摘要成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 存活率低,这凸显了对创新治疗药物的迫切需求。虽然已经记录了 HDACis 在几种血液系统肿瘤中的药代动力学,但关于其对抗 ATL 的活性的研究仍存在明显差距。鉴于缺氧会对淋巴瘤细胞产生不可预测的影响,本研究旨在首次评估 MS-275 和新型类似物在缺氧条件下对 ATL 细胞的毒性作用。进行了蛋白质-蛋白质相互作用和基因集富集分析,评估了 HIF1A 和下游靶标的表达,并对 MS-275 和新型类似物与 HIF-1 a 进行了分子对接。对于体外研究,首先合成 MS-275 的苯甲酰胺类似物,然后评估缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。富集分析证实了 HIF-1 信号通路中枢基因的参与,火山图显示 HIF1A、GAL3ST1 和 CD274 过度表达。分子对接表明 MS-275 和 HIF-1 a PAS-B 结构域的类似物之间存在有利的相互作用。alamarBlue 测定结果表明 MS-275 和类似物显著 (p < 0.001) 降低了缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。本研究结果有望开发针对缺氧引起的 ATL 变化的新药。
摘要 学生批判性思维能力低下是本研究的主要问题。此外,在学习中,发现所使用的教科书不够多样化,没有指导学生发展他们的思维能力。最能发挥思维能力的学习模式是基于脑的学习(BBL),而阶段性明确、能纳入教科书的学习方法是科学的方法。本研究的目的是开发一本采用BBL模型的教科书,并辅以科学的方法来培养学生的批判性思维技能。所使用的开发模型是 ADDIE 模型,其中包括分析、设计、开发、实施和评估阶段。研究工具包括验证表、问卷和测试。研究数据包括从专家验证获得的产品验证数据、从学生反应问卷结果获得的产品反应数据以及从测试获得的学生批判性思维技能。使用定量和定性描述技术分析获得的数据。进行的数据分析显示,效度平均百分比分数 (PRS) 的实现结果为 84.74(有效),实现 PRS 的实用性为 80.59(实用),实现 PRS 的有效性为 89.31(有效)。进行的数据分析表明,开发的产品符合有效、实用和有效的标准,适合用作教科书。基于这些成果,开发基于脑学习模型的教科书产品是可行的,并且有利于培养学生的批判性数学思维能力。摘要 学生批判性思维能力低下是本研究的主要问题。此外,在学习中发现,所使用的教科书缺乏多样性,没有指导学生发展他们的思维能力。最能发挥思维能力的学习模式是基于脑的学习(BBL),而阶段明确、能纳入教科书的学习方法是科学的方法。本研究的目的是开发一本采用 BBL 模型的教科书,并辅以科学方法来教授学生的批判性思维技能。所使用的开发模型是ADDIE模型,其中包括分析、设计、开发、实施、评估等阶段。研究工具包括验证表、问卷和测试。研究数据包括从专家验证获得的产品验证数据、从学生回应问卷结果获得的产品响应数据以及从测试获得的学生批判性思维能力。使用定量和定性描述技术分析获得的数据。进行的数据分析表明,有效性平均百分比得分 (PRS) 为 84.74(有效标准),实用性达到 PRS 80.59(实用性标准),有效性达到 PRS 89.31(有效标准)。数据分析表明,开发的产品符合有效性、实用性和有效性的标准,适合作为教材使用。基于这些成果,开发基于大脑学习模型的教材产品是可行的,并且适合用于教授学生的数学批判性思维技能。
