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SMAC 分配原则_Approved20230609.pdf
1. 在分配空间时，应认识到某些个人及其角色比其他人（例如访客或临时占用 FHS 空间的其他部门的教职员工）具有更高的优先级。 2. 所有全职在职的 FHS 核心员工和教职员工都应在 SFU 校园内分配一间办公室。此做法可能会根据大学级别的空间分配指南进行修改，未来可能会要求在职的全职教职员工或员工共享办公空间。 3. 如果 FHS 在职教职员工在校外设有办公室，教职员工应告知行政和战略规划主任 (DASP) 他们首选的主要工作空间。如果教职员工选择校外办公室，那么在空间允许的情况下，他们将被分配到 SFU 校园内的临时办公空间 4. 兼职、有限期合同或混合时间表的临时职位 FHS 社区成员将被分配到共享指定空间或临时空间（如有）。当空间分配请求超过可用的物理空间时，应优化共享空间的机会，包括教学、研究、会议和社交区域。5. 如果个人在 FHS 内担任多个角色（例如学生和研究人员），则应将这些不同角色的时间投入加在一起以获得全职当量 (FTE) 的衡量标准，并应相应地分配空间。在这种情况下，个人在 FHS 内不会有多个分配的工作空间。6. 所有在共享工作空间工作的 FHS 社区成员都将尊重共享其工作空间的其他人的需求。7. 任何故意损坏 FHS 空间或家具的人都将承担更换或修复此类损坏的费用。8. 一个湿实验室和一个干实验室空间的使用权应被视为一个工作空间。
靶向 SMAC 模拟物 SW IV-134 增强铂...
靶向 SMAC 模拟物 SW IV-134 可在卵巢癌临床前 1 模型中增强铂类化疗 2 3 Pratibha S. Binder 1 † 、Yassar M. Hashim 2 †† 、James Cripe 1 、Tommy Buchanan 1 、Abigail Zamorano 1 、4 Suwanna Vangveravong 2 、David G. Mutch 1,3 、William G. Hawkins 2,3 、Matthew A. Powell 1,3 和 Dirk 5 Spitzer 2,3* 6 7 1 华盛顿大学医学院妇产科妇科肿瘤科，密苏里州圣路易斯 9 2 华盛顿大学医学院外科系，密苏里州圣路易斯 10 3 美国密苏里州圣路易斯 Alvin J. Siteman 癌症中心。 11 12
靶向 SMAC 模拟物 SW IV-134 增强铂...
摘要背景：卵巢癌最初对一线化疗有反应。不幸的是，它经常复发并对现有疗法产生耐药性，晚期和复发性卵巢癌的存活率低得令人无法接受。因此，我们假设通过将顺铂化疗与 SW IV-134（一种针对癌症的肽模拟物和细胞死亡诱导剂）相结合，有可能实现更持久的治疗反应。SW IV-134 是一种最近开发的小分子缀合物，将 sigma-2 配体与内在死亡途径激活剂 SMAC（第二线粒体胱天蛋白酶激活剂）的肽类似物（模拟物）连接起来。sigma-2 受体在卵巢癌中过度表达，缀合物的 sigma-2 配体部分促进癌症选择性。缀合物的效应部分有望与顺铂化疗产生协同作用，癌症选择性有望降低假定的脱靶毒性。方法：卵巢癌细胞系分别用顺铂、SW IV-134 和顺铂联合治疗。使用发光细胞活力测定法确定治疗效果。测量 Caspase-3/7、-8 和 -9 活性作为死亡途径激活的补充指标。研究了人类卵巢癌的同基因小鼠模型和患者来源的异种移植 (PDX) 模型对 SW IV-134 和顺铂单药治疗以及联合治疗的反应。以肿瘤生长率和存活率为主要指标来衡量治疗效果。在尸检时评估潜在的药物相关毒性。结果：与体外单一药物相比，联合治疗在多种细胞系中始终优于单一药物。使用发光和基于流式细胞术的检测系统确认了肿瘤细胞死亡的预期机制，例如 caspase 激活。联合治疗在卵巢癌的同基因和基于 PDX 的小鼠模型中均被证明具有优越性。最值得注意的是，在患者来源的卵巢癌异种移植模型中，联合治疗使所有研究动物的已建立肿瘤完全消退。结论：SW IV-134 与顺铂化疗联合使用是一种有前途的治疗选择，值得进一步进行临床前开发和评估，作为晚期卵巢癌女性的治疗方法。关键词：Sigma-2 受体、Sigma-2/SMAC 药物偶联物、顺铂、联合治疗、卵巢癌
靶向 SMAC 模拟物 SW IV-134 增强铂...
