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在患有年龄相关性黄斑变性的患者的 iPSC-RPE 中测试线粒体靶向药物
摘要：老年性黄斑变性 (AMD) 是老年人失明的主要原因。萎缩性或“干性”AMD 是由视网膜色素上皮 (RPE) 和光感受器的损失引起的，约占所有 AMD 患者的 80%，目前尚无普遍有效的治疗方法。先前的研究为线粒体功能障碍与 AMD 病理学的关系提供了证据。本研究使用来自五名 AMD 患者的诱导性多能干细胞 (iPSC) RPE 来测试三种药物（AICAR（5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸）、二甲双胍、海藻糖）的疗效，这三种药物针对维持最佳线粒体功能的关键过程。患者的 iPSC-RPE 系用于概念验证药物筛选，利用急性和长期药物暴露后 RPE 线粒体功能的分析。结果显示，不同患者细胞系的药物反应存在相当大的差异，支持了采用个性化医疗方法治疗 AMD 的必要性。此外，我们的研究结果证明了使用 AMD 患者的 iPSC-RPE 制定个性化药物治疗方案的可行性，并为未来的 AMD 临床管理提供了路线图。
叙述性综述-年龄相关性黄斑变性的药物输送
晚期 AMD 可分为两种亚型：晚期干性 AMD [称为地图样萎缩 (GA)] 和新生血管性（“湿性”）AMD (nAMD)。GA 是由上述机制导致的光感受器和视网膜色素上皮 (RPE) 细胞进行性、不可逆性丧失所致 (11)。湿性 AMD 被认为是由脉络膜中的异常血管生长到正常无血管的视网膜下层和 RPE 下层引起的，这一过程称为脉络膜新生血管 (CNV) (3,5)。CNV 被认为是视网膜黄斑硬化症积聚、RPE 脉络膜血液供应中断以及诱导血管生成信号蛋白表达的缺氧条件等多种因素共同作用的结果 (5)。如果不治疗，nAMD 会导致视网膜渗出、黄斑下出血和视网膜下纤维化，从而严重损害视力。
学习表达奖励预测错误的多巴胺能活性需要时间的塑性表示
在大脑中说明强化学习的主要理论框架是时间差异学习（TD）学习，某些单元信号奖励预测错误（RPE）。TD算法传统上已被映射到多巴胺能系统上，因为多巴胺神经元的firtert offers td算法类似于RPE。然而，TD学习的某些预测与实验结果不一致，并且先前的算法实现对刺激特异性的固定时间基础提出了不可计算的假设。我们提出了一个替代框架，以描述大脑中的多巴形信号传导（F flex（在E x奖励奖励中均获得了E rors）。在Flex中，多巴胺释放相似，但与RPE不同，导致预测与TD形成鲜明对比。虽然Flex本身是一个一般的理论框架，但我们描述了一种特定的，生物物理上合理的影响，其结果与现有和重新分析的实验数据一致。
一场革命：使用诱导的多能干细胞研究视网膜色素上皮的疾病
黄斑疾病是西方世界视力丧失的主要原因之一。仅在英国，将近150万人患有这些毁灭性疾病，这些疾病主要影响黄斑，这是视网膜中的一个造成详细中央愿景的地区。在许多患者中，可归因于衰老或遗传突变的细胞变化与视网膜色素上皮（RPE）有关，这是一种维持和支持光敏感视网膜的单层细胞。在没有功能性RPE的情况下，视网膜被损坏并视力恶化。目前，这些疾病没有治疗方法。在过去的二十年中，诱导的多能干细胞彻底改变了我们对视网膜疾病的研究，使研究人员能够在菜肴中产生以前无法接近的RPE细胞。从患者中重新创建这些细胞的能力已提供了新的模型系统，以了解疾病背后的机制，并加速新疗法以治疗视力丧失。
文章 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白介导的基因编辑后，人类视网膜色素上皮细胞和人类 Muller 细胞中 VEGF-A 的表达降低