摘要背景患者 COVID-19 状态的不确定性导致治疗延迟、院内传播和医院的运营压力。但是,批量处理的实验室 PCR 测试的典型周转时间仍然为 12-24 小时。尽管快速抗原横向流动检测 (LFD) 已在英国急救环境中得到广泛采用,但灵敏度有限。我们最近证明,AI 驱动的分类 (CURIAL-1.0) 可以使用抵达医院后 1 小时内常规获得的临床数据进行高通量 COVID-19 筛查。在这里,我们旨在确定与标准护理相比的运营和安全性改进,使用针对通用性和速度优化的更新算法在四个 NHS 信托机构中进行外部/前瞻性评估,并在英国急诊室部署一种新的无实验室筛查途径。方法我们对 CURIAL-1.0 中的预测因子进行了合理化,以分别优化通用性和速度,开发了具有生命体征和常规实验室血液预测因子(FBC、U&E、LFT、CRP)的 CURIAL-Lab 以及仅具有生命体征和 FBC 的 CURIAL-Rapide。在训练期间,模型被校准到 90% 的灵敏度,并针对朴茨茅斯大学医院、伯明翰大学医院和贝德福德郡医院 NHS 信托的非计划入院情况进行了外部验证,并在英国 COVID-19 疫情第二波期间在牛津大学医院 (OUH) 进行了前瞻性验证。使用首次进行的血液测试和生命体征生成预测值,并与确认性病毒核酸检测进行比较。接下来,我们回顾性评估了一种新的临床途径,将患者分类到模型预测或 LFD 结果为阳性的 COVID-19 疑似临床区域,并将灵敏度和 NPV 与单独的 LFD 结果进行比较。最后,我们部署了 CURIAL-Rapide 和经批准的即时诊断 FBC 分析仪(OLO;SightDiagnostics,以色列),在约翰拉德克利夫医院急诊科(英国牛津)提供无需实验室的 COVID-19 筛查,这是信托机构认可的服务改进。我们的主要改进结果是获得结果的时间可用性;次要结果是根据 PCR 参考标准评估的敏感性、特异性、PPV 和 NPV。我们将 CURIAL-Rapide 的性能与标准护理中的临床医生分诊和 LFD 结果进行了比较。结果 72,223 名患者符合外部和前瞻性验证站点的资格标准。各信托机构的模型性能一致(CURIAL-Lab:AUROC 范围 0.858-0.881;CURIAL-Rapide 0.836-0.854),朴茨茅斯大学医院的灵敏度最高(CURIAL-Lab:84.1% [95% Wilson 评分 CIs 82.5-85.7];CURIAL-Rapide:83.5% [81.8 - 85.1]),特异性为 71.3%(95% Wilson 评分 CIs:70.9 - 71.8)和 63.6%(63.1 - 64.1)。对于 2021 年 12 月 23 日至 2021 年 3 月 6 日期间在 OUH 入院常规护理中接受 LFD 分诊的 3,207 名患者,联合临床路径将灵敏度从 56 提高。仅 LFD 为 9%(95% CI 51.7-62.0),而 CURIAL-Rapide 为 88.2%(84.4-91.1;AUROC 0.919),CURIAL-Lab 为 85.6%(81.6-88.9;AUROC 0.925)。2021 年 2 月 18 日至 2021 年 5 月 10 日期间,520 名患者前瞻性地接受了即时临床 FBC 分析,其中 436 名患者在常规护理中接受了确认性 PCR 检测,10 名(2.3%)检测呈阳性。从患者到达到获得 CURIAL-Rapide 结果的中位时间为 45:00 分钟(32-64),比 LFD 快 16 分钟(26.3%)
计算机工程博士 2017 年 1 月 10 日 - 12 月 德克萨斯 A&M 大学,德克萨斯州大学城 导师:Gwan S. Choi 博士,德克萨斯 A&M 大学 论文题目:下一代电信系统物理层实现的硬件解决方案。 • 提取基于固定复杂度球面解码方法的迭代 MIMO 接收器的最佳实现参数,并展示/比较实现结果。 • 研究在中继信道环境中 MIMO 的整数强制方法的实现。 电子工程硕士 2003 年 9 月 - 2006 年 10 月 德黑兰大学,伊朗德黑兰 导师:S. Mehdi Fakhraie,德黑兰大学 论文题目:用作实现参考的 IEEE 802.16 标准的 Bit-True 建模。 • 在 WiMAX 收发器定点建模后,提取维特比解码器最佳硬件实现的参数,目标是性能损失最多为 0.5 dB。电子工程专业 1999 年 9 月 - 2003 年 9 月 德黑兰理工学院,德黑兰,伊朗 导师:Hamed Sadjedi,沙希德大学 论文题目:连接到计算机的 ADC/PWM 卡:在 Xilinx FPGA 上实现。 • 该卡用于控制具有给定温度模式的孵化器。