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基底细胞癌的先进治疗方法
基底细胞癌 (BCC) 是一种非常常见的上皮癌，其肿瘤生长依赖于 Hedgehog 通路。传统疗法（如手术切除）对大多数散发性 BCC 患者有效；然而，对于美容敏感或晚期和转移性 BCC，需要更好的治疗方案。首个获批的靶向膜受体 Smoothened 的 Hedgehog 拮抗剂 vismodegib 对综合征型和非综合征型 BCC 均表现出显著疗效。然而，经常会出现耐药性肿瘤，这说明需要开发靶向 Smoothened 下游通路成分的下一代 Hedgehog 拮抗剂。在本文中，我们将总结可用的 BCC 治疗方案并讨论下一代拮抗剂的开发。
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2 reaxff输入3 2.1力场规范。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 2.2推荐的晶格大会。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 2.3平滑的势能表面。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4 2.4债券订单和距离截止。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5 2.5非反应模式。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5 2.6电荷平衡。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。6 2.6.1电荷约束。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 2.7原子应激（每种原子应力张量）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。8
Hedgehog 抑制剂在治疗 SHH-髓母细胞瘤中的药物输送系统
髓母细胞瘤 (MB) 是一种高度侵袭性的儿童小脑肿瘤。在所有 MB 诊断中，约有 30% 的患者观察到 Hedgehog (HH) 通路过度活跃，因此，药物阻断是临床治疗这种恶性肿瘤的一种有前途的治疗策略。目前已开发出两类主要 HH 抑制剂：Smoothened (SMO) 受体上游拮抗剂和 GLI 转录因子下游抑制剂。不幸的是，这些分子中的许多药理学特性较差，限制了它们在 MB 临床试验中的研究。在这篇小型综述中，我们重点介绍了为 SMO 和 GLI 抑制剂设计的药物输送系统，这是一种提高其生物利用度和穿过血脑屏障 (BBB) 效率的有效方法，这是 MB 治疗的主要挑战之一。
AMPK的激活使髓母细胞瘤敏感到vismodegib并克服vismodegib抗性
摘要Vismodegib是一种平滑的拮抗剂，在髓母细胞瘤（MB）和其他癌症的临床试验中，临床批准用于治疗人基底细胞癌（BCC）。但是，这些肿瘤中很大一部分在治疗后无法对vismodegib做出反应。在这里，我们发现AMPK激动剂A769662和二甲双胍可以抑制Gli1活性并与Vismodegib协同作用，以在体外和体内抑制MB细胞生长。此外，AMPK AGO-NESISTS与Vismodegib的组合有效地克服了抗Vismodegib的MB。这是第一份报告表明，将AMPK激动剂（二甲双胍）和SHH途径抑制剂（Vismodegib）结合起来，赋予了MB治疗的协同作用，并提供了一种有效的化学治疗方案，可用于克服SHH驱动的Cancers中对Vismodegib的耐药性。
癌症耐药性的分子机制
