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引文：Nejma Wais、Devendra K. Agrawal。系统性红斑狼疮：基因多态性、表观遗传学、环境、激素和营养因素
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性疾病，可通过产生自身抗体来影响许多组织。目前尚未确定确切的病因，但目前的研究表明，其影响因素包括遗传、激素和环境因素。由于 SLE 的发病机制多种多样且临床表现异质性强，因此很难治疗。目前的治疗主要包括抗疟药、糖皮质激素和生物制剂，但许多患者仍然难以获得缓解。此外，目前尚无明确的 SLE 治疗方法，这进一步强调了个性化治疗方法的必要性。我们分析了 SLE 发展中的遗传多态性、DNA 甲基化和其他环境、激素和营养因素。我们考虑了这些因素如何影响疾病发病机制的过程，并可能为潜在的个性化治疗目标提供见解。在本文中，我们批判性地回顾了文献，以寻找将 SLE 与特定基因和表观遗传变化联系起来的有力证据。我们还探讨了环境触发因素（例如紫外线照射）和激素影响与 SLE 的关系，以了解该疾病的复杂性质。对已获认可的生物制剂在 SLE 中的使用进行了批判性评估，这些生物制剂对患者有益，包括 anifrolumab 和 belimumab。关于可能影响 SLE 病理生理的许多因素的报告，以及最近生物制剂/靶向疗法的成功，表明针对个人遗传和环境特征的精准医疗可能有望提高 SLE 患者的缓解率和生活质量。这些发现通过解决 SLE 治疗的综合方法的需求为该领域做出了贡献，并为个性化管理策略的潜在关键益处提供了更多证据，这些策略可能为这种具有挑战性和复杂的疾病提供长期解决方案。
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CHU glypican-3 x CD3 solid tumors CHU codrituzumab HCC CHU CD137 switch antibody solid tumors CHU RAS inhibitor solid tumors CHU SPYK04 solid tumors CHU anti-CLDN6 trispecific CLDN6+ solid tumors CHU ROSE12 solid tumors RG6107 PiaSky (crovalimab) lupus nephritis RG6287 - 免疫学RG6315-纤维化RG6382 -SLE RG6418* selnoflast炎症RG6421 TMEM16A增强囊性囊性纤维化RG7828 lunsioioio sle sle sle sle chu sle chu sle chu anti -hla anti -hla -hla -dq22.5 RG6436 *** LEPB抑制剂复杂的尿路感染RG6449 HBSAG MAB慢性肝炎B RG6640 3 GLP-1/GIP RA（CT-388）肥胖+/- T2D RG6652 RG6652 3 GLP-1 RA（CT-996）RA RG6182 MAGL抑制剂多发性硬化症RG6289γ-分泌酶调节剂Alzheimer的RG6120 Zifibancimig NAMD RG6209-视网膜疾病RG6351-视网膜疾病 - 视网膜疾病RG7921 -RVO CHU CHU REVN24急性疾病
引用：Anderson EW，Fishbein J，Hong J等。喹啉酸是一种kynurenine/色氨酸途径代谢产物，与认知受损的TES div>相关联 抗DSDNA抗体之间的临床意义是多种流量免疫测定和crithidia luciliae分析中的多种种族种族群体 补充方法 在全身性红斑狼疮的Belimimab处理后T细胞分析变化的高维分析
