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Kisqali® 200 毫克薄膜包衣片
Ribociclib 主要通过 CYP3A4 代谢。因此，影响 CYP3A4 酶活性的药物可能会改变瑞博西尼的药代动力学特征。在健康志愿者中，强效 CYP3A4 抑制剂利托那韦（每次 100 毫克，每天两次，持续 14 天）与单剂量 400 毫克的瑞博西尼共同给药后，与单独服用单剂量 400 毫克瑞博西尼相比，瑞博西尼的暴露量（AUC inf ）和最大浓度（C max ）分别增加了 3.2 倍和 1.7 倍。 LEQ803（ribociclib 的主要代谢物，占母体药物暴露量的不到 10%）的 C max 和 AUC last 分别降低了 96% 和 98%。与利托那韦（100 毫克，每日两次）共同给药的基于生理的药代动力学 (PBPK) 模拟表明，ribociclib（400 毫克，每日一次）的稳态 C max 和 AUC 0 – 24 小时分别增加了 1.5 倍和 1.8 倍。
dolutegravir 50 mg薄膜涂层片
4.1治疗指示DoluteGravir与其他抗逆转录病毒药物结合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和重量至少40公斤的青少年。应考虑HIV-1感染的官方治疗指南，例如WHO。用于使用抗逆转录病毒剂进行预防后预防，例如最近的官方准则，例如应征询谁。4.2 Posology和Administration Dolutegravir片剂应由艾滋病毒感染管理方面经验丰富的医疗保健提供者处方。Posology成人HIV-1感染的成年人对整合酶抑制剂的剂量是Dolutegravir 50 mg（一片）。如果以下情况，剂量应为每天两次50毫克。- 已知或怀疑患者的HIV -1感染对整合酶抑制剂具有抗性。当HIV-1基因型测试可用，对于由于高级多级耐药性而导致的治疗选择有限的患者（少于2个活性抗逆转录病毒）时，可以考虑更高剂量的DoluteGravir。这种耐药性可能包括Q148，其中有两个或多个来自G140A/C/S，E138A/K/T和L74I的次要突变。决定将DoluteGravir用于此类患者的决定应通过整合酶抗性模式告知。在这些患者中，不应用某些药物（例如Efavirenz，Nevirapine，Tipranavir/Ritonavir或Rifampicin）给予dolutegravir；请参阅第4.5节。
印度政府
5 制造商 RMC Performance Chemicals Private Limited 阿司匹林 6 制造商 Alta Laboratories Limited (ALL) 7 制造商 Lifetech Sciences 利托那韦 8 制造商 Honour Lab Limited 洛匹那韦 9 制造商 Hindys Lab Private Limited 阿昔洛韦 10 制造商 Dasami Lab Private Limited 卡马西平 11 制造商 Dasami Lab Private Limited 奥卡西平 12 制造商 Hetero Drugs Limited 13 制造商 Hazelo Lab Private Limited
通过分子对接靶向SARS-COV-2主要蛋白酶的重新利用药物的计算筛选
摘要背景：Covid-19（2019年冠状病毒病）是由严重的急性呼吸综合症2型（SARS-COV-2）引起的，这构成了明显的全球健康和经济危机，该危机敦促有效治疗。方法：总共11个分子（Baricitinib，Danoprevir，Dexamethasone，Hydrox- Ychloroquine，Ivermectin，lopinavir，甲基甲基甲虫，Remdesivir，Remdesivir，Ritononavir，Ritonavir，Ritonavir和Saridegib和Saridegib，saridegib，saridegib，saridegib，condina contine conto ander cons of tosect in select ins seption condine condine contine condine sout solect solect通过靶向SARS-COV的主要蛋白酶（MPRO）的抗病毒活性，这是一种半胱氨酸蛋白酶，介导病毒复制过程中多蛋白的成熟裂解。结果：三种药物与N3（活性MPRO抑制剂作为对照）表现出更强的结合功能：Danoprevir（–7.7 kcal/mol），remdesivir（–8.1 kcal/mol）和saridegib（–7.8 kcal/mol）。在Glya的Danoprevir-Mpro复合物中鉴定出两个主要的常规氢键：143和GLNA：189，而残基GLUA：166形成了碳 - 氢键。在Asna：142，血清：144，CYSA：145，HISA：163，GLUA：166和GLNA：189的Remdesivir中鉴定出七个主要的常规氢键。与抗坏血酸（–5.4 kcal/mol）相比，头孢氨思显示出对MPRO（–7.9 kcal/mol）的结合性更好（–5.4 kcal/mol）。在HISA：164，POA； 168，GLNA; 189和THRA：190的头孢氨思-Mpro复合物中形成了四个碳 - 氢键。结论：这项研究的发现表明，这些药物可能通过靶向MPRO蛋白来抑制SAR-COV-2病毒。
治疗管理| COVID-19治疗指南
决定为接受移植并服用钙调蛋白和哺乳动物雷帕霉素抑制剂的患者开处方促进利托那韦的Nirmatrelvir。在提交给FDA不良事件报告系统的报告中，最常报道的伴随药物，导致严重的不良反应（包括致命事件）是钙调神经磷酸酶抑制剂（例如他克罗莫司）。12利托纳维尔（Ritonavir）增强的Nirmatrelvir可能会针对患者开处方，如果可用的交互作用的专家，并且在逻辑上可行地进行治疗性药物监测是可行的。否则，应考虑Covid-19的替代疗法。有关其他信息，请参见美国移植声明学会。
