摘要:有效的药物输送仍然是治疗神经退行性疾病的关键挑战,例如阿尔茨海默氏病(AD)。使用创新的纳米材料,将当前的药物(如乙酰胆碱酯酶抑制剂)通过鼻内途径传递到大脑,是管理AD的有希望的策略。在这里,我们开发了一种基于N,N,N-三甲基壳聚糖纳米颗粒(NPS)的独特组合药物输送系统。这些NP囊括了iVastigmine,这是最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂,以及胰岛素,一种互补的治疗剂。球形NP的ZETA电位为17.6 mV,大小为187.00 nm,多分散指数(PDI)为0.29。与药物溶液相比,我们的发现表明,使用NPS使用NPS可以显着提高通过绵羊鼻粘膜的药物运输效率。NP的私生菜疗法的运输效率为73.3%,胰岛素的运输效率为96.9%,超过了药物溶液的效率,该药物溶液的效率表现出52%的Rivastigine的运输效率,而胰岛素EX VIVO的运输效率为21%。这些结果突出了新药输送系统的潜力,是提高鼻运输效率的有前途的方法。这些组合性粘膜NPS为脑脊液和胰岛素同时递送提供了一种新的策略,这可能证明有助于开发AD和其他神经退行性疾病的有效治疗。
1 伊朗克尔曼沙阿 6714414971 拉齐大学创新科学与技术学院纳米生物技术系;T.jamshidnejad89@gmail.com 2 伊朗克尔曼沙阿 6714414971 拉齐大学理学院生物系;babaeimahsa28@gmail.com 3 瑞典乌普萨拉大学神经科学系、功能药理学系,BMC,Husargatan 3, Box 593, 751 24 Uppsala;mohamed.alsabri@neuro.uu.se (MHA-S.); Helgi.Schioth@neuro.uu.se (HBS) 4 纳米药物输送研究中心,卫生技术学院,克尔曼沙赫医科大学,克尔曼沙赫 6734667149,伊朗 5 化学学院,传感器和生物传感器研究中心 (SBRC),拉齐大学,克尔曼沙赫 6714414971,伊朗 6 转化医学和生物技术研究所,莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学,Trubetskay Str. 8, bldg 2, 119991 莫斯科,俄罗斯 * 通讯地址:kashanian_s@yahoo.com;电话/传真:+98-833-4274559
阿尔茨海默氏症的痴呆疗法治疗Rivastigmine透射式吸收准备Rivastigmine Tape 4.5mg“ Nichi-Iko” Rivastigmine Tape 9mg“ Nichi-iko” Rivastigmine Tape 13.5mg“
临床药理学 作用机制:尽管利凡斯的明的确切作用机制尚不清楚,但人们认为它通过增强胆碱能功能发挥治疗作用。 药效学:服用 6 mg 利凡斯的明后,脑脊液 (CSF) 中存在抗胆碱酯酶活性约 10 小时,给药后 5 小时的最大抑制率约为 60%。 药代动力学:利凡斯的明在每日两次 3 mg 以下时显示线性药代动力学,但在更高剂量时呈非线性。将剂量从每日两次 3 mg 加倍至 6 mg 会导致曲线下面积 (AUC) 增加 3 倍。 吸收:利凡斯的明被迅速完全吸收 分布:在治疗范围内,利凡斯的明与血浆蛋白的结合较弱(约 40%)。其表观分布容积 (VD) 在 1.8 至 2.7 L/kg 范围内。
目的:我们报告了瑞司伐汀类药物后的PISA综合征(Pleotothotonus)的病例。病例报告:一名77岁的患有痴呆症的男性用Rivastigmine治疗。一旦滴定每日剂量达到9毫克,他就会出现PISA综合征,这是一种非自愿运动障碍。PISA综合征减少了私生剂量后消失。结论:与胆碱酶抑制剂有关的PISA综合征已得到充分讨论。当前可用的胆碱酯酶抑制剂用于痴呆症治疗可以诱导PISA综合征。我们患者中PISA综合征的出现和分辨率与Rivastigmine剂量相关。一旦停止胆碱酯酶抑制剂,大多数患者都从PISA综合征中恢复过来。建议对胆碱酯酶抑制剂治疗患者中的运动障碍进行微小有效剂量和密切监测。
