但是,与该方法的算法相比,我们确定了原始实现中的严重错误以及显着的差异(稍后详细介绍)。我们联系了作者讨论这些差异(在电子邮件对话中)。最后,我们担心其功能复杂性,这对于有效的测试至关重要。的确,该框架通过基于高斯混合模型(GMM)的覆盖范围来指导测试过程,这是计算重量的任务。确切地说,MDPFUZZ的想法是指导一个生成和突变输入测试的模糊过程。测试是通过维护(1)揭示正在测试模型中弱点的输入池(即鲁棒性)和(2)被认为发现的测试结果的基于覆盖的指导)。Pang等。提议计算由两个GMM的测试用例产生的状态序列上的输入覆盖率,这需要计算1 + 2 | 푀|概率密度(푀是序列的长度)。额外的覆盖范围指南旨在以新颖的方式行使正在测试的模型,从而更有可能发现故障。Pang等。用四种用例检测,GMMS指导效率,故障分析和政策改进(RETRANE)评估了他们的工作。特别是,他们表明mdpfuzz发现
摘要:节能是信息技术 (IT) 公司面临的一大挑战,这些公司希望在提供大规模云服务的同时减少碳足迹。这些公司通常依靠数据复制技术来满足租户的目标,例如性能,尤其是在全球分布的数据量不断增加的情况下。在本文中,我们提出了一种静态和多目标数据复制策略 (E2ARS),旨在降低提供商的能源消耗和支出。E2ARS 利用云异构性和节能技术。我们首先比较了我们策略的不同策略,从仅考虑能源消耗到仅考虑支出。不出所料,你越想降低能源消耗,复制就越少。然后,我们将 E2ARS 与文献中的策略进行比较。当这些策略仅满足两个目标中的一个时,E2ARS 可同时降低能源消耗和支出。
基于生成代理的建模(GABM)是一种新兴的模拟范式,将大型语言模型的推理能力与传统的基于代理的建模相结合,以复制复杂的社交行为,包括在社交媒体上进行互动。虽然先前的工作集中在局部现象(例如意见形成和信息传播)上,但其捕获全球网络动态的潜力仍然没有被逐渐消失。本文通过通过友谊悖论(FP)的角度分析基于GABM的社交媒体模拟来弥补这一差距,这是一种违反直觉现象,平均而言,个人的朋友比朋友的朋友少。我们为社交模拟的GABM框架提出了一个框架,其特征是模仿具有不同个性和兴趣的真实用户的生成代理。使用美国2020年选举和Qanon阴谋的Twitter数据集,我们表明FP自然出现在GABM模拟中。与现实世界的观察一致,模拟揭示了一个分层结构,在该结构中,代理优先与其他表现出更高活动或影响的人相连。此外,我们发现不频繁的连接主要驱动FP,反映了真实网络中的模式。这些发现将GABM验证为建模全球社交媒体现象的强大工具,并通过对用户行为进行细微的分析来强调其推进社会科学的潜力。
摘要:强制游泳压力测试(FST)广泛用于筛查具有潜在抗抑郁活性的药理或非药理策略。最近的数据表明,可以使用连续五天重复进行FST(即5D-RFSS),可用于在小鼠中产生强大的抑郁型表型。然而,最近对5D-RFS的面部,构造和预测有效性受到了挑战。这项研究利用了最近发现的优势,表明当动物在黑暗阶段发生压力时,增加了小鼠对焦虑的脆弱性,以提供对该模型相关性的新见解。我们的结果表明,相对于对照非压力动物(假),在5D-RFSS小鼠中固定的时间逐渐增加。三个星期后,我们注意到注射了车辆化合物(VER)的5D-RFSS小鼠在FST中仍然表现出很高的固定性,而这种行为被抗抑郁药阿米替林(AMI)逆转。然而,5D-RFSS/VER和5D-RFSS小鼠/AMI小鼠在开放式场中表现出正常的表现,新颖性抑制了进食和尾悬架测试。尽管缺乏普遍的行为效果,但表征下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴反应性的不同参数的损害在5D-RFSS小鼠/vER中证明了5DD-RFSS小鼠/AMI中的反应性。尽管HPA轴异常,但相对于对照组,中央血清素能系统的活性仍未受到5D-RFSS小鼠的影响。有必要进行进一步的实验,以使该模型适合对抑郁症进行建模,从而重新确定其翻译适用性。从我们的结果中,建议学习的固定性不会复制在其他慢性抑郁模型中观察到的广泛抑郁症状,例如无法预测的慢性轻度压力(UCMS)模型,慢性社会失败压力(CSDS)模型或慢性皮质酮(Cort)模型(CORT)暴露,但其在HPA AxiS上的影响。
图19。筛选病毒感染期间的内向功能丧失...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................利用原位HA标签的NSP15病毒...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Interactions Between Nsp15 and RTC Co-factor Nsp8 were Not Disrupted by the E3K Mutation ........................................................................................................... 64 Figure 22.MHV-A59 NSP15六聚体结构的模型突出了L2和E3的氢键网络。 .................................................................... 65 Figure 23. NTD Mutations Do Not Attenuate Viral Replication in Non-interferon Responsive BMDMs ...................................................................................................... 66 Figure 24. MHV NTD突变病毒在BMDMS感染期间积累了类似WT的NSP15蛋白水平。 MHV NTD Mutants are Attenuated in BMDMs and Induce a Robust Interferon Response ....................................................................................................................... 68 Figure 26. Disruption of the Nsp15 NTD Leads to an Early, Robust Activation of OAS/RNaseL Signaling .................................................................................................. 69 Figure 27. SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。 ............................................................................................................................. 70 Figure 28.MHV-A59 NSP15六聚体结构的模型突出了L2和E3的氢键网络。.................................................................... 65 Figure 23.NTD Mutations Do Not Attenuate Viral Replication in Non-interferon Responsive BMDMs ...................................................................................................... 