摘要背景：卵巢癌最初对一线化疗有反应。不幸的是，它经常复发并对现有疗法产生耐药性，晚期和复发性卵巢癌的存活率低得令人无法接受。因此，我们假设通过将顺铂化疗与 SW IV-134（一种针对癌症的肽模拟物和细胞死亡诱导剂）相结合，有可能实现更持久的治疗反应。SW IV-134 是一种最近开发的小分子缀合物，将 sigma-2 配体与内在死亡途径激活剂 SMAC（第二线粒体胱天蛋白酶激活剂）的肽类似物（模拟物）连接起来。sigma-2 受体在卵巢癌中过度表达，缀合物的 sigma-2 配体部分促进癌症选择性。缀合物的效应部分有望与顺铂化疗产生协同作用，癌症选择性有望降低假定的脱靶毒性。方法：卵巢癌细胞系分别用顺铂、SW IV-134 和顺铂联合治疗。使用发光细胞活力测定法确定治疗效果。测量 Caspase-3/7、-8 和 -9 活性作为死亡途径激活的补充指标。研究了人类卵巢癌的同基因小鼠模型和患者来源的异种移植 (PDX) 模型对 SW IV-134 和顺铂单药治疗以及联合治疗的反应。以肿瘤生长率和存活率为主要指标来衡量治疗效果。在尸检时评估潜在的药物相关毒性。结果：与体外单一药物相比，联合治疗在多种细胞系中始终优于单一药物。使用发光和基于流式细胞术的检测系统确认了肿瘤细胞死亡的预期机制，例如 caspase 激活。联合治疗在卵巢癌的同基因和基于 PDX 的小鼠模型中均被证明具有优越性。最值得注意的是，在患者来源的卵巢癌异种移植模型中，联合治疗使所有研究动物的已建立肿瘤完全消退。结论：SW IV-134 与顺铂化疗联合使用是一种有前途的治疗选择，值得进一步进行临床前开发和评估，作为晚期卵巢癌女性的治疗方法。关键词：Sigma-2 受体、Sigma-2/SMAC 药物偶联物、顺铂、联合治疗、卵巢癌
模仿TCR免疫突触以改善CAR-T细胞功能
在最近发表的免疫性论文中，XU及其同事表明，通过液态液相分离增强嵌合抗原受体（CAR）聚类，尤其是通过纳入CD3ε，可以改善免疫突触（IS）形成，抗原敏感性，抗原敏感性，和长期的细胞毒性。他们优化的汽车设计（E B6i 28z）模仿基于TCR的关键特征IS，减少了对血液学和实体瘤的疲惫和改善反应。免疫突触（IS）是一种高度专业的界面，在免疫细胞和抗原呈递细胞或靶细胞之间形成。它是T细胞激活，信号传导和效应子功能的关键平台。1经典由T细胞受体（TCR）参与形成，表现出一个特征性的“牛眼”结构，其中包含称为超分子激活簇（SMAC）的同心环。SMAC包括几个组合：1）中央SMAC（CSMAC），富含TCR和相关的信号分子； 2）外围SMAC（PSMAC），包含LFA-1等粘附分子； 3）远端SMAC（DSMAC），它是一个富含肌动蛋白的区域，具有CD45之类的蛋白质。1 CD2是一种重要的共刺激和粘附分子，在PSMAC和DSMAC之间分配，有助于完整性和下游信号传导。2这种复杂的结构确保了精确和持续的T细胞激活。相比之下，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞是一种癌症免疫疗法中的革命性工具，形成非经典性是与TCR介导的突触显着不同的结构。4，53 CAR-T细胞突触的特征是混乱，多灶信号簇，缺乏定义的PSMAC以及更快的近端信号传导以及快速溶酶体募集。
加州大学圣地亚哥分校
HIV-1 是全球面临的重大健康挑战。开发有效的疫苗和治疗方法是当务之急。开发针对蛋白质特定表位的抗体反应的疫苗已显示出良好的前景，但 HIV-1 的遗传多样性阻碍了这一进展。提供有效和广谱中和 HIV-1 感染的治疗策略非常可取。方法：我们研究了纳米工程 CD4+ T 细胞膜包覆纳米颗粒 (TNP) 包覆 DIABLO/SMAC 模拟物 LCL-161 或 AT-406（也称为 SM-406 或 Debio 1143）的潜力，既可以中和 HIV-1，也可以选择性地杀死 HIV-1 感染的静息 CD4+ T 细胞和巨噬细胞。结果：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 表现出卓越的中和广度和效力，并通过自噬依赖性细胞凋亡选择性杀死 HIV-1 感染细胞，同时不会对旁观者细胞产生药物诱导的脱靶或细胞毒性作用。对自噬早期阶段的基因抑制会消除这种影响。结论：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 有可能用作治疗剂来中和无细胞 HIV-1 并特异性地杀死 HIV-1 感染细胞，作为 HIV-1 治愈策略的一部分。
