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使用剪接切换反义寡核苷酸的视网膜炎色素炎11的精确治疗方法，以恢复PRPF31的开放阅读框架
摘要：色素性视网膜炎11是一种不可治疗的，主要遗传的视网膜疾病，由MRNA加工因子31 PRPF31中的杂合突变引起。PRPF31的表达水平与受影响家庭的不完全渗透有关；具有较高PRPF31表达的突变载体可以无症状。当前的研究探讨了反义寡核苷酸外显子跳过策略，以治疗由PRPF31外显子12中截断突变引起的RP11，因为它似乎没有编码PRPF31蛋白质功能所必需的任何域。细胞源自携带PRPF31 1205C>的患者，研究了废话突变。由1205C> A编码的PRPF31转录本由于胡说八道介导的mRNA衰变而无法检测到，相对于健康的供体细胞，PRPF31 mRNA降低了46％。反义寡核苷酸诱导的外显子12的跳过，拯救了开放式阅读框，因此在RP11患者成纤维细胞中，prpf31 mRNA上调为1.7倍。PRPF31上调的水平达到了具有相同突变的非探针载体家族成员推断出的预测的表达阈值。这项研究表明，诱导PRPF31同工型的PRPF31表达和核易位能力的保留增加。未来的研究应评估诱导的PRPF31蛋白在视网膜细胞中MRNA剪接上的功能，以验证可依延RP11引起的突变的治疗方法。
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我们的生态系统越健康，地球及其人民越健康。考虑到这一点，联合国大会宣布了2021 - 2030年联合国生态系统修复的十年，以呼吁保护和复兴世界各地的生态系统，以使人们和自然的利益。它的目的是停止生态系统的降解，恢复它们并保护仍然完好无损的生态系统，总体目的是增强人们的生计，抵消气候变化，并停止生物多样性的崩溃。Kunming -Montreal全球生物多样性框架（12月-COP15，蒙特利尔）：在整个地球上欢呼式的框架中，188个国家同意采取具体措施，以停止和反向生物多样性损失。这包括将30％的星球置于保护之下，到2030年将30％的降级生态系统恢复在陆地和海上，并在2030年之前解锁新的金融流以进行自然恢复。符合全球生物多样性框架，2030年的欧盟生物多样性战略旨在通过恢复生态系统来促进欧盟土地和海洋地区的生物多样性和弹性性质的持续，长期和持续的恢复。以此目标，6月22日
448-kHz电容性电阻单极射频射频治疗后偏心运动引起的肌肉损害以恢复肌肉streng
上下文：锻炼引起的肌肉损伤（EIMD）尤其是在运动和康复中。它会导致骨骼肌功能和酸痛的损失。由于没有公司的预防策略，我们旨在评估非热448-kHz电容性电阻单极射频（CRMRF）疗法的预防效率，在膝盖流动中EIMD反应的偏心后出现后，设计：在对照组（CG; n = 15）和实验组（例如; n = 14）中随机分配29名健康男性（年龄：25.2 [4.6] y），其中EG跟随5每天448-kHz CRMRF疗法。所有评估均在基线和EIMD后（EIMD + 1，EIMD + 2，EIMD + 5和EIMD + 9 D）进行。我们测量了股二头肌和半牙肌的张力学，以计算收缩时间，最大位移和收缩的径向速度，单侧等距膝关节孔，最大的自愿收缩扭转扭转扭转扭转和最大的100毫秒速度。结果：最大的自愿收缩扭矩和第一次100毫秒的扭矩发育速率降低了，例如在EG中，并且仅在EG中恢复。二头肌收缩时间仅在CG中增加（无恢复），而在半决肌收缩时间中，EG（仅在EIMD + 1）和CG（无恢复）中增加了。在这两种肌肉中，EG（在EIMD + 1和EIMD + 2）和CG（无恢复）中的张力学最大位移降低。此外，在两种肌肉中，径向收缩的径向速度在EG中（从EIMD + 1到EIMD + 5）和CG（无恢复）。结论：该研究表明，诱导EIMD骨骼肌力量和膝关节骨的收缩参数后，CRMRF治疗的有益作用。
重塑过去：利用生成式人工智能探索和恢复文化遗产
Midjourney 是一款文本转图像艺术生成工具，创建于 2022 年，可在 Discord 服务器上使用。Midjourney 技术使用了一种新型人工智能：扩散模型。这些模型在从互联网上抓取的数百万张图像上进行训练，它学习现有文本和图像之间的关系，并学习推断有关世界的概念信息。一旦它们接受了所有这些数据的训练，它就会创建一个低分辨率图像，然后继续重新生成并向图像添加细节，直到您收到最终结果。当您提示 Midjourney 的 Discord 服务器时，您可以看到这一点。除非模型完全过度拟合，否则它们不会修改已经存在的东西，而是根据您给它的单词创建全新的东西。根据模型理解的建筑物创建建筑物，