66 Figure 24.MHV NTD突变病毒在BMDMS感染期间积累了类似WT的NSP15蛋白水平。MHV NTD Mutants are Attenuated in BMDMs and Induce a Robust Interferon Response ....................................................................................................................... 68 Figure 26.Disruption of the Nsp15 NTD Leads to an Early, Robust Activation of OAS/RNaseL Signaling .................................................................................................. 69 Figure 27.SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。 ............................................................................................................................. 70 Figure 28.SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。............................................................................................................................. 70 Figure 28.SARS-COV-2 NSP15 NTD突变体在IAT2中诱导早期,稳健的ISG表达。............................................................................................................................. 71 Figure 29.丧失内向活性的丧失会引起感染BMDMS的转录组轮廓的急剧变化。............................................................................................ 72 Figure 30.NSP15突变病毒在BMDM感染过程中诱导了几种IFN和DSRNA传感器基因的表达。......................................................................... 73 Figure 31.在NSP15突变病毒感染期间,参与坏死途径的基因被上调。................................................................................................... 73 Figure 32.NSP15突变病毒诱导ZBP1依赖性坏死性................................................................................................................................................................................... 74图33。Nsp15 Mutant Viruses Induce ZBP1-independent Apoptosis and Necroptosis ....................................................................................................................................... 76 Figure 34.C57BL/6 Mice Infected with Nsp15 NTD Mutant Viruses Do Not Lose Weight ....................................................................................................................................... 77
(https://journals.plos.org/plosone/s/materials-and-software-sharing)。各国政府拥有融资能力,必须参与开放科学,例如美国国立卫生研究院(Collins and Tabak,2014 年)和法国政府(https://www.ouvrirlascience.fr/second-national-plan-for-open-science/)。最后,整合开放科学并创造
探测DNA复制动力学的主要方法是DNA纤维分析,该分析利用胸苷类似物掺入新生的DNA中,然后将DNA纤维的免疫荧光显微镜检查。除了耗时且容易出现实验者偏见外,它不适用于研究线粒体或细菌中的DNA复制动力学,也不适合进行高通量分析。在这里,我们介绍了质谱 - 基于新生DNA(MS波段)的分析,作为DNA纤维分析的快速,无偏,定量的替代方案。在这种方法中,使用三重四极尖串联质谱法对胸苷类似物的结合进行定量。MS波段准确地检测到人类细胞的细胞核和线粒体以及细菌的DNA复制改变。在大肠杆菌DNA损伤诱导基因库中捕获的MS-BAND捕获的复制改变的高通量能力。因此,MS波段可以作为DNA纤维技术的替代方案,并具有对不同模型系统中复制动力学的高通量分析的潜力。
尽管与高等真核生物存在差异,但解脂耶氏酵母由于其基因组较小,为研究复制提供了一个简化的模型,使其成为识别起源指定所涉及的关键步骤和成分的理想系统。在这项研究中,我使用高通量测序、基因操作和生化方法表征了解脂耶氏酵母所有六条染色体上的复制起源。结果揭示了一种新的序列基序 YATR......C.AWTT......Y.YAA,其中包括对 ORC 和 CDC6 结合至关重要的大沟和小沟接触。功能分析证实,破坏这些接触会消除起源活动,强调了该基序在复制起始中的关键作用。结构特征(例如 DNA 弯曲)也被发现对起源功能至关重要,突出了序列背景和结构可塑性在复制起始中的重要性。这些发现弥补了复制生物学中的关键知识空白,使解脂耶氏酵母成为理解真核 DNA 复制的宝贵模型。
如果腺嘌呤是原始链中的下一个暴露基础,则会添加胸腺核苷酸,如果胞嘧啶是原始链的下一个暴露基碱,则会添加鸟嘌呤核苷酸,并且仅根据与新的粘合物的规定,将鸟嘌呤核苷酸添加到新的基本链条之间,仅将基本构成形式添加到新的链接之间,如果构成的规则,则仅在水中构成了构成的规则。因此,新的DNA分子保留了一半的母体DNA,然后使用它来创建一个新的女儿链DNA复制在多细胞生物中很重要,原因是:
如果腺嘌呤是原始链中的下一个暴露基础,则会添加胸腺核苷酸,如果胞嘧啶是原始链的下一个暴露基碱,则会添加鸟嘌呤核苷酸,并且仅根据与新的粘合物的规定,将鸟嘌呤核苷酸添加到新的基本链条之间,仅将基本构成形式添加到新的链接之间,如果构成的规则,则仅在水中构成了构成的规则。因此,新的DNA分子保留了一半的母体DNA,然后使用它来创建一个新的女儿链DNA复制在多细胞生物中很重要,原因是: