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原创研究 通过将重组 Affibody 支架连接至靶向药物输送来避免蛋白冠抑制的策略
目的：修饰有功能性配体的纳米粒子 (NP) 是癌症诊断和治疗的有希望的候选物。然而，许多研究表明，NP 上化学偶联的靶向部分在生物环境中会失去靶向能力，因为它们被“蛋白质冠”屏蔽或覆盖。在此，我们构建了一个功能性磁小体，即使在存在蛋白质冠的情况下，它也能识别和靶向癌细胞。方法：从趋磁细菌 M. gryphiswaldense (MSR-1) 中提取磁小体 (BMP)，并通过亲和体 (RA) 和戊二醛 (GA) 修饰曲妥珠单抗 (TZ)。工程化的 BMP 被称为 BMP-RA-TZ 和 BMP-GA-TZ。通过 ELISA 检测它们结合 HER2 的能力，使用 LC-MS 分析血浆冠蛋白的数量。通过共聚焦激光扫描显微镜和流式细胞术证明了靶向 SK-BR-3 的效率。结果：两种工程化 BMP 每毫克 BMP 中含有高达约 0.2 毫克 TZ，而与 BMP-RA-TZ 结合的 HER2 数量是与 BMP-GA-TZ 结合的 HER2 数量三倍。与正常人血浆或补充有 IgG 的血浆孵育后，与含 RA-TZ 的 BMP 相比，含 GA-TZ 的 BMP 具有更大的水合半径和更多的表面蛋白。含 TZ 的 BMP 均可靶向并内化在 HER2 过表达的乳腺癌细胞系 SK-BR-3 中；然而，它们的靶向效率差异很大：含 RA-TZ 的 BMP 为 50-75%，含 GA-TZ 的 BMP 为 9-19%。将 BMP 与血浆 (100%) 和癌细胞孵育以模拟人类体内环境。在此环境下，SK-BR-3 对 BMP-RA-TZ 的摄取效率达到近 80%（略低于与 BMP-RA-TZ 直接相互作用），而 BMP-GA-TZ 的摄取效率为 <17%。结论：RA 支架的应用促进和定向靶向配体的排列，并降低冠蛋白的屏蔽作用。该策略提高了 NP 在模拟体内环境下的靶向能力和药物递送。关键词：亲和体、蛋白冠、磁小体、人表皮生长因子受体 2、HER2
PRPSC Interactome组的微环境映射
基因蛋白PRNP* PRP GPC1* GLYPICAN 1 PCDH1 pCDH1 PROPOCADHERIN 1 CNTFR纤毛神经营养因子受体受体CADM1细胞粘附分子1 MARCKSL1 MARCKSL1 MARCKS LIKE蛋白Like蛋白1 PCDHGB1 PCDHGB1 PCDHGB1 PCDHGB1 pCADCADHERIN BONSER BINSLIN BORMEN CARNCY FARRSIER 39 cARDERIN 39 A. 1* SLC39AA10* SALC39AA10* SALCRING FARRCRING 39aaa aa aa and carrute 39aa aa a Insulinlike growth factor1 receptor L1cam L1 Cell Adhesion Molecule Ncam1* Neural Cell Adhesion Molecule 1 Nes Nestin Gprin1 G protein regulated inducer of neurite outgrowth 1 Dbn1 Drebrin 1 Epn1 Epsin 2 Ldlr low-density lipoprotein receptor Dgl3 Discs Large MAGUK Scaffold Protein 3 Lrch2 Leu Rich Repeats & Calponin Homo dom cont 2 *先前报道的PRP相互作用蛋白
涉及dystroglycan的粘附信号轴β1-
成熟的哺乳动物皮质由6个结构和功能上不同的躺物组成。该分层结构组装的两个关键步骤是胶质支架的初步建立以及随后将有丝分裂后神经元迁移到其最终位置。这些过程涉及神经细胞与底物的粘附和脱离的精确和及时调节。尽管对神经元迁移过程中粘合剂的作用和神经胶质支架的形成知之甚少，但了解这些信号如何解释和整合在这些神经细胞中。在这里，我们提供了体内证据，表明CAS蛋白是一个细胞质适配器家族，在皮质层压过程中起功能和冗余作用。CAS三重条件敲除（CAS TCKO）小鼠表现出严重的皮质表型，具有鹅卵石畸形。分子上毒和遗传实验表明，CAS蛋白在跨膜dystroglycan和β1-1-整合素的下游以径向神经胶质细胞自主的方式作用。总体而言，这些数据在形成皮质电路期间为CAS适配器蛋白创建了新的和重要的作用，并揭示了控制皮质支架形成的信号轴。
DNA折纸——治疗学中的应用
纳米管是由 DNA 制成的圆柱形结构，具有中空的核心，可用于药物输送或作为合成纳米线的模板。 在创建纳米管时，我们必须首先设计一条由 100-200 个核苷酸组成的长支架链。 然后，添加垂直于支架链的订书钉链，以形成宽度约为 25-50 纳米的矩形。 形成矩形后，我们可以添加更多订书钉链来封闭两端并创建一个管子。 然后，在使用 DNA 折纸技术折叠时，我们可以将支架和订书钉链在缓冲溶液中混合在一起，然后慢慢冷却溶液，使 DNA 链利用互补碱基配对自组装成所需的纳米管结构。 我们可以使用原子力显微镜 (AFM) 或透射电子显微镜 (TEM) 等成像技术来验证 DNA 纳米管的结构。 具有正确数量的交叉点，DNA 纳米管是一种高度稳定的结构，可以承受高温、极端 pH 条件和其他恶劣环境。这使得它们可用于生物技术和材料科学应用。
慢性淋巴细胞白血病细胞的三维共培养模型...