无症状或轻度 COVID-19 免疫功能低下患者的靶向治疗结果：一项回顾性研究
本研究旨在描述在法国不同 Omicron 亚型扩散期间，针对性 COVID-19 治疗对免疫功能低下的无症状或轻度 COVID-19 患者的结果。进行了一项回顾性单中心观察研究。所有 18 岁或以上的免疫功能低下患者，患有无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID-19，并在 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间在波尔多大学医院接受过 sotrovimab、tixagevimab/cilgavimab、nirmatrelvir/ritonavir 或 remdesivir 靶向治疗，均符合条件。感兴趣的主要结果定义为 (i) 进展为中度（WHO-临床进展量表为 4 或 5）或重度 COVID-19（WHO-CPS ≥ 6），或 (ii) 发生 COVID-19 相关死亡。感兴趣的次要结果是主要结果的组成部分。收集了针对性治疗给药后第 30 天或第 30 天仍因 COVID-19 住院的患者出院时的结果。223 名免疫功能低下的患者接受了针对性治疗，治疗无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID-19：114 名接受了索曲马单抗，50 名接受了替吉奥/西加维单抗，49 名接受了尼玛瑞韦/利托那韦，10 名接受了瑞德西韦。在 223 名接受治疗的患者中，10 名 (4.5%) 发展为中度或重度疾病：3 名患者（1.3%）发展为中度 COVID-19，7 名（3.1%）患者发展为重度疾病。其中，4 人（1.8%）死于 COVID-19。在 Omicron 亚型时代，接受针对性治疗的无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID- 19 免疫功能低下患者中，超过 95% 的患者没有发展为中度或重度疾病。
Div> Div>用于口服悬架的钠片（...
在抗整合酶抑制剂具有抗HIV-1的情况下，应避免其他药物对降低血浆浓度的dolutegravir药物的影响。这些药物包括：含镁或含铝的抗酸剂，铁和钙补充剂，多种维生素和诱导剂，Etravirine（没有增强的蛋白酶抑制剂），Tipranavir/Ritonavir，Rifampicin，Rifampicin，Rifampicin，Rifampicin，St. John's Wormt和某些Antiepilepilectimines（参见下面）。div dlutegravir主要通过UGT1A1代谢消除。DoLuteGravir也是UGT1A3，UGT1A9，CYP3A4，P-GP和BCRP的底物；因此，诱导这些酶的药物可能会降低Dolutegravir血浆浓度并降低其治疗作用（请参见下面的表）。抑制这些酶的Dolutegravir和其他药物可能会增加Dolutegravir血浆浓度（请参见下表）。Div> Div> DOLUTEGRAVIR对其他药物DoluteGravir的影响会增加二甲双胍的浓度。
针对轻度至中度 COVID-19 成人患者的抗病毒治疗建议
轻度、中度和重度 COVID-19 的严重程度分类已修订，以更好地符合加拿大和国际其他卫生当局和指南中常用的定义。与建议进行抗病毒治疗的更严重 COVID-19 结果相关的风险因素也已修订，以反映 SARS-CoV-2 致病性的变化，这些变化来自社区中传播的毒株以及先前感染或接种疫苗产生的预先存在的免疫力。瑞德西韦和尼玛瑞韦/利托那韦的里程碑式临床试验对当前临床实践的推广性有限，因为它们是在未接种疫苗或未从先前的 COVID-19 感染中产生免疫力的人群中出现 Omicron SARS-CoV-2 变体之前进行的。
临床指南摘要
CYP3A4 的强效抑制剂（例如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦） CYP3A4 的强效或中效诱导剂（例如卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、波生坦、依法韦仑、圣约翰草） 如果同时使用以下药物，则应在 48 小时内避免服用另一剂 rimegepant（例如，不能服用额外剂量进行中止治疗） CYP3A4 的中效抑制剂或 p-糖蛋白的强效抑制剂（例如地尔硫卓、红霉素、氟康唑、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁） 如果相互作用药物的处方是短期的，例如克拉霉素，如果没有其他无相互作用的药物可供选择，则可在整个治疗过程中停用 Rimegepant。副作用 恶心、过敏反应。
药物输送-p-gp-efflux.pdf
P-糖蛋白 (P-gp) 是一种转运蛋白，可将多种结构上不相关的药物从细胞中排出。这种外排转运蛋白限制了各种抗癌药物、抗 HIV 药物、钙通道药物和其他作为底物的药物的生物利用度。肿瘤细胞中 P-gp 的过度表达会导致多药耐药性。许多抗癌药物（包括紫杉醇、长春新碱、长春花碱、放线菌素 D、秋水仙碱和柔红霉素）从肿瘤细胞中排出，使 P-gp 成为化疗的主要障碍。这种转运蛋白在血脑屏障 (BBB) 上的高表达限制了 P-gp 底物（如利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦等抗 HIV 药物和各种抗癌药物）进入大脑，从而对治疗各种脑部疾病提出了重大挑战。