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葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂在成年患者中的经验
尽管有重大的护理进步，但仍缺乏管理FC衰竭（尤其是药理学障碍）的有效和指导的选择。3先前的诱惑基本上是根据严格专用于经典形式的HF，4,5的建议，但通常会产生不令人满意的结果。从来没有，也有有希望的报道说，诸如Sacubitril/valsartan（Arni）或葡萄糖葡萄糖cotransporter-2抑制剂（SGLT2I）等新药的尝试。Fusco等。在他们的研究中表明，ARNI的实施与临床改善有关，包括纽约心脏协会（NYHA）类别的变化和/或在50例全身右心室的成年患者中进行1年后续行动后，步行距离增加了6分钟。6也有关于在CHD人群中使用SGLT2I（通常是Flozins）的第一批报告。尽管SGLT2I是HF医疗疗法的最新成员之一，但HF指南及其更新已经建立了良好的位置。4,5根据这些文档，建议使用保留的HF患者进行SGLT2I（Dapagliflozin或empagliflozin），以降低射血分数和减少射血分数，以降低HF HOS HOS Pitalization和/或死亡的风险。4,5这些建议是基于减少所使用的主要综合终点的减少，例如，在DAPA-HF中，皇帝降低，保留了皇帝并提供试验。1–37–10上述“普遍性”更为重要，因为Fontan手术后具有单心心脏的患者呈现出HF的非常异构的图像，并且舒张功能障碍主导。
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请在我们宣布您的赠款奖时在CRF网站，CRF Star Facts和CRF杂志上填写这份面向外行的赠款摘要表格。请不要超过400个单词（总计不超过1-1/4页）。请以电子方式将此表格提交给nstack@cystinosisresearch.org作为Word文档。____________________________________________________________________________________ Principal Investigator (s) : Olivier Devuyst and Alessandro Luciani Project Title : SGLT2 inhibitors reveal new therapeutic opportunities for cystinosis Objective/Rationale : Nephropathic cystinosis causes inherited dysfunction of the kidney proximal tubule (PT), often complicated by慢性肾脏疾病（CKD）和威胁生命的表现。CTN的缺乏始终与PT细胞有缺陷的自噬溶质体降解系统和功能障碍相关，如低分子量（LMW）蛋白尿所反映的。迫切需要确定膀胱变性患者的新型变革性疗法，因为Cysteamine的使用受到副作用的限制，并且缺乏功效来减轻PT功能障碍。项目描述：我们的临床前研究表明，过度活跃的MTORC1途径的调节挽救了溶酶体储存相关的表型和CTNS丢失和胱氨酸存储下游的近端微管病，从而提供了新的靶标。然而，MTORC1抑制剂的转换性受到缺乏特异性和毒性的阻碍，从而限制了它们的实用性。- 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（SGLT2I），最初旨在治疗2型糖尿病，非糖尿病患者的CKD进展缓慢。这些抑制剂的目标机制控制了Pt细胞中营养感应和MTORC1信号通路。我们计划结合临床前模型，基于细胞和溶酶体的功能测定和相关疾病的筛查技术：i）揭示SGLT2I是否以及如何抵消CTNS缺乏的小管细胞中异常的MTORC1活化； ii）评估SGLT2I对溶酶体储存相关的表型和近端微管膜性临床前疗效，对受CTNS缺陷/受囊核正在影响的肾脏的肾小球病； iii）如果在临床前测试方面成功，则设计了第一个人类临床试验方案，以确定sglt2i dapagliflozin是否可以改善囊肿病幼儿的近端微管病变。与囊肿性的理解和/或治疗相关：SGLT2I在药理学上似乎再现了禁食方案的许多有益作用，从而使它们在包括慢性MTORC1相关疾病的长期治疗中具有吸引力。在这个项目中，我们希望通过扩展SGLT2抑制剂的治疗潜力来解释伴有膀胱变性儿童的新治疗可能性。预期的结果：这些基于创新模型生物体和相关细胞系统的筛查和验证工作流程的研究可以使SGLT2I从临床前系统快速治疗转化为囊肿性儿童的临床益处。
IND262肾脏条件：CKD和SGLT2抑制剂
但是，预计事件速率将较低。图S4补充数据。这也支持蛋白尿在预测事件中的重要性。empa-kidney没有蛋白尿的患者的估计GFR年度变化平均变化率有所提高（EGFR坡度）。UKKA目前正在咨询有关2021年发布的UKKA SGLT2I指南的更新（https://ukkidney.org/health-professionals/guidelines/guidelines/guidelines-compress-rimplies-compress-）。更改包括删除EGFR 20至45患者的尿液ACR的需求，并且如果它们具有渐进式CKD，则可以在此队列中使用“建议” HAT SGLT2I。尼斯TA将对这是否是全国合理的立场提供明确的。
预防钠的心脏并发症 - ...
