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综述：卡博替尼治疗肾细胞癌的评估：重点关注患者选择和观点
摘要：卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可对抗参与血管生成途径的几种受体，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、c-MET 和 AXL。卡博替尼的抗血管生成特性使其被用作治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 的单一疗法，并迅速使这种治疗成为这些肿瘤的标准治疗方法的一部分。自免疫检查点抑制剂 (ICI) 问世以来，一线治疗中出现了新的治疗标准，包括双重 ICI 或 ICI-VEGF-TKI（包括 ICI-卡博替尼）联合治疗，并导致了更复杂的治疗算法。卡博替尼仍然是二线治疗的一种选择，并且在 ICI 使用禁忌的情况下仍然是一线标准治疗方法。本综述重点介绍了卡博替尼治疗最可能获益的患者，包括骨转移和脑转移患者以及非透明细胞肾细胞癌组织学患者。还强调了在选择治疗策略时需要考虑疾病相关症状、合并症、年龄、药物相互作用和生物标志物分析。最后，讨论了卡博替尼在肾细胞癌治疗中的应用前景。关键词：肾癌、卡博替尼、患者选择、预后、疗效、安全性
金属添加剂制造的变换高熵合金的一些不同特征
肾细胞癌（RCC）是一种常见的泌尿外科肿瘤，预后较差，因为对化学疗法和放疗不敏感。大约20％ - 30％的RCC患者在第一次诊断时具有转移，因此只能进行全身治疗。由于肾脏肿瘤的异质性，对药物的反应因人而异。因此，患者衍生的类器官，高度概括的肿瘤异质性成为了高通量外生体药物筛查的有前途的模型，因此指导了RCC患者的药物选择。全身治疗RCC主要针对肿瘤微环境，包括新生血管和免疫细胞。我们回顾了几种方法，其中使用了患者衍生的类器官模型模仿不仅肿瘤上皮的异质性，而且还模仿肿瘤微环境的异质性。我们进一步讨论了患者衍生的类器官发展的一些新方面，并保留了RCC患者的体内疾病。
转移性透明细胞肾细胞癌的一线治疗：不断扩大的
摘要 转移性透明细胞肾细胞癌 (mccRCC) 的治疗模式在最近几十年发生了巨大变化。从细胞因子、白细胞介素 2 和干扰素 α 到酪氨酸激酶抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂，在过去十年中，免疫检查点抑制剂组合已成为 mccRCC 的一线治疗。这些组合是根据大型 III 期临床试验的结果而批准的，所有试验均使用舒尼替尼作为对照。这些试验包括 CheckMate214（伊匹木单抗加纳武单抗）、KEYNOTE 426（帕博利珠单抗加阿昔替尼）、JAVELIN Renal 101（阿维鲁单抗加阿昔替尼）、CheckMate 9ER（纳武单抗加卡博替尼）和 CLEAR 研究（仑伐替尼和帕博利珠单抗）。这些研究的结果为 mccRCC 的新治疗方法树立了里程碑。目前，针对 mccRCC 患者的治疗方案范围不断扩大，有多种一线治疗方案可供选择，这也意味着治疗医生需要仔细考虑每种方案，平衡临床因素、经济考虑因素，并权衡每种药物的毒性特征，然后才能为每位患者确定最佳治疗方案。我们通过本综述详细描述了每种一线治疗方案，以帮助决策过程。关键词：肾细胞癌；转移性 RCC；免疫疗法；新治疗靶点。
遗传性肾细胞癌的遗传风险评估：临床共识声明
通讯作者：Gennady Bratslavsky MD，纽约州立大学上州医科大学泌尿外科系，750 E. Adams St.，Syracuse，NY 13210，bratslag@upstate.edu，Brian Shuch MD，加利福尼亚大学洛杉矶分校泌尿外科系，300 Stein Plaza Drive，3 楼，洛杉矶，CA 90095，bsuch@mednet.ucla.edu，。作者贡献：Gennady Bratslavsky：概念化；数据获取和解释；修改知识内容；写作 - 原始草稿，审查和编辑 Neil Mendhiratta：方法论；数据获取和解释；修改知识内容；写作 - 原始草稿，审查和编辑 Michael Daneshvar：方法论；数据获取和解释；修改知识内容；写作 - 原始草稿，审查和编辑 James Brugarolas：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Mark W. Ball：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Adam Metwalli：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Katherine L. Nathanson：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Phillip M. Pierorazio：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 RonaldS. Boris：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Eric A