脑脊柱界面恢复脊髓损伤后步行henri Lorach 1,2,3,10，Andrea Galvez 1,2,3,10，Valeria Spagnolo 1,2,3，Felix Mar
✉电子邮件：guillaume.charvet@cea.fr，jocelyne.bloch@chuv.ch.ch，gregoire.courtine@epfl.ch.ch简介：走路，大脑将执行指挥所命令为位于腰椎脊髓的神经元。虽然大多数脊髓损伤并未直接损害这些神经元，但下降途径的破坏会中断这些神经元产生行走所必需的大脑衍生命令。结果是永久瘫痪。在这里，我们假设大脑和脊髓之间的数字桥可以对肌肉活动的时机和振幅进行自愿控制，从而恢复了在慢性脊髓损伤的一个参与者中步行的更自然和自适应控制。材料方法和结果：为了建立这种脑旋转界面（BSI），我们集成了两个完全植入的系统，这些系统无线静电性活动（ECOG），实时解码运动意图并刺激腰椎脊髓以引发相应的运动。ECOG植入物由64个电极1,2的8乘8个网格组成。ECOG信号以每个通道为586Hz采样。解码管道提取了与移动意图有关的ECOG信号中嵌入的时间，光谱和空间特征。然后将这些特征馈送到解码算法中，该算法预测了基于递归指数加权的Markov-Switching多线性模型算法3的尝试移动下肢的尝试。为了支持下肢运动的控制，模型的输出被编码为联合特异性刺激程序的更新，这些程序受到预先建立的功能范围的约束。这些命令通过ActivaRC®植入脉冲发生器4传递到脊髓。我们首先在站立时在脚上的自愿抬高期间测试了这一BSI。仅经过5分钟的校准，BSI支持对髋屈肌活动的连续和直观的控制，这使参与者与没有BSI的尝试相比，肌肉活动的增加了5倍。同样，最多可以使用单个模型独立控制6个独立的关节运动。我们提供了相同的配置，以支持拐杖行走。BSI启用了对步行的连续，直观和强大的控制。当BSI关闭时，尽管发现试图从皮质活动的调节中走走，但参与者会立即失去执行任何步骤的能力。一旦BSI重新打开，就恢复了行走。参与者完成了40次神经居住会议，涉及与BSI一起行走，与BSI的单关节运动，与BSI保持平衡和标准理疗。参与者在所有常规的临床评估中都表现出改进，例如6分钟的步行测试，重量轴承能力，时机上升和进行，Berg平衡量表以及评估的步行质量。最后，我们设计了一个可以由参与者操作的系统，而无需任何帮助。此系统包括一个配备了集成箱的步行者，该箱子嵌入了BSI的所有组件。讨论：这些结果表明，完全植入的BSI可以对先前瘫痪的腿部肌肉恢复自愿控制。2。此外，这表明建立大脑与脊髓之间的连续联系促进了在正常生理条件下将这两个区域联系起来的残留神经元途径的重组。意义：一位人类参与者中的概念证明预示着由于神经系统疾病而导致运动缺陷的新时代。我们预计该方法可以推广到广泛的患者中，甚至可以应用于颈脊髓损伤或中风后恢复上肢功能。参考：1。C. S. Mestais等。Wimagine：长期临床应用的无线64通道ECOG记录植入物。IEEE关于神经系统和康复工程的交易23，10-21（2015）。Benabid，A。L.等。 由四脑治疗患者中的硬膜外无线脑 - 机器界面控制的外骨骼：一种概念证明。 柳叶刀神经病学（2019）doi：10.1016/s1474-4422（19）30321-7。 3。 Moly，A。等。 通过四边形对外骨骼的长期和稳定的双层控制，一种自适应闭环ECOG解码器。 神经工程杂志19，026021（2022）。 4。 Wagner，F。B.等。 有针对性的神经技术可恢复脊髓损伤的人类行走。 自然563，65-71（2018）。Benabid，A。L.等。由四脑治疗患者中的硬膜外无线脑 - 机器界面控制的外骨骼：一种概念证明。柳叶刀神经病学（2019）doi：10.1016/s1474-4422（19）30321-7。3。Moly，A。等。通过四边形对外骨骼的长期和稳定的双层控制，一种自适应闭环ECOG解码器。神经工程杂志19，026021（2022）。4。Wagner，F。B.等。有针对性的神经技术可恢复脊髓损伤的人类行走。自然563，65-71（2018）。
常见 STAT3 常染色体显性等位基因的等位基因特异性破坏不足以恢复患者来源的 T 细胞中的下游信号传导
1 弗莱堡大学医学中心输血医学和基因治疗研究所，Breisacherstr. 115, 79106 弗莱堡，德国 2 弗莱堡大学医学中心慢性免疫缺陷中心，Breisacherstr. 115, 79106 弗莱堡，德国 3 弗莱堡大学医学中心免疫缺陷研究所，Breisacherstr. 115，79106 弗莱堡，德国 4 CIBSS-弗莱堡大学综合生物信号研究中心，79106 弗莱堡，德国 5 弗莱堡大学医学院，79106 弗莱堡，德国 6 RESIST-汉诺威医学院卓越集群 2155，弗莱堡卫星中心，弗莱堡，德国 7 DZIF-德国感染研究中心，弗莱堡卫星中心，弗莱堡，德国 * 通讯地址：claudio.mussolino@uniklinik-freiburg.de；电话：+49-761-270-77738
您将再次掌握：脊髓/计算机与保留的运动神经元的直接接口可恢复慢性脊髓损伤后瘫痪手的灵巧控制
图 1 | a. 实验装置由放置在前臂肌肉中的 320 个表面 EMG 电极组成。运动指令由受试者前方的显示器上显示的虚拟手视频引导。b. 一些示例电极显示受试者尝试抓握任务（手指屈伸，0.5Hz）时的原始 HDsEMG 信号。c. 基于运动单元动作电位均方根值的空间映射示例。d. 在两指捏合任务的 10 秒内识别的运动单元激发（颜色编码）的光栅图。e. 使用因式分解分析为同一任务提取的神经模块。f. 具有两个神经模块的各个运动单元的 Pearson 相关值 (r)。g. 在所有任务和受试者中识别的运动单元 (MU) 数量（每个点代表一个受试者）。h. 两个神经模块（M1 - 蓝色和 M2 - 红色）解释方差的百分比，在所有受试者中平均。
增加大脑伽马射线活动可改善情景记忆并恢复阿尔茨海默病中的胆碱能功能障碍
目的：本研究旨在评估在早期阿尔茨海默病 (AD) 中，通过对楔前叶施加伽马频率的经颅交流电刺激 (γ-tACS) 是否能改善情景记忆并通过调节脑节律来调节胆碱能传递。方法：在这项随机、双盲、假对照、交叉研究中，60 名 AD 患者接受了临床和神经生理学评估，包括在使用针对楔前叶的 γ-tACS 或假 tACS 治疗前后 60 分钟的情景记忆和胆碱能传递评估。在 10 名患者的子集中，进行了 EEG 分析和电场分布的个体化建模。评估了 γ-tACS 疗效的预测因素。结果：我们观察到，在 γ-tACS 后，Rey 听觉言语学习 (RAVL) 测试的即时回忆 (p < 0.001) 和延迟回忆分数 (p < 0.001) 有显著提高，而在假性 tACS 后没有。在 γ-tACS 后，面孔-姓名联想分数有所提高 (p < 0.001)，但在假性 tACS 后没有。短潜伏期传入抑制（胆碱能传递的间接测量）仅在 γ-tACS 后增加 (p < 0.001)。ApoE 基因型和基线认知障碍是 γ-tACS 反应的最佳预测因素。临床改善与后部区域伽马频率的增加以及楔前叶中预测的电场分布量相关。
使用TALEN，CRISPR-CAS9和CRISPR-CAS12A与AAV6同源性供体组合恢复XLP
X连接的淋巴细胞增生性疾病是一种罕见的遗传免疫疾病，是由SH2D1A基因中的突变或缺失引起的，它编码了细胞内适配器蛋白SAP（SLAM相关蛋白）。SAP对于介导多种关键免疫过程至关重要，并且在缺失的情况下，免疫系统（尤其是T细胞）失调。患者出现了各种临床表现，包括淋巴淋巴细胞增多症（HLH），肿瘤性肿瘤性血症，淋巴瘤和自身免疫性。治疗选择是有限的，患者很少能够在成年中生存，而没有同种异体造血干细胞移植（HSCT）。但是，此过程在不匹配的供体设置中或在有活跃的HLH的情况下会产生较差的结果，从而剩下未满足的临床需求。自体造血干细胞或T细胞疗法可以提供替代的治疗选择，从而消除了为HSCT找到合适的供体的需求，并具有出现同质性的任何风险。SAP具有严格控制的表达方式，即常规的慢病毒基因输送平台可能无法完全复制。一种基因编辑方法可以保留更多控制SAP表达的内源性调节元素，并可能提供更佳的治疗。在这里，我们评估了使用Adeno相关的Serotype 6（AAV6）基于供体模板的adeno相关病毒血清型6（AAV6）的载体，可以在SH2D1A基因座的第一个外显子上推动SAP cDNA的靶向插入SH2D1A基因座的第一个外显子的能力。所有核酸酶平台均能够具有高效率基因编辑，并使用无血清AAV6转导方案进行了优化。我们表明，通过基因编辑工具纠正的XLP患者的T细胞恢复了SAP基因表达的生理水平并恢复了SAP依赖性免疫功能，这表明XLP患者具有新的治疗机会。