最普遍的长期神经退行性疾病是阿尔茨海默氏病(AD)。在全球,广告案有超过2400万个案例,这使得有效治疗的发展必须进行。在这项研究中研究了骆驼奶乳清作为自然干预和瑞司氨酰荷载纳米颗粒的可能的治疗潜力。通过给大鼠100 mg/kg/b.wt,建立了阿尔茨海默氏病的疾病模型。口服氯化铝三个月。然后,用骆驼牛奶乳清或Rivastigmine加载纳米颗粒处理实验大鼠75天。在脑组织中,除了TNF-α,MAO-A,NRF-2和VEGF1的基因表达外,还进行了行为病理学,组织病理学,TAU和SIRT-1表达的免疫组织化学。骆驼牛奶乳清和扎斯特甘霉素负载的纳米颗粒改善了认知能力下降,并调节了脑组织中TNF-α,MAO-A,NRF-2,VEGF1和TAU的表达。有趣的是,治疗组显示神经元中SIRT-1的表达增加,这可能会影响海马和皮质细胞存活和功能的几个方面,从而改变了疾病的进展。因此,这两种疗法都阻止了炎症性级联反应,并减轻了AD中遇到的神经退行性病变,并在用Rivastigmine负载的纳米颗粒治疗的组中更好地结果。
如果因胃肠道症状而无法耐受多奈替齐,或者患者无法吞咽片剂或胶囊,则考虑考虑介子疗法。(可以在附录3中找到全部副作用)。在每天开处方Rivastigmine斑块时,请确保将患者/护理人员告知旧贴片,然后再将新贴剂应用于上背部,上臂或胸部的新皮肤。新斑块不应在14天内两次应用于同一皮肤区域,以最大程度地减少皮肤刺激,并且不应将斑块切成碎片。只有在护理人员能够定期监督治疗,并且怀疑过量时,应立即删除所有补丁,并且在接下来的24小时内不进一步应用所有补丁,才应开始补丁。Exelon补丁跟踪器对于支持护理人员很有用。
Rivastigmine斑块是用于治疗阿尔茨海默氏病的唯一现有的透皮递送系统。在其使用中最常见的不良事件中是胃口tinal事件,尤其是腹泻。我们报告了一个临床病例,该病例是一名81岁的患者在长期以来对ivastigmine透皮贴剂的治疗中送往我们医院的临床病例,他出现了非典型的水性腹泻。肿瘤表明,患者出现了可能的胃肠道事件,其腹泻症状持续存在后,仅在乙酰胆碱酯酶抑制剂的暂时中断时才能解决。未能快速识别老年人大量腹泻的原因可能会带来致命的后果。当出现这些症状时,迅速认识到原因并提供适当的管理可能是救生。
痴呆症中的病理变化,例如阿尔茨海默氏病,涉及从基础前脑到大脑皮层和海马的胆碱能神经元途径。这些途径已知与注意力,学习和记忆以及其他认知过程有关。ivastigmine是一种脑选择性的乙酰乙酰基 - 乙酰胆碱酯酶抑制剂,被认为可以通过功能完整的胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的降解来促进胆碱能神经传递。来自动物研究的数据表明,利瓦斯汀明选择地增加了皮质和海马中乙酰胆碱的可用性。因此,Exelon可能对与阿尔茨海默氏病和帕金森氏病有关的胆碱能介导的认知缺陷有改善作用。此外,还有一些证据表明,胆碱酯酶抑制作用可以减慢淀粉样蛋白生成β-淀粉样蛋白蛋白(APP)片段的形成,因此淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默氏病的主要病理特征之一。
用路易体(DLB)治疗痴呆症是复杂且困难的。DLB的主要症状是认知功能,视觉幻觉和帕金森氏症状的波动。1治疗DLB的主要症状之一会使另一个症状更糟。2例如,治疗精神病患者的抗精神病药可能会导致不可逆转的帕金森氏症和认知障碍。目前,对于视觉幻觉的DLB患者的治疗指南,如果还原多巴胺能方案是不切实际的,建议使用乙酰胆碱酯酶抑制剂(如Rivastigmine)开始治疗。3如果管理无效,则如果强烈指出治疗方法,可以考虑使用低剂量的喹硫平或氯氮平,它们的药物诱导的帕金森氏症(DIP)的发病率较低。2阿立哌唑和Brexprazole,部分多巴胺D2激动剂,可能会赋予较低的浸入风险。与阿立哌唑相比,Brexprazole的特征是与5-羟色胺2A和1A受体具有更有效的结合,这可能比阿立哌唑更低的倾斜倾向。4我们报告了一例被诊断为可能DLB的老年患者。患者的认知和运动症状对Rivastigmine和Levodopa的处方作出了反应,精神病症状似乎受益于Brexprazole的治疗。