抽象目标干扰素-Alpha是SLE发病机理的重要原因，它诱导了Kynurenine/Throptophan（Kyn/TRP）途径的酶2,3-二氧酶。这会导致Kyn/TRP途径代谢产物，喹啉酸（QA），N-甲基D-天冬氨酸谷氨酸助剂受体（NMDAR）激动剂和kynurencic Acidist（KA），NMDAR抗体机的潜在神经毒性失衡。我们确定了SLE中是否与认知功能障碍（CD）和抑郁症相关的QA/KA比率。方法这项横断面研究包括74名SLE和74个健康对照（HC）受试者。一切都没有神经精神疾病的史。血清代谢产物水平（Kyn，TRP，QA，KA）同时测量认知评估（自动神经心理评估指标（ANAM），2×2阵列），情绪和疼痛，并在SLE和HC之间进行比较。SLE中的多变量建模用于评估与认知性能和抑郁症的代谢产物的关联。结果血清KYN/TRP和QA/KA比率在SLE与HC相比升高（P <0.0001）。SLE在五个ANAM测试中的四项（全p≤0.02）和2×2阵列（p <0.01）中的表现要比HC差，并且抑郁得分较高（p <0.01）。在SLE，升高的QA/KA比率与匹配性能（MTS），工作记忆和视觉空间处理任务（P <0.05）相关。具有QA/KA比率升高的SLE受试者的抑郁几率也略高，但这并没有达到显着性（P = 0.09）。SLE中的多变量建模证实了在考虑潜在的混杂因素时，质量保留量比/ ka比与MTS性能差之间的关联（p <0.05）。结论升高血清KYN/TRP和QA/KA比率确认SLE中的Kyn/TRP途径激活。增加的质量质量/KA比率与认知差差之间的新型关联支持该途径作为SLE介导的CD的潜在生物标志物或治疗靶标的进一步研究。
全身性红斑狼疮中静脉血栓栓塞的预测模型的开发和外部验证
具有全身性红斑狼疮（SLE）的抽象客观患者具有静脉血栓栓塞（VTE）的风险增加。我们进行了这项研究，以开发SLE患者VTE的风险评分算法，该患者提供个性化的风险估计。方法，我们根据2009年1月至2020年1月的中国SLE治疗和研究小组队列（CSTAR）开发了4502例SLE患者的VTE临床预测模型，并在2020年1月至2022年1月在CSTAR的3780例SLE患者进行外部验证。基线数据，并在随访期间记录VTE事件。使用多元逻辑回归以及最少的绝对收缩和选择算子，开发了SLE患者6个月内VTE风险的开发。SLE-VTE评分和nom图。结果总共有4502名发育群体中的患者，有135例发生了VTE事件。最终预测模型（SLE-VTE得分）包括11个变量：性别，年龄，体重指数，高脂血症，低脂蛋白血症，c反应蛋白，反应性蛋白，抗β2GPI抗体，狼疮抗凝剂，抗癌药，肾脏参与，肾脏参与，神经系统参与，以及均为0.的范围。 （n = 4502）和外部验证队列（n = 3780）。根据净益处和预测的概率阈值，我们建议对具有SLE的VTE的VTE年度筛查（≥1.03％）患者。结论各种因素与SLE患者的VTE发生有关。拟议的SLE-VTE风险评分可以准确预测VTE的风险，并帮助识别患有可能受益于血栓预防的VTE风险高的SLE患者。
实验室医学双弦DNA抗体（IgG）
指示：怀疑全身性红斑狼疮（SLE），尤其是在肾脏互动中。跟进SLE中的疾病活动或治疗效果。医学背景：抗DSDNA抗体是全身性红斑狼疮（SLE）的特定标记物，在60-80％的活动疾病患者中被检测到，尤其是在肾脏参与中。IgG型抗DSDNA抗体的高滴度通常反映疾病活性，并且可以用作某些SLE患者的活性标记。 在缓解过程中，抗体水平下降并且可能变为负，而上升水平可能表明即将到来的森林。IgG型抗DSDNA抗体的高滴度通常反映疾病活性，并且可以用作某些SLE患者的活性标记。在缓解过程中，抗体水平下降并且可能变为负，而上升水平可能表明即将到来的森林。
响应灵活性：智能的本地能源系统
向更脱碳，弹性和分布式能源系统的过渡需要当地倡议，例如智能本地能源系统（SLE），这会导致社区获得自给自足并成为电力岛。尽管最近已经部署了许多SLES项目，但其中只有少数已经成功地取得了成功，这主要是由于SLES规划和部署阶段的初步知识差距。本文利用英国在奥克尼群岛最大的SLE示威者的知识，名为“反应灵活性”项目（Reflex）项目，提出了一个框架，该框架将有助于社区成功实施SLES。首先，本文介绍了在奥克尼（Orkney）中实施的多功能电SLE如何减少能量转变对电基础设施的影响。我们根据对英国SLES项目的审查，确定并讨论成功SLE的主要推动因素和障碍。第二，为了帮助未来的社区实施SLE，我们将智能网格体系结构模型（SGAM）扩展到一个全面的多向量智能智能本地能源体系结构模型（SLEAM），其中包括所有主要能源服务，即电力，热量和运输。此扩展体系结构模型描述了需要在全面的SLE中解决的主要组件和交互层。接下来，为了告知SLE的成功部署，建议并为Reflex项目提供了广泛的SLE关键性能指标列表。最后，我们讨论了从Reflex项目中学到的经验教训，我们列出了所需的未来技术，使社区，能源政策制定者和监管机构能够为能源过渡做准备。
将 CAR-T 细胞疗法的作用扩展到系统性......
