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免疫系统和免疫学简介
• 严重联合免疫缺陷 (SCID)：一种影响产生 T 细胞和 B 细胞（可识别和应对病原体）所需基因的遗传性疾病。患有严重联合免疫缺陷的人容易受到多种感染，因为他们的身体无法识别病原体。他们还可能再次感染疾病，而人们通常只感染一次，然后就会产生免疫力，因为他们的免疫系统不会对它们产生记忆。 • HIV：一种感染免疫细胞（CD4+ T 细胞、单核细胞、巨噬细胞）的病毒，它通过插入 DNA 建立终身感染，这被称为潜伏期。获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 是 HIV 不受控制的最终结果，特别是通过禁用或杀死 CD4+ T 细胞。这会导致类似于严重联合免疫缺陷综合征的疾病，更容易感染和患上与艾滋病相关的癌症，如卡波西肉瘤。抗逆转录病毒疗法（即阻断病毒的药物）的进展显著改善了治疗效果。在治疗费用低廉且可获得治疗的地方，艾滋病毒已成为一种慢性病，艾滋病也成为罕见病。• 多发性骨髓瘤：产生抗体的 B 细胞（又称浆细胞）的癌症。浆细胞群失控生长，开始排挤骨髓中的健康细胞。这会导致疲劳和无法抵抗感染，因为您的健康血细胞无法正常发育。这些浆细胞还会产生许多异常抗体，这些抗体不能抵抗疾病，而只会堵塞血液并导致肾脏问题。与大多数癌症一样，肿瘤细胞会释放化学信使并与其他免疫细胞相互作用以“关闭”免疫反应。这会导致免疫系统激活不足，身体无法自行杀死癌细胞。
基于造血干细胞的基因治疗
• 软骨毛发发育不全 • Chediak-Higashi 综合征 • 慢性肉芽肿病 • 高 IgM 综合征 • 高 IgE 综合征 • HLH-原发性 • IL10R 缺乏症 • 干扰素-γ 受体缺乏症 • IPEX • 白细胞粘附缺陷 • LCH-多中心，难治性 • Omenn 综合征 • SCID（X 连锁，ADA，其他） • Wiskott-Aldrich 综合征 • XIAP 缺乏症 • XLP
2025 年 1 月起的完整常规免疫接种计划
1. 肌肉注射至上臂三角肌或大腿前外侧。 2. 轮状病毒疫苗应仅在检查严重联合免疫缺陷 (SCID) 筛查结果后才注射。 3. 含有猪明胶。 4. 请参阅年度流感简报：www.gov.uk/government/collections/annual-flu-programme 5. 请参阅绿皮书 HPV 第 18a 章，了解有关为需要 3 剂疫苗的免疫功能低下的年轻人接种疫苗的详细信息。
临床免疫学会议2024-2025
• Second Tier Testing to Reduce the Number of Non-actionable Secondary Findings and False-Positive Referrals in NBSC for SCID • Genetics in IPEX-like conditions • WES in Pediatric Sepsis • The clinical, molecular, and therapeutic features of patients with IL10/ILR deficiency: a systemic review • TLRs and susceptibility to HSV encephalitis • Ocular manifestations in IEI •IEI中的肾脏表现•次生性的免疫功能障碍/Christelle Monogenic Stat6•“假阳性”二氢干酪胺（DHR）氧化
rethymic®（同种异性胸腺组织
可以通过周围血液中幼稚的T细胞的发展观察；在重生治疗后6-12个月之前，不太可能观察到这一点。- 先天性胸骨是一种超稀有的免疫疾病，儿童出生而没有胸腺。婴儿出生的婴儿具有深远的免疫缺陷，并且没有治疗，许多婴儿在2或3岁时死于感染或自身免疫性症状。先天性小没有的确切发病率或患病率尚不清楚，但这种情况会影响男孩和女孩。在美国，每400万婴儿约有17-24名婴儿天生有先天性雌马。 - 先天性胸骨有时被误认为是SCID；两种疾病的患者的T细胞计数非常低。 先天性小没有的小心理和SCID都是原发性免疫缺陷障碍，但它们是2个单独的疾病。 scID是由骨髓造血干细胞功能障碍引起的，而先天性胸肌则与胸腺功能障碍或缺乏有关。 - 先天性胸肌通常发生在患有某些遗传问题的婴儿中，尤其是Digeorge综合征（DGS，有时也称为22Q11.2缺失综合征）。 先天性小心理通常与其他疾病有关，包括coloboma，心脏缺陷，闭锁，choanae，生长和发育迟缓，生殖器性低下，耳朵异常/耳聋（电荷综合征）以及叉子盒蛋白N1（FOXN1）缺乏症。 非环境因素（即） 母亲糖尿病；暴露于酒精，类视黄素或二氯乙酰胺）也与先天性小没有相关。在美国，每400万婴儿约有17-24名婴儿天生有先天性雌马。- 先天性胸骨有时被误认为是SCID；两种疾病的患者的T细胞计数非常低。先天性小没有的小心理和SCID都是原发性免疫缺陷障碍，但它们是2个单独的疾病。scID是由骨髓造血干细胞功能障碍引起的，而先天性胸肌则与胸腺功能障碍或缺乏有关。- 先天性胸肌通常发生在患有某些遗传问题的婴儿中，尤其是Digeorge综合征（DGS，有时也称为22Q11.2缺失综合征）。先天性小心理通常与其他疾病有关，包括coloboma，心脏缺陷，闭锁，choanae，生长和发育迟缓，生殖器性低下，耳朵异常/耳聋（电荷综合征）以及叉子盒蛋白N1（FOXN1）缺乏症。非环境因素（即母亲糖尿病；暴露于酒精，类视黄素或二氯乙酰胺）也与先天性小没有相关。最初，先天性小心理术语被与完全Digeorge Anomaly或Digeorge综合征（CDGS）互换使用，但目前的研究表明，与先天性小没有相关的遗传和非遗传状况不同。- In the 10 prospective, single-center, open-label studies that enrolled 105 patients to evaluate the efficacy of Rethymic, the diagnosis of congenital athymia was based on flow cytometry documenting fewer than 50 naïve T cells/mm3 (CD45RA+, CD62L+) in the peripheral blood or less than 5% of total T cells being naïve in phenotype.- 根据美国过敏，哮喘和免疫学学院（AAAAI; 2017），先天性小没有障碍患者的管理专注于支持护理，以降低感染的风险，直到可以纠正潜在的免疫缺陷为止。与其他原发性免疫缺陷类似，一旦怀疑先天大自然，建议将医院的新生儿与空气过滤系统（HEPA，LAF）相反。- 除隔离外，先天性胸肌患者还应开始抗菌预防，以预防细菌，病毒和真菌感染。- B细胞功能通常在这些患者中降低，因此应接受免疫球蛋白替代。人类免疫球蛋白用于静脉内或皮下给药的制剂是影响体液免疫系统的原发性免疫缺陷疾病患者的治疗基石。鉴于人类免疫球蛋白的潜在风险和固有的稀缺性，因此有必要仔细考虑其指示和管理。- 造血干细胞移植（HSCT）已在先天性小心肌患者中进行，其成功相对较少。HSCT后的生存率较低，据报道，在大约50％的患者中，无胸腺患者中有重大不良事件。HSCT后无胸腺患者的免疫重建也很差，没有明确的幼稚T细胞再生的证据。
X连锁严重联合免疫缺陷症的基因治疗
SCID-X1 背景和标准治疗结果 严重联合免疫缺陷病 (SCID) 是一组遗传异质性疾病，其特征是 T 淋巴细胞功能严重缺失，导致细胞和体液免疫力缺乏。X 连锁形式 (SCID-X1) 占病例的 30-40%，是由 IL2RG 基因编码的常见细胞因子受体 γ 链 (γ c) 缺陷引起的。γ c 最初被确定为高亲和力白细胞介素 2 受体的组成部分，是 IL-4、-7、-9、-15 和 -21 细胞因子受体复合物 (1) 的重要组成部分 (图 1A)。SCID-X1 中的分子缺陷导致 T 细胞和自然杀伤细胞发育完全缺失，以及终末 B 细胞成熟和功能缺陷。如果不接受治疗，由于复发性和机会性感染，预后均为致命的。异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 可治愈该疾病，但对某些患者而言，结果仍不理想。(2) 原发性免疫缺陷治疗联盟 (PIDTC) 发表了两项关于异基因造血干细胞移植结果的回顾性研究，一项研究针对 240 名典型 SCID 患者，另一项更大规模的近期研究针对 662 名典型、渗漏性或 Omenn SCID 患者。(2) 两项研究均证实并完善了对生存至关重要的因素，例如存在活动性感染、使用匹配兄弟姐妹以外的捐赠者以及移植年龄。后一项研究首次报告了特定于某些遗传类型的 SCID 的结果，表明 SCID-X1 患者的生存率更高。SCID-X1 缺乏功能性 T 细胞和 NK 细胞，这是许多患者无需调节即可产生 T 细胞移植物的原因。供体衍生的 HSC 和祖细胞 (HSPC) 播种胸腺，并可能维持 T 细胞生成多年。然而，如果不使用骨髓抑制性调节剂，T 细胞和 NK 细胞以外的细胞大部分仍来自宿主。因此，未在移植前接受调节的 SCID-X1 患者不太可能不依赖免疫球蛋白替代或对疫苗接种产生反应 (2)。最近的研究清楚地表明，调节可促进更彻底的免疫重建，特别是使用烷化剂白消安，该剂可通过药代动力学进行调整，以实现受控的药物暴露并限制毒性。由于缺乏适合所有患者的匹配供体，以及急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的并发症，标准异基因造血干细胞移植的成功率仍然有限。即使在这个年轻的年龄组中，急性和慢性 GVHD 的发病率也分别约为 20-25% 和高达 16% (2)。此外，使用不匹配的供体，特别是单倍体相合相关供体，与需要第二次异基因造血干细胞移植的风险更大相关 (2)。用表达正常 SCID-X1 致病基因的整合逆转录病毒载体转导自体 HSPC 细胞，将无需寻找匹配的供体，并消除 GVHD 和移植物排斥的风险。使用自灭活载体可提高 SCID-X1 基因治疗的安全性。表 1 显示了过去和当前 SCID-X1 基因治疗试验的摘要。巴黎和伦敦针对高风险患者进行了开创性的临床试验，希望实现强大的免疫重建，而没有异基因 HSCT 固有的 GVHD 风险。从骨髓中纯化 CD34+ 细胞，并用表达 IL2RG 转基因 (MFG-γ c) 的载体转导。总体而言，20 名男孩接受了基因治疗，其中 18 名患者 T 细胞重建迅速。在 17 名幸存者中，所有人通常都没有 SCID 相关感染。(3, 4)
当您的孩子需要干细胞移植时，兄弟姐妹的脐带血可能会有所帮助。
Immunodeficiences Adenosine deaminase deficiency Ataxia telangiectasia Chronic granulomatous disease Complete IFN- γ Receptor 2 Deficiency DiGeorge syndrome IKK gamma deficiency Immune dysregulation polyendocrineopathy Leukocyte adhesion deficiency LRBA deficiency Myelokathexis X-linked immunodeficiency Omenn's syndrome Reticular dysplasia严重的联合免疫缺陷（SCID）胸腺发育不全Wiskott-Aldrich综合征X连接的Agammagloblobloblinemia X连接的淋巴增生性疾病X连锁粘脂性粘脂性粘液脂质变性，II型
当您的孩子需要干细胞移植时，兄弟姐妹的脐带血可能会有所帮助。
Immunodeficiences Adenosine deaminase deficiency Ataxia telangiectasia Chronic granulomatous disease Complete IFN- γ Receptor 2 Deficiency DiGeorge syndrome IKK gamma deficiency Immune dysregulation polyendocrineopathy Leukocyte adhesion deficiency LRBA deficiency Myelokathexis X-linked immunodeficiency Omenn's syndrome Reticular dysplasia严重的联合免疫缺陷（SCID）胸腺发育不全Wiskott-Aldrich综合征X连接的Agammagloblobloblinemia X连接的淋巴增生性疾病X连锁粘脂性粘脂性粘液脂质变性，II型
西北地区卡介苗 (BCG) 疫苗同意书
5. 接种卡介苗前进行结核菌素皮试 (TST) 的指征 儿童年龄 结核菌素皮试要求 ☐ < 2 个月 接种卡介苗前无需进行 TST ☐ 2- 6 个月 与 OCPHO 协商，完成个人风险收益评估，因为 6 个月以下儿童的 TST 有效性未知。 ☐ > 6 个月 完成一步式 TST，如果 TST（48-72 小时后读取）为阴性，则接种卡介苗 这个孩子是否需要 TST？ ☐ 是，见下文 ☐ 否 – 继续进行 SCID 筛查结果