以及世界各地。开发缓释制剂和装置以及更长效的药物是解决这些问题的一些方法。然而，还没有任何迹象表明这些方法中的任何一种可以带来永久性的治疗。基因疗法有可能永久降低 VEGF-A 水平并消除频繁玻璃体内注射的需要。基因增强和基因沉默方法都已用于降低 VEGF-A 水平。4 – 6 基因沉默尚未进入人体临床试验，但使用 microRNA 和 shRNA 的体外和体内研究已证明在降低 VEGF 方面取得了一些成功。7 – 9 近年来，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 9 (Cas9) 已用于破坏视网膜色素上皮 (RPE) 细胞和小鼠视网膜中的 VEGF-A 基因。 10 – 12 在视网膜中，VEGF 在 Muller 细胞、RPE 细胞、神经节细胞以及视网膜和脉络膜血管中持续表达；在病理性血管生成状态下，这种表达显著增加。13、14 我们研究的目的是评估 VEGF-A 基因破坏对 Muller 细胞和 RPE 细胞的影响，这两者都是眼睛中主要的 VEGF 产生者。我们使用了通过脂质体 CRISPRMAX (LCM) 递送的 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白 (RNP)。
视网膜的生物免疫机制
血液 - 视网膜屏障（BRB）是一种公认的机制，是视网膜免疫特权的基础。BRB是由与细胞膜结合的抑制分子以及抑制全身免疫反应的局部形成的。最近的研究表明，小胶质细胞通过调节免疫反应来维持视网膜内的免疫特权至关重要。他们通过增强或减少眼部炎症来实现这一目标。此外，视网膜色素上皮（RPE）调节视网膜内免疫细胞的行为，这可以导致小胶质细胞减少炎症并促进免疫学耐受性。为了更好地了解视网膜内免疫过程的生物学，本文回顾了BRB，并讨论了使BRB启用BRB的因素，系统性免疫反应，小胶质细胞，RPE及其相关酶。
Neurotech提供了NT-501的BLA的更新，作为黄斑telangiectasia 2型（Mactel）的治疗方法
关于封装的细胞疗法（ECT）ECT平台是一种基于细胞的输送系统，旨在提供长期，持续的治疗蛋白来治疗慢性视网膜疾病。这个多功能平台由一个含有专有的同种异体视网膜色素上皮细胞（RPE）细胞的小型，可渗透的胶囊组成，该细胞经过基因设计，可生产用于靶向疾病的特定治疗蛋白。在门诊手术过程中，将囊插入患者的玻璃体中，并缝合到巩膜中。到位后，胶囊的半渗透膜可以进入必需的营养素，同时还允许治疗蛋白退出玻璃体，提供靶向且连续的治疗。同时，膜保护包裹的RPE细胞免受宿主的免疫系统的影响，从而确保其长期生存和功能。
Neurotech Pharmaceuticals，Inc。获得了NT-501（Revakinagene Taroretcel）的生物制剂申请（BLA）的优先审查，作为治疗方法
关于封装的细胞治疗（ECT）ECT平台是一种基于细胞的递送系统，旨在提供长期，持续的治疗蛋白递送，用于治疗慢性视网膜疾病。这个多功能平台由一个小的半渗透胶囊组成，该胶囊含有专有的同种异体RPE细胞，该细胞经过基因设计，可生产特定的治疗蛋白用于靶向疾病治疗。在门诊手术过程中，将囊插入患者的玻璃体中，并缝合到巩膜中。到位后，胶囊的半渗透膜可以进入必需的营养素，同时还允许治疗蛋白退出玻璃体，提供靶向且连续的治疗。同时，膜保护包裹的RPE细胞免受宿主的免疫系统的影响，从而确保其长期生存和功能。
Neurotech的固体（Revakinagene taroretcel-lwey）...
关于封装的细胞治疗（ECT）神经技术的ECT平台是一种基于细胞的基因治疗递送系统，旨在提供长期，持续的治疗蛋白递送，用于治疗慢性眼疾病。这个多功能平台由一个含有专有的同种异体视网膜色素上皮细胞（RPE）细胞的小型，可渗透的胶囊组成，该细胞经过基因设计，可生产用于靶向疾病的特定治疗蛋白。囊是手术植入的。到位后，胶囊的半渗透外膜允许必需的营养素进入，同时还可以使治疗蛋白进入眼睛，在那里他们可以前往位于眼睛的视网膜。外膜可保护封装的RPE细胞免受宿主的免疫系统的影响，从而有助于其随着时间的推移的生存和功能。
一种实现低成本光氧化还原催化的生物混合策略...
摘要 自然系统通过高效和宽带能量捕获来驱动光合作用的高能反应。过渡金属光催化剂同样将光转化为化学反应性，但受限于光操作并且需要蓝光至紫外激发。在光合作用中，光捕获和反应性都通过分离到不同的位点得到了优化。受这种模块化架构的启发，我们通过将光合集光蛋白 R-藻红蛋白 (RPE) 共价连接到过渡金属光催化剂三(2,2 0-联吡啶)钌(II) ([Ru(bpy) 3 ] 2+ ) 来合成生物混合光催化剂。光谱研究发现，吸收的光能有效地从 RPE 转移到 [Ru(bpy) 3 ] 2+ 。生物混合光催化剂的实用性通过增加硫醇-烯偶联反应和半胱氨酰脱硫反应的产率来证明，包括在红光波长下恢复反应性，其中[Ru(bpy) 3 ] 2+单独不吸收。