Singer：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Maria I. Carlo：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Mary B. Daly：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Elizabeth P. Henske：数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审查和编辑 Colette Hyatt：数据获取和解释；修改知识内容；写作 — 审查和编辑 Lindsay Middleton：数据获取和解释；修改知识内容；写作 — 审查和编辑 Gloria Morris：数据获取和解释；修改知识内容；写作 — 审查和编辑 Anhyo Jeong：方法论；数据获取和解释；写作 — 审查和编辑 Vivek Narayan：数据获取和解释；修改知识内容；写作 — 审查和编辑 W. Kimryn Rathmell：数据获取和解释；修改知识内容；写作 — 审查和编辑 Ulka Vaishampayan：数据获取和解释；修改知识内容；写作 — 审查和编辑 Bruce H. Lee：数据获取和解释；修改知识内容；写作 — 审查和编辑 Dena Battle：数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 Michael J. Hall：数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 Khaled Hafez：数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 Michael Jewett：数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 Christina Karamboulas：数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 Sumanta K. Pal：数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 Ari Hakimi：数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 Alexander Kutikov：数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 Othon Iliopoulos：概念化；数据采集和解释；修改知识内容；写作——审查和编辑 W. Marston Linehan：数据采集和解释；修改知识内容；写作 – 审阅和编辑 Eric Jonasch：概念化；数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审阅和编辑 Ramaprasad Srinivasan：概念化；数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 审阅和编辑 Brian Shuch：概念化；数据获取和解释；修改知识内容；写作 – 原始草稿、审阅和编辑概念化；数据获取与解释；修改知识内容；写作 - 审阅与编辑 Brian Shuch：概念化；数据获取与解释；修改知识内容；写作 - 原始草稿、审阅与编辑概念化；数据获取与解释；修改知识内容；写作 - 审阅与编辑 Brian Shuch：概念化；数据获取与解释；修改知识内容；写作 - 原始草稿、审阅与编辑
EGFR 靶向治疗的肾脏安全性
简单总结：针对上皮生长因子受体 (EGFR) 的药物用于治疗肺癌和消化道癌症，代表着医学的重大进步。除了定位于癌细胞外，EGFR 还可在肾脏中找到。这一观察结果引发了这些药物肾毒性的问题。本研究基于来自最大的国际药物警戒数据库 VigiBase ® 的安全数据进行了研究，解决了这个问题。本研究表明，这些药物的肾毒性主要表现为消化毒性下的肾衰竭。厄洛替尼是首个获得市场授权的抗 EGFR 药物，已发现一种称为溶血和尿毒症综合征或血栓性微血管病的新不良反应。这个信号必须得到确认。尚未发现与抗 EGFR 药物相关的其他肾毒性，特别是肾小球毒性或肾小管毒性。
通过多摩卡数据分析为患有清晰细胞肾细胞癌患者的预后预测和药物选择模型
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2021年8月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.08.06.455377 doi：biorxiv preprint
转移性肾细胞癌患者免疫肿瘤治疗后二线舒尼替尼的临床疗效：一项真实世界研究
免疫肿瘤学 (IO) 疗法现在是转移性肾细胞癌 (mRCC) 的一线 (1L) 标准治疗方法。在现实世界中的成年 mRCC 患者中，本研究发现二线舒尼替尼在 1L IO 失败后继续表现出临床活性。这项研究强调了了解 1L IO 进展后最佳治疗顺序的必要性。背景：在现实世界中，对于转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者，在一线 (1L) 免疫肿瘤学 (IO) 治疗后，二线 (2L) 血管内皮生长因子 (受体) 靶向抑制剂 (VEGF(R)i) 舒尼替尼的临床疗效数据有限。方法：在选定的国际 mRCC 数据库联盟 (IMDC) 中心对 1L IO 后接受 2L 舒尼替尼治疗的成年 mRCC 患者进行了回顾性队列研究。所有分析均按整体和 1L ipilimumab + nivolumab (IPI + NIVO) 或 1L IO + VEGF(R)i 进行。使用 Kaplan-Meier 分析估计 2L 中的中位总生存期 (mOS) 和治疗停止时间 (mTTD)。报告了 2L 客观缓解率 (ORR)（完全/部分缓解）。结果：在 102 名接受 2L 舒尼替尼治疗的患者中，平均年龄为 61.3 岁。83 名患者在 2L 开始时有 IMDC 风险评分：8 名 (9.6%) 为有利，45 名 (54.2%) 为中等，30 名 (36.1%) 为高风险。 1 线治疗包括 62 例 (60.8%) IPI + NIVO、27 例 (26.5%) IO + VEGF(R)i 治疗和 13 例 (12.7%) IO 单药治疗。在所有患者中，mOS 为 15.6 个月 (95% 置信区间 [CI]，9.8-21.7)，1 年 OS 率为 57.5% (95% CI，45.2-68.0)。mTTD 为 5.4 个月 (95% CI，4.2-7.2)，ORR 为 22.5%。结论：尽管近年来有有效的 1 线治疗，但 1 线 IO 失败后 2 线舒尼替尼仍然具有临床活性。需要进一步研究 1 线 IO 进展后的最佳治疗顺序。
miRNA 在致癌作用中的矛盾作用：参与肾细胞癌及其临床应用
1 意大利福贾 71122 福贾大学医学和外科科学系分子医学中心临床病理学部；federica.spadaccino@unifg.it（FS）；giuseppestefano.netti@unifg.it（GSN）；elena.ranieri@unifg.it（ER）2 意大利福贾大学临床和实验医学系，福贾 71122；mariateresa.rocchetti@unifg.it 3 意大利巴里大学急诊和器官移植系肾脏病、透析和移植部，巴里 70124 巴里，意大利；rossana.franzin@uniba.it（RF）； loreto.gesualdo@uniba.it（LG）4 肾脏病透析和移植科，福贾大学医学和外科科学系，71122 福贾，意大利；giuseppe.castellano@unifg.it（GC）；giovanni.stallone@unifg.it（GS）* 通信地址：gigantem@libero.it；电话：+39-0881-732611 † 对本手稿有同样贡献。
口服分子靶向药物血液药物浓度的临床重要性对于肾细胞癌Shinya takasaki 1，Yoshihide Kawasaki 2，
摘要 - 目的：治疗药物监测（TDM）被广泛用于临床实践中，以最大程度地提高药物疗效并最大程度地减少毒性。目前，它在使用口服分子靶向药物方面也进行了实践。这项研究的目的是评估测量用于治疗肾细胞癌（RCC）的口服分子靶向药物的全身浓度的临床重要性。方法：口服分子靶向药物的全身浓度索拉非尼，舒尼替尼，阿昔替尼，帕索帕尼和用于RCC的Everolimus对治疗干预措施有用，并追溯地评估了临床结果。结果：在87个中的26个中确认了全身药物浓度的干预使用，并提出了它们的类别。Sunitinib的全身浓度可用于减少剂量和/或停药（n = 10），剂量升级（n = 3）和依从性监测（n = 2）。在降低剂量的10例患者中，有9名表现出降低的不良事件。两名介入依从性监测仪的患者表现出改善的依从性。确认了Axitinib，减少剂量和/或停用（n = 1）和剂量升级（n = 6）。确认了Pazopanib，剂量降低和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），证实它们均已减少不良事件。确认了依维莫司，减少剂量和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），从不良事件中恢复了剂量减少的患者。未确定索拉非尼的干预措施。结论：这项研究表明，针对RCC的口服分子靶向药物的全身浓度被认为在临床上可用于剂量调整，监测治疗依从性和检测药物相互作用。此外，这些信息可以成功地用于指导个性化的治疗，以最大程度地提高这些药物的抗肿瘤作用。引言肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，被分子靶向药物和免疫检查点抑制剂广泛治疗（1）。分子靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和雷帕霉素抑制剂（MTORI）的机械靶标，它们以不同的作用模式显示抗肿瘤作用（1，2）。tkis与酪氨酸激酶结合，并阻止促进RCC生长和增殖的信号，而MTORI阻止了磷酸盐的转移和缓慢的肿瘤生长（1，2）。在日本，TKIS Sorafenib，Sunitinib，Axitinib，Pazopanib和Cabozantinib以及Mtori Everolimus和Temsirolimus用于RCC治疗（3，4）。尽管这些靶向药物显示出更高的客观反应率，并且比其他药物更延长了中值无进展的生存率，但它们会引起各种不良事件