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，由 B 细胞衍生的浆细胞产生的自身抗体引起。临床表现范围从轻度皮疹到多器官衰竭。无论临床表现或疾病严重程度如何，SLE 患者通常都需要终生治疗。目前对 SLE 的治疗建议包括羟氯喹、糖皮质激素、免疫调节剂、环磷酰胺和生物制剂。尽管有这些药物可用，但一些 SLE 患者的病情仍在逐渐恶化。由于治疗选择有限，需要新的治疗方法。鉴于 B 细胞在 SLE 病理生理学中的积极作用，它们为肿瘤学领域不断发展的疗法提供了一个有吸引力的靶点。其中，免疫效应细胞疗法，包括嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法，已被证明对靶向 B 细胞有益。B 细胞的根除以及 T 细胞持续存在的可能性已导致长期缓解或病情稳定。本综述概述了 SLE 的病理生理学；目前的治疗方案，包括针对分化簇 20 (CD20)、CD22 和 B 细胞活化因子 (BAFF) 的单克隆抗体；并探讨了免疫效应细胞疗法为何以及如何成为此类患者群体（尤其是难治性疾病患者）的有希望的治疗选择。本文讨论了目前美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的血液系统恶性肿瘤药物的临床意义，并深入了解了在临床试验中将此疗法应用于 SLE 患者群体的考虑因素。
先天性免疫和自身免疫性 /炎症性风湿病的错误：我们能学到什么？
背景：全身性红斑狼疮（SLE）是一种多系统的自发性疾病，在免疫系统中具有几种畸变[1]。遗传学方面对于了解病理生理学是核心，尤其是在单基因狼疮（单基因突变）的患者中[2]。有趣的是，我们在我们地区（阿联酋/阿拉伯地区）观察到家族性SLE的患病率相对较高。研究此类病例的遗传学已经产生了已知引起SLE的基因突变。在这里，我们报告了3个兄弟姐妹，在DNAES1L3中具有突变，导致se和低脑性荨麻疹血管炎（HUV）[3]。目标：报告具有单基因SLE和HUV的3个兄弟姐妹的临床和遗传表现，并讨论临床病理学相关性。方法：通过我们的SLE临床队列确定患者。获得了患者/监护人的知情同意，以参加我们机构的“门德利项目”研究。该研究得到当地IRB委员会的批准。进行了整个外显子组测序（WES）。在SLE和HUV的临床表现中分析了初始测序的结果。结果：通过WES的遗传分析揭示了C.572a> g处的纯合DNASE1L3变体； p。 3个影响兄弟姐妹的ASN191SER被归类为不知道意义的变体（VUS）。母亲和健康的兄弟姐妹是该变体的杂合（载体）。这表明该变体与SLE的家族有关。临床和实验室特征列于表1。筛选C1q中的突变为阴性。dnase1l3变体c.572a> g，p.asn191ser是一种新型变体，以前在文献或人类遗传突变数据库（HGMD）中没有报道过。计算（内部）致病性预测工具预测了变体的损害效应（polyphen：damaging，sift：有害，保护：高）。所有三个兄弟姐妹都会形成HUV作为最初的手段，这是皮肤活检证实的。在较老的兄弟姐妹中，他们甚至符合SLE的标准，HUV随着其他SLE症状的出现而解决。最年轻的兄弟姐妹尚未符合SLE的标准，只有皮肤与衰弱的HUV（嫩病变和手/脚肿胀）有关。发现该患者的C1Q水平非常低，没有抗C1Q抗体。值得注意的是，HUV在该患者中最严重。
为什么这么难以理解我们不...
在尝试理解系统性红斑狼疮 (SLE) 时，我们发现自己处于疾病分类学、致病性导向科学、哲学、经验主义和合格猜想的智力交叉点。科学理论的一个重要结果是，未经批判性研究的科学假设有可能被转变为科学教条 1。这种说法对本研究有影响。我们讨论了两个主要的问题方面。首先，我们必须考虑分类标准的新选择原则 — — 这意味着整合因果关系原则。其次，如果我们想要了解 SLE，就必须实施核心历史数据。这些数据包含与遗传机制相关的独特的、动态变化的 DNA 结构的著名描述。自几十年前发现以来，这些独特的结构在 SLE 研究中大多被忽视。同样，尚无定论的教条数据表明，不同的肾小球配体可被肾炎抗 dsDNA 抗体识别——暴露的染色质片段或固有的膜配体。这些不一致的模型尚未得到比较和系统的研究。本文将深入讨论三个研究领域：(i) SLE 分类标准的选择和作用，该过程必须暗示因果关系原则；(ii) 抗 dsDNA 结构特异性抗体的定义和影响；(iii) 解释狼疮性肾炎的不一致的致病模型。一个精确且至关重要的问题是，SLE 本身是对引发一系列下游效应（标准）的主导统一原因的反应，还是 SLE 代表对多个因果事件随机相互作用的综合反应。这些原则上不同的解释如今并未被正式排除或接受。目前，SLE 可能被视为一种具有表型多样性的疾病，其表现形式独立分离，病因不明，并非单一 SLE 表型所独有。本讨论的重点基本上是
r e v i e w旨在克服全身性红斑狼疮患者感染的挑战
摘要：尽管意识到有助于增加SLE感染性疾病的易感性的因素，但感染仍然是全身性红斑狼疮（SLE）的主要死亡原因之一。临床医生在SLE遇到感染时报告了挑战和障碍，因为某些感染可能模仿狼疮耀斑。在SLE的发烧管理中没有基于证据的实践指南，具有与SLE中与传染病控制和/或预防策略相关的基于证据的福利实施。在诊断诊断性挑战时，必须强调确定机会性感染的警惕性。鉴于需要控制狼疮疾病活动以避免相关的器官损伤和死亡率，因此，平衡方法必须集中于SLE感染的管理和糖皮质激素剂量的减少。狼疮耀斑生物标志物的临床判断和应用可以减少假阳性，过度诊断并改善感染与狼疮耀斑的分化。进一步的基于精确的风险和筛查措施必须确定将从低剂量免疫抑制疗法，靶向免疫治疗和疫苗接种计划中受益最多的个人。关键字：全身性狼疮红肿，感染，挑战，管理，狼疮