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美沙酮、丁丙诺啡、纳洛酮和纳曲酮
利托那韦 (RTV) 增强的 PIs BUP：RTV 增强的 PIs 可能会大大增加 BUP 浓度，但其临床意义尚不清楚，因为 BUP 剂量是基于临床阿片类药物戒断量表的。
MO HealthNet 首选药物清单 (PDL) 于 6 月 1 日生效......
依曲韦林片 福沙那韦片 Fuzeon® Intelence® Invirase® Kaletra® Lexiva® 洛匹那韦/利托那韦（原 Kaletra®） 马拉维若 奈韦拉平 Norvir® 片 Retrovir® Reyataz® Rukobia® Selzentry® 司他夫定胶囊 Sunlenca® Sustiva® Temixys® Vira Vira® Zira Vira® Dine
Paxlovid的设计，合成和机理，PaxLovid，一种蛋白酶抑制剂药物组合，用于治疗Covid-19
摘要：由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的Covid-19-大流行对医疗保健系统和医学提出了巨大挑战。由于旨在预防和有效治疗SARS-COV-2感染的全球研究工作，具有从根本上具有新的作用机理的疫苗以及针对病毒周期中关键蛋白质的一些小分子抗病毒药物的疫苗。迄今为止批准用于治疗Covid-19的最有效的小分子药物是Paxlovid TM，它是两种蛋白酶抑制剂Nirmatrelvir和Ritonavir的组合。Nirmatrelvir是SARS-COV-2的主要蛋白酶（M Pro）的可逆共价肽抑制剂，该酶在病毒繁殖中起着至关重要的作用。在这种组合中，利托那韦是一种药代动力学增强剂，它不可逆地抑制了负责Nirmatrelvir快速代谢的细胞色素CYP3A4酶，从而增加了Nirmatrelvir的半寿命和生物利用率。在本教程综述中，我们总结了paxlovid的开发和药物化学方面，涵盖了蛋白酶抑制剂的演变，弹头设计，合成和Nirmatrelvir的作用机制，以及Ritonavir及其CYP3A4抑制作用的合成。Paxlovid对新型病毒突变体的功效也被概述。
if-ppih-covid-19-paxlovid-faq-hcw.pdf
1 如果透析患者体重 < 40 公斤，则应将剂量减少至第 1 天 150 毫克尼玛瑞韦 + 100 毫克利托那韦，然后每 48 小时 150 毫克尼玛瑞韦 + 100 毫克利托那韦，再服用 2 剂，透析后服用。如何识别和通知高危患者？属于高危类别的患者将收到来自 AHS 的短信信息，如果他们进行了实验室确认的检测，AHS 将通知他们 COVID-19 检测结果呈阳性。或者，如果患者在家中通过快速抗原检测检测呈阳性，他们可以联系他们的初级保健医生或访问 ahs.ca/covidopt 了解更多信息。如果患者被认为适合并有兴趣接受治疗，但不适合接受 Paxlovid 治疗（如 ahs.ca/covidopt 所述），可拨打专线 1-844-343-0971 留言。工作人员将回电询问一些初步筛查问题，并将患者转介给门诊治疗计划的医生，由医疗保健专业人员确定是否适合其他治疗方案。
临床准则摘要
CYP3A4的强抑制剂（例如 Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如 卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如） 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期，例如 克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心，超敏反应。CYP3A4的强抑制剂（例如Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如 卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如） 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期，例如 克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心，超敏反应。Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。如果相互作用的药物的处方是短期，例如克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。副作用恶心，超敏反应。
剂量将是抗病毒药物重新用于治疗 COVID‐19 的关键成功因素
4. Bagga B、Woods CW、Veldman TH 等。通过比较实验感染成人的流感和呼吸道合胞病毒和疾病动态可预测呼吸道合胞病毒抗病毒药物的临床效果。抗病毒治疗。2013；18(6)：785-791。5. Yao X、Ye F、Zhang M 等。羟氯喹治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体外抗病毒活性和优化剂量设计预测。临床传染病。2020；pii：ciaa237。https://doi.org/10.1093/cid/ciaa237 [Epub ahead of print] 6. Cao B、Wang Y、Wen D 等。洛匹那韦-利托那韦在重症 COVID-19 住院成人患者中的试验。N Engl J Med。https://doi.org/10。 1056/NEJMoa2001282 7. Li Y、Xie Z、Lin W 等。一项关于洛匹那韦/利托那韦或阿比多尔治疗因轻度/中度 COVID-19 住院的成年患者的有效性和安全性的探索性随机对照研究 (ELACOI)。MedRxiv。2020；23。https://doi.org/10.1101/2020.03.19.20038984
呼吸道感染预评估行动计划
尼玛瑞韦加利托那韦（Paxlovid™）通常是高危人群的首选 COVID-19 治疗方法。在有禁忌症的情况下，可以开具莫努匹韦（Lagevrio®）（TGA 批准的产品信息）。请参阅国家临床证据工作组 COVID-19 生活指南，了解当前的治疗建议。如果口服抗病毒药物不合适且需要治疗，应将患者转诊至适当的新南威尔士州卫生服务机构，考虑使用瑞德西韦。
MIDAP 处方集
阿扎那韦 (REYATAZ)* 阿扎那韦/考比司他 (EVOTAZ) 比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦 (BIKTARVY) 卡博特韦/利匹韦林 (CABENUVA/VOCABRIA) PA 考比司他 (TYBOST) 达芦那韦 (PREZISTA) ST2 达芦那韦/考比司他 (PREZCOBIX) 达芦那韦/考比司他/替诺福韦/恩曲他滨 (SYMTUZA) 地拉韦定 (RESCRIPTOR) 地达诺辛 (VIDEX EC*, VIDEX soln) 多替拉韦/利匹韦林 (JULUCA) 多替拉韦/拉米夫定 (DOVATO) 多拉韦林 (PIFELTRO) 多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦 (DELSTRIGO) 依法韦仑 (SUSTIVA) 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦(ATRIPLA)* Efavirenz/lamivudine/tenofovir (SYMFI, SYMFI LO) Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir (STRIBILD, GENVOYA) ST1 Emtricitabine (EMTRIVA, EMTRIVA soln*) Emtricitabine/tenofovir (TRUVADA, DESCOVY) Emtricitabine/rilpivirine/tenofovir (COMPLERA) Enfuvirtide (FUZEON), QL Etravirine (INTELENCE) Fosamprenavir (LEXIVA) Fostemsavir (RUKOBIA) Ibalizumab (TROGARZO) PA Indinavir (CRIXIVAN) Lamivudine (EPIVIR)* Lamivudine/tenofovir (CIMDUO) Lamivudine/zidovudine (COMBIVIR)* Lencapavir (SUNLENCA) PA Lopinavir/Ritonavir (KALETRA) 马拉维若 (SELZENTRY) 奈非那韦 (VIRACEPT) 奈韦拉平 (VIRAMUNE)* 雷替拉韦 (ISENTRESS) 利匹韦林 (EDURANT) 利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦 (ODEFSEY) 利托那韦 (NORVIR) ST1 沙奎那韦 (INVIRASE) ST2 司他夫定 (ZERIT)* 替诺福韦 (VIREAD、VEMLIDY)* 替拉那韦 (APTIVUS)、ST2 齐多夫定 (RETROVIR)*
基于计算目标的艾尔巴韦药物再利用
图 7 . 将艾尔巴韦与其他 9 种药物进行比较，比较其与 25 种 SARS-CoV-2 蛋白的结合自由能。洛匹那韦仅与病毒 S 蛋白（与宿主 ACE2 蛋白 (S_ACE2) 形成复合物）以及 2 种非结构蛋白表现出强结合（与艾尔巴韦相当）。预计雷替拉韦、利托那韦和索非布韦仅以中等亲和力与病毒蛋白结合。图例（右）显示 ΔG 结合范围从 ‒4.5 到 ‒11 kcal/mol。