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PARP抑制剂：临床相关性，作用机制和肿瘤抗性
聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族在细胞过程中具有许多基本功能，包括调节转录，凋亡和DNA损伤反应。PARP1具有聚（ADP-核糖）活性，当通过DNA损伤激活时，增加了分支的PAR链以促进其他修复蛋白的募集，以促进DNA单链断裂的修复。PARP抑制剂（PARPI）是第一个批准的癌症药物，该药物专门针对BRCA1/2突变的乳腺癌和卵巢癌中的DNA损伤反应。从那时起，我们了解肿瘤对PARP抑制剂的敏化的机制以及扩大PARPI治疗其他几种癌症类型的方法的显着进步。在这里，我们回顾了PARPI的作用机理，肿瘤对PARPI的生物标志物的最新进展，PARPI疗法的临床进展，包括联合疗法的潜力和肿瘤耐药机制。
2020年8月17日可以保存HIPAA吗？医疗保健隐私和安全标准的持续相关性和演变
四年前，Destiny的孩子和碧昂丝·诺尔斯（BeyoncéKnowles）即将击中它，当时的总统比尔·克林顿（Bill Clinton）签下了Hipaa。随后将法律视为偏移：在保险的可移植性中。认真的观察者指出，它还包括一些修订对医疗服务将如何计费的修订。该法律没有立即被认为是主要的隐私和安全舱室，主要是因为它不包含隐私或安全标准。而是，国会承诺将返回健康信息安全和隐私问题。这样做是通过命令卫生和公共服务部长（HHS）在12个月内提交有关隐私和安全法的建议。在那之后，国会仍然没有通过法律，秘书将制定和执行涵盖这些问题的法规。
Trp56 与其生物活性的相关性
近年来，肿瘤学新药的开发取得了显著进展。特别是，药物开发已从活性细胞毒性化合物的经验筛选转变为阻断驱动癌症进展和转移的特定生物途径的分子靶向药物。通过合理的设计方法，我们的团队开发了 1A-116 作为一种有前途的 Rac1 抑制剂，在几种类型的癌症中具有抗肿瘤和抗转移作用。Rac1 在多种肿瘤类型中过度激活，它是 Rho GTPase 家族中研究最多的蛋白质之一。它在肌动蛋白细胞骨架重组中的作用对内吞作用、囊泡运输、细胞周期进程和细胞迁移有影响。在这种情况下，Rac1 的调节活性影响癌症过程中的几个关键过程，包括侵袭和转移。这项临床前研究的目的是重点研究 1A-116 的作用方式，采用跨学科方法，使用计算机生物信息学工具和体外测定。在这里，我们证明色氨酸 56 残基对于 1A-116 的抑制作用是必需的，因为这种化合物会干扰涉及几种 GEF 激活剂的 Rac1GTPase 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。1A-116 还能够抑制致癌 Rac1 P29S 突变蛋白，这是在日光暴露黑色素瘤中发现的致癌驱动因素之一。它还抑制许多 Rac1 调节的细胞过程，例如膜皱褶和板状伪足形成。这些结果加深了我们对 1A-116 对 Rac1 的抑制及其对癌症进展的生物学影响的了解。它们也是一个很好的例子，说明计算机分析如何成为一种有价值的药物开发方法。
通过整合组学数据集进行 RNA 编辑的基因组鉴定及其在肝细胞癌中的临床意义
RNA 编辑是一种广泛使用的转录后机制，可在人类癌症中将单核苷酸变化引入 RNA。在本文中，我们对来自 Cancer Genome Atlas (TCGA) 的 373 个肝细胞癌 (HCC) 和 50 个相邻正常肝脏样本的整体 RNA 编辑谱进行了表征，并揭示了大多数编辑事件往往发生在少数具有中等编辑程度 (20-30%) 的样本中。此外，这些 RNA 编辑倾向于在蛋白质编码基因中发生 A 到 I 的 RNA 编辑，尤其是在 3′UTR 区域。考虑到 DNA 突变和 RNA 编辑之间的关联，我们的分析发现 RNA 编辑可能是 HCC 患者 HCC 风险基因 DNA 突变的互补事件。接下来，我们确定了 454 个与 HCC 相关的编辑位点，其中许多位于具有相同编辑模式的相同基因上。编辑的功能后果揭示了 2,086 个功能性编辑位点，并证明编码区域中的大多数编辑都是非同义变异。此外，我们的研究结果表明，3′UTR 区域的编辑往往会影响 miRNA 与靶标的结合，并且编辑程度似乎与基因表达呈负相关。最后，我们发现 46 个与 HCC 相关的编辑位点能够区分 HCC 患者的预后差异，表明它们具有临床相关性。总之，我们的研究结果强调 RNA 编辑是研究 HCC 机制和临床治疗的宝贵分子资源。