动脉粥样硬化心血管疾病（CVD），慢性肾脏疾病（CKD），神经病和视网膜病[1]。HF和CKD已被证明是2型糖尿病（T2D）患者最常见的心脏节日，最初无心脏疾病，因为这些事件也与进一步的CVD和死亡率的风险增加有关[2]。这种高疗程的风险是慢性高血糖的结果，并因其他合并症（例如高血压，dyslipi-demia和肥胖症）而加剧。因此，需要有效且耐受良好的治疗方法，可以帮助患有T2D的患者实现并维持血糖控制，并预防心脏疾病的发作和进展。在降低葡萄糖的不同类别中，钠 - 葡萄糖共转运蛋白2型抑制剂（SGLT2I）表现出了解决这一需求的潜力。评估Sglt2i empagli ozin，canagli ozin，dapagli-flozin和Ertugli flozin的几项临床试验显示，HF的主要不良心血管事件和/或较低的风险降低了卵形疾病进度的主要不良心血管事件和/或较低的风险降低。在这篇综述中，我们旨在总结并讨论近年来关于SGLT2I治疗类别及其在心脏预防中的作用的证据。本文基于先前进行的研究，不包含对任何作者进行的人类参与者或动物的任何研究。
心力衰竭住院和指导原则的启动/中断之间的关联：瑞典心力衰竭注册中心的分析
几种HF治疗，主要是β.Blocker，血素 - 血管紧张素系统抑制剂（RASI），血管紧张素受体 - Neprilysin抑制剂（ARNI），矿物皮质受体受体拮抗剂（MRA）和钠cotransporter 2抑制剂（SGLTIS）（SGLTIS）（SGLTIS）均已降低了Morteration（Sgltitors）（Sgltitors），以降低了Morteration in y Mortation for Mortation for Mortation for Morting ton for in y Inftis for ton in Mortation for in y Mortatis减少的射血分数（HFREF），并进行了随机试验的事后分析，显示出均匀降低的射血分数（HFMREF）的HF结果一致的结果。2因此，202 1欧洲心脏病学会（ESC）HF指南建议在HFREF（I类建议）和HFMREF中建议这些治疗方法（IIB类建议，SGLT2I除外）。3个可用证据支持多种代理的快速启动。4,5但是，注册表证明了在临床实践中持续的不足/不足。6–8
SGLT2 和 NLRP3 炎症小体抑制剂
糖尿病肾病 (DKD) 仍然是全球慢性肾病 (CKD) 的主要原因。DKD 的发病机制受功能、组织病理学和免疫机制的影响，包括 NLRP3 炎症小体活性和氧化应激。多年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在多项临床研究中显示出代谢益处和减缓 DKD 进展的能力。最近的研究表明，抗糖尿病活性还延伸到抑制炎症反应，包括调节 NLRP3 炎症小体、减少促炎标志物和减少氧化应激。在这里，我们回顾了 SGLT2i 在 CKD 治疗中的疗效，并讨论了炎症反应在 DKD 发展中的作用，包括它与 NLRP3 炎症小体和氧化应激的关系。
共同努力为更健康的未来
•HWE ICB的糖尿病的初级保健处方支出为3530万英镑，低于国家中位数。对2型糖尿病（NG28）的成人药物的良好治疗算法已批准用于局部用途，并提倡使用既定心血管疾病（CVD）和患有CVD高风险的患者的钠--葡萄糖共转移者2抑制剂2抑制剂（SGLT2I）。在SGLT2I上的支出显着增加，但将支持改善合格队列的心血管结局。尽管用于监测血糖和酮低于国家中位数的技术花费，但可以通过开处方具有成本效益的条带和柳叶刺来节省。但是，由于CGM在某些队列中推出，这可能会影响整体处方支出的增加。
葡萄糖共转运蛋白2肾脏中的抑制剂...
简介：考虑到移植受者之间发生后置液糖尿病的发生率上升，而心血管负担升高，因此该组中SGLT2抑制剂（SGLT2I）的利用具有吸引力，因为他们的心血管菌和赋予了肉桂症。尽管如此，由于担心潜在的肾移植损伤和不良反应，糖尿病肾移植受者（DKTR）有大量证据。方法：这项回顾性研究旨在评估肾脏移植受者（KTR）中SGLT2I的有效性和安全性。主要重点是评估其对参数的影响，例如血红蛋白A1C水平，体重指数（BMI），脂质面板，血红蛋白水平，肾移植物功能（估计的肾小球滤过率）和尿毒素蛋白质与促核蛋白的比率。结果：本研究中总共包括75名肾移植患者。这项研究跨越了一个中位观察期为18（2.0-71.0）月。基线时估计的肾小球过滤率为61,9（26-120）mL/min/1.73 m 2，并且在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7.0％（95％CI； P <0,002）。还观察到了BMI（95％CI; P <0,001）和脂质面板（95％CI; P <0,05）的显着改善。基线时血红蛋白率中位数为13,5g/dl，随访结束至13,7g/dl时，速度适中改善（p = 0,12）。关于尿蛋白：肌酐比率，水平略微但没有显着升起[+0.05 g/g（p = 0,9）]。在事后亚组分析中，尿路感染率较低（10％）。在事后亚组分析中，尿路感染率较低（10％）。在治疗过程中未观察到其他副作用。结论：这项研究表明，sglt2i的给药是可行且耐受性良好的，在KTR中没有明显的副作用。但是，在随后的研究中，SGLT2I是否可以有效降低心血管死亡率并提高同种异体移植存活的问题。
u n c h e a a l t h g u i d e l i n e门诊成人SGLT2I（钠 - 葡萄糖cotransporter-2抑制剂）治疗药房指南本指南
药物访问制造商援助计划（MAP） - 2024年5月更新•对于未保险，投资不足*和Medicare患者，必须完成，日期和签名（湿签名（湿签名），患者和处方者都由其全部签名（湿签名）。必须每年提交，如果患者继续符合资格标准，则每年都可以重新注册•如果制造商向UNC SSC发送处方处方（由于白色行李法规，可能不会将处方发送给HCP），则必须将处方e-Perfipration提供给UNC SSC（并不需要使用新剂量的滴定）•新的处方•滴定量•to dosering doser doser do dose do de de depere do fore for to for for fore for fore for for for for for for for to to to to do to for fore depains• Brenzavvy™（Bexagliflozin），Steglatro®（Ertugliflozin），Steglujan®（Ertugliflozin/sitagliptin）或Segluromet®（Ertugliflozin/Metformin），Inpefaga®（Sotaglifliflozin）（sotagliflozin）（sotaglifliflozin）at Time 1。2024地图申请的联邦贫困限制指南
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂与西他列汀在心力衰竭和 2 型糖尿病中的比较：一项观察性队列研究
使用 Medicare 索赔数据（2013 年 4 月至 2019 年 12 月），纳入了 16 253 名 SGLT2i 起始者和 43 352 名西他列汀起始者，年龄 ≥ 65 岁，患有 2 型糖尿病和 HF。主要结果是全因死亡、因 HF 住院或需要静脉利尿剂的紧急就诊的综合结果；次要结果包括其各个组成部分。倾向评分细分层加权 Cox 回归用于调整 100 个暴露前特征。平均年龄为 74 岁；49.8% 为女性。与西他列汀相比，SGLT2i 起始者发生主要综合结果的风险较低[调整风险比 (HR) 0.72；95% 置信区间 0.67–0.77]。全因死亡率的调整后 HR 为 0.70（0.63–0.78），HF 住院率的调整后 HR 为 0.64（0.58–0.70），需要静脉注射利尿剂的紧急就诊的调整后 HR 为 0.77（0.69–0.86）。SGLT2i 类中的所有三种药物、射血分数降低和保留以及基于人口统计学、合并症和其他 HF 治疗的亚组与主要综合结果具有相似的相关性。使用阴性和阳性对照结果对主要终点进行偏差校准的 HR 介于 0.81 和 0.89 之间，这表明观察到的益处不能完全通过残留混杂因素来解释。