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en_240724_ose-127_positive-uc-phase-2-results.pdf
•TEDOPI®（免疫疗法激活肿瘤特异性T细胞，基于新皮质的T-Cells）：该癌症疫苗是该公司最先进的产品；在检查点抑制剂衰竭后，在非小细胞肺癌患者中，第三阶段试验（Atalante 1）的阳性结果。由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。•OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎的2阶段2（Cotikis）研究；白血病正在进行的临床前研究。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•BI 770371（抗SIRPα单克隆抗体）与Boehringer Ingelheim合作开发，用于晚期实体瘤和心血管 - 肾肾脏代谢疾病（CRM）；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。•ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。
针对 CD47 进行癌症免疫治疗
摘要 针对CD47的肿瘤免疫治疗在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中取得了很大进展。我们总结了CD47相关的临床研究，并分析了美国和中国的研究趋势。截至2021年8月28日，NCT注册平台上共有23个相关治疗药物和46项临床试验。其中，29项为实体瘤，14项为血液系统恶性肿瘤，3项为实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤包括胃癌、头颈部鳞状细胞癌和平滑肌肉瘤，而血液系统恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病。 CD47相关临床试验大多处于早期阶段，美国I期31项、II期14项、III期1项，中国分别为9项、6项、1项。其靶点和作用机制谱方面，美国单靶点26项、双靶点20项，中国单靶点13项、双靶点3项。新一代CD47抗体已显示出良好的疗效，有望涌现出一批候选药物投入临床，满足患者的迫切需求。关键词：CD47，信号调节蛋白α（SIRPα），单克隆抗体（mAbs），双特异性抗体（BsAbs），融合蛋白，肿瘤免疫治疗，临床试验
免疫检查点抑制剂：癌症治疗中的突破
摘要在过去的二十年中，免疫疗法越来越被视为大多数癌症的一线治疗方法。一种这样的治疗方法是免疫检查点封锁（ICB），在临床试验中，它证明了针对各种实体瘤的有希望的结果。单克隆抗体（mAb）目前可作为免疫检查点抑制剂（ICIS）使用。这些ICIS靶向特定的免疫检查点，包括细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。临床试验结果强烈支持这种免疫治疗方法的可行性。然而，由于肿瘤免疫逃避机制可以抵消宿主免疫反应，因此很大一部分癌症患者对治疗产生了抗药性或耐受性。因此，实质性的研究重点旨在识别其他ICI或协同抑制受体，以增强抗PD-1，抗编程细胞死亡配体1（抗PD-L1）和抗CTLA-4处理的有效性。最近，已经鉴定出了几个免疫检查点分子靶靶标，例如具有Ig和ITIM结构域（TigIT）的T细胞免疫受体（TIGIT），含有-3（TIM-3）（TIM-3），淋巴细胞激活基因-3（LAG-3），V-Domain Immunogoglobul抑制的TTA Attn atten Attn ant ta and ta ta and ta and ta ta ta ta和vesta Atta， （BTLA）和信号调节蛋白α（SIRPα）。靶向这些分子的功能mAB正在开发中。CTLA-4，PD-1/PD-L1和其他最近发现的具有不同结构的免疫检查点蛋白在研究的最前沿。关键词免疫疗法；癌症; ICIS; PD-1; CTLA-4本综述讨论了这些结构，以及针对这些免疫检查点分子及其潜在应用的MAB的临床进展。
卢卡·罗萨法科
• 助理教授（08/B2 结构力学部门非终身研究员初级职位）。研究活动侧重于材料和结构机械行为的建模。参考现有结构，研究对象是基于分布式传感器网络的监控技术，同时利用人工智能方法（神经网络）的最新进展。参考创新材料，研究活动侧重于开发新的数值技术进行设计优化，例如遗传算法和强化学习。从微观到宏观尺度的实验表征和模型验证的创新实验策略完善了活动范围。 • 米兰理工大学博士后研究员。资助：“用于 MEMS 中机械能转换和存储的超材料和超结构”，由米兰理工大学民用和环境工程部颁发，资助编号 198010，日期 2021 年 11 月 17 日，索引号10600。该资助由米兰理工大学和 ST Microelectronics 的 STEAM（先进材料传感器系统）联合研究中心资助。主要课题：强化学习在 MEMS 规模能量收集用分级超材料设计中的应用（2022 年至今）。• 结构和计算力学课程助教。硕士论文联合导师（2018 年至今）。• 与 Eurosilos Sirp srl 合作。主要课题：玻璃增强聚酯外壳的结构设计。研发合同：“GRP 筒仓的分析和优化”。合同负责人：R. Ardito 教授（2023 年）。• 与 Socotec 监测（法国）合作。主要课题：使用实验记录校准烟囱的结构模型的开发（2022 年）。• 米兰理工大学结构、地震和岩土工程博士候选人。主要主题：结合物理和基于数据的方法开发结构健康监测计算方法（2018-2022）。 • 在 Studio di Ingegneria Amigoni、Calolziocorte (LC) 实习。主要主题：监测列奥纳多达芬奇的《最后的晚餐》的结构稳定性，米兰圣玛利亚感恩教堂（2018 年）。海外经历：