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BGB-24714 是一种新型口服 IAP 拮抗剂，在临床前模型中表现出显著的抗肿瘤活性，
BGB-24714 可有效抑制 cIAP1，诱导其在 MDA-MB-231 细胞中的降解。它还可有效拮抗 XIAP 与 caspase-9 的抑制相互作用，并诱导 caspase-9 在 MDA-MB-231 细胞中的自激活。在用 TNFα 处理的 25 种乳腺癌细胞系中，BGB-24714 可有效抑制 5 种乳腺癌细胞的体外增殖，EC50 < 100 nM。在药效学研究中，单剂量施用 BGB-24714 可显著诱导 cIAP1 降解，并以剂量依赖性方式拮抗 MDA-MB-231 异种移植模型中的 XIAP：Smac 相互作用。使用相同模型，BGB-24714 作为单一药物表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。此外，BGB-24714 与紫杉醇联合使用，在 HCC1806 异种移植模型中表现出协同抗肿瘤活性。在间歇给药研究中，BGB-24714 采用间歇给药方案表现出显著的抗肿瘤活性，尽管其活性略低于连续给药方案。
凋亡标记
内在途径哺乳动物的内在途径，也称为线粒体介导的凋亡途径，在细胞外和细胞内应激（例如辐照，细胞毒性药物和氧化应激）上被激活。响应于该信号，Bcl-2家族蛋白Bax和Bak的p53依赖性激活被插入线粒体膜中，从而使细胞色素C从线粒体中释放出来。同时抑制了抗凋亡Bcl-2家族蛋白Bcl-2和Bcl-XL。细胞色素C的释放是形成一个称为凋亡组的结构的关键事件，该结构包括APAF-1（70R-49373和70R-15757），Procaspase-9和细胞色素c。细胞色素C促进APAF-1蛋白的七聚体，从而与procaspase-9结合以形成凋亡小体。仅激活procaspase-9才能下游caspase起作用，例如caspase 3。出于这个原因，procaspase-9称为引发剂caspase，而下游则称为效应子caspase。这些效应子胱天蛋白酶进行了细胞的降解。在哺乳动物中，凋亡蛋白抑制剂（IAP）可以抑制内在途径中的胱天蛋白酶的激活，这是当表达SMAC/Diablo等IAP拮抗剂时产生的。Bcl-2和IAP都调节哺乳动物的内在途径。
BH3 类似物：癌症治疗的最新进展
摘要 30 年来，BH3 类似物研究的成果令人鼓舞，它们确实为靶向各种疾病状态下的凋亡途径中间体提供了许多可靠的范例。这种合理的药物设计方法不仅产生了几种关键的治疗方法，而且这些成果还为未来遗传学水平上基础和临床研究的综合机制方面提供了见解。在医学研究的其他领域中，没有哪一种工作比癌症研究更能感受到这种影响，因为癌症研究是通过靶向 BAX-Bcl-2 蛋白质-蛋白质相互作用进行的。考虑到这些有希望的成果，还开发了几种模拟物及其潜在的治疗应用，用于其他几种病理状况，例如心血管疾病和组织纤维化，从而突出了凋亡途径的内在分支及其对一般组织稳态的输入的普遍重要性。考虑到这些最新进展，以及在一个引起如此多科学兴趣的领域，我们评估了 BH3 模拟物领域如何发展和多样化，重点关注其在单一和联合癌症治疗方案中的用途，并最近探索了可能有助于开发此类未来疗法的治疗递送方法。关键词：细胞凋亡、BH-3 模拟物、PUMA 模拟物、Smac 模拟物、Bcl-xL 模拟物、Noxa 模拟物、Mcl1 模拟物、纳米粒子
电子商务，信息系统管理和可持续战略制定
本期特刊包括一系列文章，这些文章共同研究了当前“数字时代”中明显的一些关键变更过程。所涵盖的主题包括电子商务的各个方面，社交媒体的作用，可持续性方法，商业企业，威胁建模以及信息技术策略（IT）策略的不断发展的作用，所有这些都在特定环境（工业，企业，企业等）中进行了讨论。 数字技术的重要性及其对商业和社会的影响引起了很多争议。 尽管这些技术中的许多实际上不是“新” [1]，但它们无疑是通过综合效果，改善网络连接以及越来越广泛的部署来实现新的创新和变化水平。 当“数字化”一词在本世纪初首次浮出水面时，首字母缩写词被用来识别所涉及的关键技术（社交媒体，机构，人工智能和云）。 今天，在整个行业，公共部门和整个社会上都将更多的技术投放到了市场上（图1）。 他们的集体影响已经使我们现在拥有“数字化转型”的概念，Ismail等人。 [2]（第6页）将“公司融合多种新数字技术以实现卓越的业务绩效和竞争优势的过程”。 这现在正在影响各种形状和规模的组织正在开发和经营其业务的方式。所涵盖的主题包括电子商务的各个方面，社交媒体的作用，可持续性方法，商业企业，威胁建模以及信息技术策略（IT）策略的不断发展的作用，所有这些都在特定环境（工业，企业，企业等）中进行了讨论。数字技术的重要性及其对商业和社会的影响引起了很多争议。尽管这些技术中的许多实际上不是“新” [1]，但它们无疑是通过综合效果，改善网络连接以及越来越广泛的部署来实现新的创新和变化水平。当“数字化”一词在本世纪初首次浮出水面时，首字母缩写词被用来识别所涉及的关键技术（社交媒体，机构，人工智能和云）。今天，在整个行业，公共部门和整个社会上都将更多的技术投放到了市场上（图1）。他们的集体影响已经使我们现在拥有“数字化转型”的概念，Ismail等人。[2]（第6页）将“公司融合多种新数字技术以实现卓越的业务绩效和竞争优势的过程”。这现在正在影响各种形状和规模的组织正在开发和经营其业务的方式。近几十年来，这种技术进步与行业可持续性原则的越来越多，数字化转型现在由许多作者联系起来，朝着朝着更可持续的业务运营和循环经济发展联系起来。本期特刊中的文章讨论了这一更广泛的变化过程的各个方面，通常涉及创新的工作实践，增强的人的技能和能力，并越来越关注行业和整个社会的可持续性。