标准资产定价测试的相关性和效力
识别资本市场异常的两种标准方法是横截面系数检验（Fama 和 MacBeth (1973) 的精神）和时间序列截距检验（Jensen (1968) 的精神）。一个新信号可以通过第一个检验，我们将其标记为分数异常，它可以通过第二个检验作为因子异常，或者它可以同时通过两者。我们证明了每种方法与均值-方差优化投资者面临的简单交易成本（这些交易成本在股票之间保持不变）的相关性。对于面临交易成本的风险中性投资者，只有分数异常是相关的。对于没有交易成本的风险规避投资者，只有因子异常是相关的。在风险规避和交易成本的更一般情况下，两个测试都很重要。在扩展中，我们推导出基本测试的修改版本，这些版本在投资者面临资本约束、多期投资组合选择问题或不同股票的交易成本的情况下，可以扣除异常执行成本。接下来，我们测量两个测试的计量经济学功效。时间序列因子测试的相对功效与现有因子模型的样本内夏普比率下降，如 Shanken (1992) 所述。新的因子异常可能越来越难以检测，导致时间序列测试可以识别的异常数量的自然限制更低。同时，对于面临交易成本的投资者，分数异常也适用，可以统计验证为相关的异常数量的自然限制可能更高。
航空母舰对印度的相关性：评估
过去，或者仅仅根据针对这些平台的攻防平衡变化，就推断航空母舰在当代是多余的可能是危险的。当前的区域地缘政治和安全环境充满了模糊性和不确定性。在冷战结束后的两极世界秩序之后，世界秩序将是什么样子，目前仍不清楚。唯一可以确定的是，这一过程将涉及实质性的地缘政治竞争，其中发生军事冲突的可能性不容忽视。此外，鉴于全球焦点从太平洋-大西洋地区转向印度-太平洋地区 3 ，竞争更有可能在该地区体现。再加上印度不断扩大的
优质基础设施对促进创新的相关性...
本文旨在支持德国发展合作署“促进创新体系”工作组，并帮助更好地了解质量基础设施 (QI) 对发展中国家创新的潜力。它由 PTB 国际技术合作资助。本文旨在鼓励讨论 QI 在促进创新体系中的相关性。它基于对相关文献的回顾，将创新、标准和质量基础设施的主题联系起来，并将其学术辩论与发展合作的实际经验联系起来。它应该为德国发展合作署提供建议，说明如何将 QI 问题纳入支持创新体系的辩论中，以及如何在该领域不同参与者的网络中更有效地开展合作。
质量基础设施与...的相关性 - Mesopartner
BRIC 巴西、俄罗斯、印度和中国 BMZ 德国联邦经济合作与发展部 EFQM 欧洲质量管理基金会 GDI 德国发展研究所 GlobalGAP 全球良好农业规范伙伴关系 IS 创新体系 LDC 最不发达国家 MSTQ 计量、标准化、测试和质量保证 NIS 国家创新体系 NMI 国家计量院 ODA 官方发展援助 OECD 经济合作与发展组织 PTB 德国联邦物理技术研究院 QI 质量基础设施 QMS 质量管理体系 R&D 研究与开发 SI 国际单位制 SMEs 中小企业 TBT 技术性贸易壁垒 TT 技术转让 UNCTAD 联合国贸易和发展会议 WTO 世界贸易组织
人力资源发展：与牙买加相关...
信息技术与信息的收集，处理和传输有关。这是计算机技术和相关人工智能系统开发的产物。在不否认人类思想对发展的重要性的情况下，我们必须承认计算机几乎是人类生存必不可少的。在当代世界中，计算机可以启用运输保留和住宿系统，链接大陆库存系统，加速金融交易，管理复杂的系统，运行交通信号灯和公共汽车系统，控制电力生产和传输，保持政府记录，控制自动化工厂，机器人中的大脑以及对远程感应和通信卫星的运作。它不仅会影响传统的资本和技术密集型商品的生产，例如各种工厂和设备，而且还影响了