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞扩散到支持性组织微环境中。为了研究白血病细胞组织保留的机制，我们开发了一个三维骨髓 (BM) 微环境，可在生物反应器内的支架内重现 CLL 和 BM 基质细胞之间的相互作用。我们的系统可以并行分析支架内保留的 CLL 细胞以及在有/无药剂的情况下释放的 CLL 细胞，分别模拟组织和循环细胞区室。只有在存在微环境元素的情况下，CLL 细胞才能保留在支架内，这些微环境元素通过直接接触下调 CLL 细胞中 HS1 细胞骨架蛋白的表达。与此一致，从患者 BM 中获得的 CLL 细胞中 HS1 的表达低于外周血中循环的 CLL 细胞。此外，我们证明，尽管存在依鲁替尼，但 HS1 失活、细胞骨架活性受损和表型更具侵袭性的 CLL 细胞更有可能保留在支架内，而依鲁替尼的动员作用主要作用于具有活性 HS1 的细胞，从而产生动态的细胞骨架活性。这种差异效应在传统的二维系统中是无法评估的，可能是单个 CLL 克隆产生独特耐药性的原因。值得注意的是，在依鲁替尼治疗期间在患者外周血中动员的 CLL 细胞表现出活化的 HS1，强调我们的模型能够可靠地反映体内情况。本文描述的三维模型适用于重现和识别关键的 CLL-BM 相互作用，为病理生理学研究和以个体化方式评估新型靶向疗法开辟了道路。
环状RNA初学者指南
引导 RNA - circRNA 可通过结合靶向序列与 DNA 靶标结合以及结合 Cas 蛋白的支架序列来设计，以引导 CRISPR-Cas 基因编辑系统中的 Cas 核酸酶
关于水凝胶的全面审查
24。Yahia S.等。“用辛伐他汀混合的纳米细胞和富含血小板的血浆的强化明胶水凝胶支架，作为组织再生的有希望的生物植物”。国际生物大分子杂志225（2023）：730-744。
组织的血管化策略的研究进度 -
由骨折，骨肿瘤，感染和其他原因引起的骨缺损不仅是临床治疗中的问题点，而且是当前研究中的热门问题之一。骨组织工程的发展提供了一种修复骨缺损的新方法。许多动物实验性和上升的临床应用研究都表明了它们的出色应用前景。组织工程骨的快速血管化的构建是修复骨缺损的主要瓶颈和关键因素。生物材料植入后尽早建立血管网络可以提供足够的营养和运输代谢物。如果局部血管网络的缓慢形成导致缺乏血液供应，则成骨过程将被延迟甚至无法形成新骨。研究人员通过改变脚手架材料的物理和化学性质，加载生长因子持续释放系统，并将其与微量元素结合，从而在诱发骨骼再生过程中促进早期血管生成，从而对骨骼再生进行早期的血管生成，从而对骨骼的早期生成，这是对整个骨骼再生过程的好处。本文回顾了骨缺损修复过程中局部血管微环境，以及改善脚手架材料和促进血管化的当前方法。
患者特异性支架引导的骨骼再生概念的临床翻译在四种长骨缺损
背景：创伤，感染或肿瘤切除后的骨缺陷对患者和克利尼亚人带来了挑战。迄今为止，自体骨移植（ABG）是骨再生的金标准。为了解决ABG的限制，例如有限的收获量以及过快的重塑和吸收，开发了脚手架引导的骨再生（SGBR）的新治疗策略。在大型至大大胫骨分段缺陷的良好特征绵羊模型中，三维（3D）印刷的复合支架显示了SGBR策略中临床上相关的生物相容性和骨导能的能力。在这里，我们报告了四个挑战性的临床病例，具有大型复杂的创伤后长骨缺陷，使用患者特异性SGBR作为成功的治疗方法。方法：给予知情同意后，计算机断层扫描（CT）图像用于设计患者特异性的可生物降解医学级的多丙酮酸二苯二甲酸 - 三磷酸二磷酸二磷酸二烷酸酯（MPCL-TCP，80:20 wt％）支架。使用物质模拟物进行分割CT扫描以产生缺陷模型，并使用Autodesk Meshmixer设计了脚手架零件。支架原型为3D打印，以验证稳健的临床处理和骨缺陷。最终的脚手架设计是根据食品药品和药物管理局（FDA）指南制造的。结果：四名患者（年龄：23 - 42岁）患有创伤后下肢大骨缺损（病例1：4 cm股骨远端，案例2：10 cm胫骨轴，案例3：复杂的Malunion股骨，情况4：案例4：不规则形状的远端胫骨）。给予知情同意后，通过植入装有ABG的定制MPCL-TCP脚手架（案例2：用Reamer-Irrigator-Aspirator-Aspirator-Aspirator System（RIA，ria，synthess®）收获的定制MPCL-TCP脚手架治疗患者。在所有情况下，脚手架均匹配实际的解剖缺陷，并且没有观察到围手术期的不良事件。案例1、3和4显示了骨向大蜂窝孔（孔> 2 mm）的骨质内生成的证据，并完全相互连接的支架结构，在最后一次放射线照相随访（植入后8 - 9个月）在骨末端的指示性骨桥末端末端。在植入后23个月的随访中，在情况2中实现了全面的骨再生和全重承重。结论：这项研究表明，指导骨再生原理为脚手架的骨组织工程的床边翻译。SGBR中的脚手架设计应具有组织特异性的形态学特征，该标志可以刺激并指导最初宿主响应的阶段，从而向整个再生。因此，脚手架提供了具有形态学和生物材料特性的物理细分市场，允许细胞迁移，