细胞色素P450抑制剂他达拉非主要由CYP3A4代谢。酮康唑(每天400 mg)是CYP3A4的选择性抑制剂,与单独的Tadalafil获得的AUC和C MAX值相比,与AUC和C MAX值相比,他达拉非(20 mg)暴露(AUC)的暴露(AUC)最大22%。利托纳维尔(Ritonavir),一种蛋白酶抑制剂(每天两次),它是CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19和CYP2D6的抑制剂,增加了Tadalafil(20 mg)暴露(AUC)(AUC)2倍2倍,C Max最大不变。尽管尚未研究特定的相互作用,但其他蛋白酶抑制剂(例如saquinavir)和其他CYP3A4抑制剂,例如红霉素,克拉霉素,伊特拉辛唑和葡萄柚汁,应谨慎努力,因为预计会增加TADADALAFIL的血浆浓度,请务必谨慎地辅助。因此,第4.8节中列出的不良反应的发生率可能会增加。
自 COVID-19 疫情爆发以来,相当一部分药物研究致力于发现新的有效抗病毒药物,最终目标是预防(或至少为应对)进一步的严重卫生紧急情况 [ 1 ]。以下综述包括自 2021 年以来有关 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂的合成和生物学评价的最有前景的科学发现,旨在更新 COVID-19 治疗的最新进展,并展望未来对其他相关冠状病毒疾病的治疗前景。我们在之前的综述中已经详细讨论了 SARS-CoV-2 M pro 在 SARS-CoV-2 病毒复制过程中的结构和作用 [ 2 ]。然后,我们将充分关注新发现的分子,从辉瑞公司开发的用于治疗 COVID-19 的首个口服抗病毒药物 Paxlovid ® 开始,该药物由 Nirmatrelvir(SARS-CoV-2 M pro 抑制剂)和 Ritonavir(HIV-1 蛋白酶抑制剂)组合而成 [ 3 ]。本综述旨在分析科学文献的最新成果。在其他地方可以广泛找到与 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂有关的专利重大进展的例子 [ 4 ]。
摘要:严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)破坏了全球正常生活。这种致命的病毒显示出许多变体,并在各个国家夺走了许多生命。尖峰蛋白在该病毒的传播和感染性中起主要作用。科学界正在努力统治这种病毒并挽救人类的生命。在这项工作中,重新利用的药物已成为筛查FDA批准药物的可靠工具。在本研究中,我们对两个重要的COVID-19靶标(非结构性蛋白质和主蛋白酶)进行了虚拟筛选,其中PDB IDS 6W4H,6LU7和6W63。对基于对接得分,结合能和有效命中的最佳药物进行了比较分析。在265个分子中,最佳的7个分子对这两个靶标都显示出可靠的命中。最佳七种药物,即萨奎那韦,indinavir,tenofovir alafenamide,ritonavir,nelfinavir麦锡酸盐,头孢菌素和plazomicin。我们的结果表明,这些配体组合或单独的配体可以作为针对SARS COV-2开发药物的新型前景。
我们强烈建议所有孕妇、产后和哺乳期妇女按照目前批准的剂量计划接种 mRNA(辉瑞或 Moderna)SARS-CoV-2 疫苗系列,包括两剂初始剂量和一剂加强剂量。我们建议无论处于哪个孕期,都应及时接种初始疫苗或加强剂量。我们不建议在怀孕前或怀孕后推迟接种疫苗,因为这会明显增加 COVID-19 导致长期严重健康后果和妊娠并发症的风险。我们也不建议将疫苗接种或加强剂推迟到怀孕后期,以试图诱发更大量的保护性抗体经胎盘转移。此外,在从 COVID-19 感染中恢复或服用任何 COVID-19 治疗药物(包括单克隆抗体、瑞德西韦、类固醇或尼玛瑞韦/利托那韦片 (Paxlovid))后的任何一段时间内,不再建议推迟接种疫苗。
到目前为止,几乎全世界所有国家都发现了引起急性呼吸道综合征的冠状病毒感染。SARS-CoV-2 病毒在全球蔓延,已成为世界大流行病,目前尚无有效且普遍接受的常规治疗方法。由于现有的紧急情况,大多数可用于治疗 COVID-19 的药物只有在探究其安全性和对抗 SARS-CoV 的有效性的某些数据后才被允许使用。目前,只有洛匹那韦/利托那韦和瑞德西韦是唯一被纳入 COVID-19 治疗公认管理程序的抗病毒药物;一种可接受的替代方案可能是包括羟氯喹和阿奇霉素的联合疗法。鉴于现有情况,考虑到关于感染病理生理学的所有可用知识,许多通常用于治疗其他疾病的药物现在被建议作为治疗 COVID-19 的可能方法。
Abacavir / Dolutegravir / Lamivudine(Triumeq)Abacavir / Lamivudine(Epzicom)Abacavir / Lamivudine / Zidovudine(Trizivir)atazanavir / cobicistat(evotaz) Cobicistat(PrezCobix)Darunavir / Cobicistat / Emtricitabine / Tenofovir AF(Symtuza)DoluteGravir / Lamivudine(Dovato)Dolutegravir / rilpivirine(Juluca)Doravirine / lamivirine / lamivudine / lamivudine / tenofoviriplimp a)efavirenz / lamivudine / 替诺福韦 DF ( Symfi ) 埃替拉韦 / 考比司他 / 恩曲他滨 / 替诺福韦 AF ( Genvoya ) 埃替拉韦 / 考比司他 / 恩曲他滨 / 替诺福韦 DF ( Stribild ) 恩曲他滨 / 利匹韦林 / 替诺福韦 AF ( Odefsey ) 恩曲他滨 / 替诺福韦 AF ( Descovy ) 恩曲他滨 / 替诺福韦 DF ( Truvada ) 洛匹那韦 / 利托那韦 ( Kaletra ) 利匹韦林 / 替诺福韦 DF / 恩曲他滨 ( Complera ) 替诺福韦 DF / 拉米夫定 ( Cimduo ) 齐多夫定 / 拉米夫定 ( Combivir ) 齐多夫定 / 扎米夫定 / 阿巴卡韦 ( Trizivir )
2019 年 12 月下旬,中国武汉市报告了由新型冠状病毒 (CoV) 引起的聚集性肺炎病例(1-3)。基因组测序表明,这种致病冠状病毒与蝙蝠冠状病毒的序列同源性为 96.2%,与 SARS-CoV 的序列同源性为 79.5%(4-6)。国际病毒分类委员会将这种新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2),世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 2 月 11 日将这种肺炎命名为 COVID-19(7)。疫情迅速蔓延至 212 多个国家,世卫组织宣布其为全球卫生紧急事件(8)。目前尚无临床有效的疫苗或特异性抗病毒药物可用于预防和治疗 COVID-19 感染。 α-干扰素与抗 HIV 药物洛匹那韦/利托那韦(Kaletra®)的组合已被使用,但疗效仍然非常有限,并且可能存在毒性副作用(9)。吉利德科学公司开发的广谱抗病毒药物瑞德西韦也正在被探索用于
摘要到目前为止,已经进行了许多分析,以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS -COV -2)的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略,并提及一些特定的药物。,saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别,氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准,用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物,例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir,血管紧张素转化的酶2(肾素 - 血管紧张素系统抑制剂),remdesivir(remdesivir),rna Polymerase抑制剂(RNA Polymerase抑制剂)的基于抗体类别的抗病毒症,抗抗病毒症,是抗病毒剂,是抗病毒症,是抗生物学的,文学发表。此外,用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
结果:共检索出114份指南,其中87份为国家级指南,27份为地方性指南。纳入指南的范围包括:COVID-19的诊断和治疗、医院科室管理以及COVID-19疫情期间的特定疾病。纳入的64份指南针对所有COVID-19患者,其余指南集中于特殊患者人群(即老年人群、儿童人群和孕妇人群)或合并症患者。23份指南侧重于所有COVID-19患者的药物治疗。干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、氯喹和乌米芬诺韦是最受推荐的抗病毒药物。随着临床前和初步临床研究取得令人鼓舞的结果,磷酸氯喹于2020年2月19日被推荐纳入国家新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(第六版),随后,关于磷酸氯喹给药方案调整、不良反应监测等更加详细的指南相继发布。截至目前,中国已有8部指南推荐磷酸氯喹或羟氯喹作为治疗新冠肺炎的主流抗病毒药物。
CYP3A4抑制剂…由于甲吡嗪的活跃部分长期生活,可以在更长的共同管理过程中进一步增加总逆转的血浆。因此,甲哌嗪与强或中等的CYP3A4抑制剂的共同给药(例如boceprevir, clarithromycin, cobicistat, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole , diltiazem, erythromycin, fluconazole, verapamil ) s禁忌(请参阅第4.3节)。红霉素(每天两次500 mg),一种中等的CYP3A4抑制剂,平均导致甲虫给药3周后总甲虫的总甲虫的血浆暴露量增加1.4倍(范围1.03-2.32倍)。因此,在克里匹嗪与中等CYP3A4抑制剂(例如,红霉素,氟康唑,Diltiazem,Verapamil)共同给药期间,建议对个体反应和耐受性进行监测,并建议(如果需要),则需要(如果需要),甲虫的剂量应(Cariprazine剂量)的曝光量增加,以减少估计的重量。由于甲磷酸及其活性代谢产物的长期半衰期,开始或停止使用中等CYP3A4抑制剂或更改剂量的治疗,直到几周后才能完全反映在血浆药物水平中。应监测患者的不良反应和治疗反应,在启动或停止相互作用的药物或每次逆元剂量变化后几周。…