1 HHS开发的风险调整模型算法“做...
SMAC需要任何不是完全集成或高度整合的D-SNP（如422.2中定义），除非指定为42 CFR 422.107（d）（2）（在下面的第10B节中进行描述）（在下面的第10B节中进行描述），以通知或安排其他医疗机构，或安排国家医疗机构，医疗机构，该机构，医疗机构，医疗机构，该机构，该机构，医疗机构，该机构，医疗机构，医疗机构，该机构，该机构，医疗机构，该机构，该机构，医疗机构，医疗机构，该机构辅助机构，该机构辅助机构辅助机构，由州医疗补助机构确定的至少一组高风险的充分利益双重符合双重资格的人的入学。SMAC必须建立提供通知的时间范围和方法。如果D-SNP授权另一个实体或实体执行此通知，则D-SNP必须保留遵守42 CFR 422.107（d）（1）中要求的责任。
双靶向肽@pmo，对pro- ...
肿瘤细胞对凋亡的耐磨性代表了对化学疗法的耐药性的主要机制。SMAC/暗黑破坏神的模拟物被证明是有效克服癌症可获得的抗凋亡的抗凋亡性，这是由于抗凋亡蛋白XIAP，CIAP1和CIAP2的过表达。在这项工作中，我们描述了一种能够选择性激活癌细胞凋亡的双靶点肽。该复合物由荧光周期性介孔有机硅纳米粒子组成，该纳米粒子携带SMAC/DIABLO的短序列与αVβ3 - 整合素配体结合。双重靶向肽@PMO在αVβ3阳性HELA细胞中相对于αVβ3阴性HT29细胞的毒性明显更高。@pmo在αVβ3阳性癌细胞中与奥沙利铂联合结合表现出协同作用，而XIAP过表达或整联蛋白β3沉默来克服其毒性。αVβ3阳性细胞成功摄取该分子，使@PMO有望重新敏感以对许多癌症类型的细胞凋亡。
双重资格特殊需求计划“类似”合同年 2024 年过渡备忘录
o Medicaid 覆盖 Medicare 费用分摊、Medicaid 行为健康服务和其他 Medicaid 服务，以及 o 专门对齐的注册；以及 • 在与 Medicare 和 Medicaid 之间的服务领域对齐相关的 FIDE SNP 和 HIDE SNP 定义（42 CFR 422.2）中。由于这些监管变化，目前被指定为 FIDE SNP 或 HIDE SNP 的一些计划可能不再符合 2025 年 CY 的这些指定。不再是 FIDE SNP 或 HIDE SNP 的 D-SNP 需要满足 42 CFR 422.107(d) 的要求（与某些最低 Medicaid 集成要求相关）才能获得可批准的 SMAC。我们鼓励组织在准备 2025 年日历年的投标和 SMAC 时仔细考虑这些问题。寻求为 2025 年日历年提供 HIDE 或 FIDE SNP 的组织应按照必要的步骤，在 2024 年 2 月 14 日美国东部时间晚上 8:00 之前提交相应的申请。
评估CMMC级别2 ...
•国防部授权的CMMC C3PAO（KLC咨询）•前Disa（DOD）运营经理•Pactera＆Brandeis University的前CISO - Heller School•Heller School•Heller School•Fortune 500公司的前渗透测试员•SMAC MAC地址改变者的作者 - 超过300万用户•cmmc onist 800-171，nist 800-171，nist 800-53，nist 800-53，nist 800-53，rmf，rmf，