAi驱动器驱动子驱动子，导致了异常的花粉管生长，使用RNAi抗坏血酸氧化酶基因OSPTD1。最后，RNAi元素与OSMYB76R相关联并转化为OSMYB76突变体，并在T 1和F 1代发现了紫色颜色分离的变形。这表明OSPTD1 GMS已成功制备。与当前方法相比，此方法有几个优点。首先，将时间保存在材料制备中，因为比在常规方法中比较一代人需要比较一代，因此可以避免突变筛选。最后，结果更准确，背景效果要低得多，并且对植物没有损害。此外，对于识别，成本较低；不需要PCR，电泳和其他过程；并且不需要昂贵的化学药品或仪器。结果是准备和识别GMS基因的简单，有效，低成本和准确的方法。
基于RNAi的新型动脉粥样硬化疗法
审查动脉粥样硬化的抽象目的是由胆固醇，细胞外基质和细胞碎屑的炎症和积累到动脉中定义的，这是心血管疾病（CVD）的共同因素，例如冠状动脉疾病，外周动脉疾病和Stroke。在这篇综述中，我们在临床试验和市场上讨论并描述了新型RNA干扰（RNAi）的疗法。最近的发现，第一个基于RNAi的疗法已进入控制动脉粥样硬化危险因素（即血液胆固醇水平）的临床用途。最先进的治疗方法是用称为Changisiran的药物对普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）的沉默，该药物已于2020年底批准用于治疗高胆固醇血症，并导致血浆胆固醇水平的强大降低。总结是针对动脉粥样硬化的新RNAi疗法现在进入市场，这些疗法的有用性将在较大的患者同类群中进一步评估。因此，这些新药在心血管疾病药物调色板中巩固了它们的生态位，还有待观察。