图1。示意图显示癌细胞持续生长，存活，侵袭和耐药性涉及的分子机制。APC，腺瘤性息肉大肠杆菌； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CER，神经酰胺； EGF，表皮生长因子； EGFR，表皮生长因子受体； FZD，卷曲受体； IGF，胰岛素样生长因子； IGF-1R，胰岛素样生长因子1受体； LEF，淋巴增强因子； LPR，低密度脂蛋白受体相关蛋白； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MEK，细胞外信号相关激酶激酶； NBD，核苷酸结合结构域； NF-KB，核因子-KB； PI3K，磷脂酰肌醇30-激酶； PLC-G，磷脂酶C-G；嘘，声音刺猬； SM，鞘磷脂； Smo，平滑； TCF，T细胞因子； UPA，尿激酶纤溶酶原激活剂； Wnt，无翅。APC，腺瘤性息肉大肠杆菌； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CER，神经酰胺； EGF，表皮生长因子； EGFR，表皮生长因子受体； FZD，卷曲受体； IGF，胰岛素样生长因子； IGF-1R，胰岛素样生长因子1受体； LEF，淋巴增强因子； LPR，低密度脂蛋白受体相关蛋白； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MEK，细胞外信号相关激酶激酶； NBD，核苷酸结合结构域； NF-KB，核因子-KB； PI3K，磷脂酰肌醇30-激酶； PLC-G，磷脂酶C-G；嘘，声音刺猬； SM，鞘磷脂； Smo，平滑； TCF，T细胞因子； UPA，尿激酶纤溶酶原激活剂； Wnt，无翅。
env-101是一种新型的刺猬抑制剂，可提高肺功能并降低特发性肺纤维化患者的肺纤维化：由A
缩写：AE，不利事件；阿拉特，拉丁美洲胸部协会； ATS，美国胸腔学会； BMI，体重指数； CT，计算机断层扫描； DL CO，肺部碳一氧化碳的扩散能力；心电图，心电图； ERS，欧洲呼吸社会； FVC，强迫生命力； HRCT，高分辨率CT； IPF，特发性肺纤维化； JRS，日本呼吸社会； PBO，安慰剂； PO，口头； PPF，进行性肺纤维化； QD，每天一次； QGG，定量地面玻璃； QILD，定量间质肺疾病； QLF，定量肺纤维化； SAE，严重的不利事件； SD，标准偏差；嘘，声音刺猬； Smo，平滑； TEAE，治疗急性不良事件； TLC，总肺容量；加利福尼亚大学圣地亚哥分校； W12，第12周。
SHH/GLI信号通路：髓母细胞瘤的治疗靶点
摘要简介：髓母细胞瘤（MB）是小脑的异质肿瘤，分为四个具有不同分子和临床特征的主要亚组。Sonic刺猬MB（SHH-MB）是遗传学上最了解的，主要发生在童年时期。当前的疗法由侵略性和非靶向多模式方法组成，这些方法通常无效并引起长期并发症。这些问题加剧了开发分子靶向疗法以改善预后并减少与治疗相关的病因的需求。在这种情况下，刺猬（HH）信号传导是一种发育途径，其放松管制涉及几种恶性肿瘤的发病机理，已成为一种有吸引力的SHH-MB治疗途径。涵盖的领域：本综述概述了HH拮抗剂研究领域的进步。我们强调平滑（SMO）和与神经胶质瘤相关的癌基因同源物（GLI）抑制剂和免疫疗法方法，这些方法在临床前SHH-MB模型中得到了验证，并且对MB患者具有治疗潜力。PubMed的文献和有关临床术报告的数据。政府截至2020年8月。专家意见：广泛的摩西分析增强了我们的知识，并改变了MB的研究和管理方式。SMO拮抗剂的临床使用尚未确定，但是，未来的GLI抑制剂和多静脉对方法有希望。
Actomyosin网络组织利基形态，并回应了招募的干细胞Bailey N. Warder 1，Kara A. Nelson 1，Justin Su
干细胞通常依靠来自利基市场的信号，在许多组织中，这些信号采用了精确的形态。仍然难以捉摸的是生态位的形成方式以及形态如何影响功能。为了解决这个问题，我们利用了果蝇性促性gonadal壁基，提供遗传性障碍和现场成像。我们先前已经显示了将小众细胞迁移到性腺中适当位置的机制，以及对小众功能的结果。在这里，我们表明，一旦定位，生态位细胞可牢固地极化丝状肌动蛋白（F-肌动蛋白）和非肌肉肌球蛋白II（MyOII），向相邻的生殖细胞。沿利基外围的肌动蛋白张力产生高度可重现的平滑轮廓。没有收缩性，壁ni是错误的，并且在调节生殖线干细胞行为的能力方面表现出缺陷。我们还表明生殖细胞有助于在小众细胞中偏振肌无力，并且外在输入是生态形态发生和功能所必需的。我们的工作揭示了一种反馈机制，其中干细胞塑造了指导其行为的利基市场。关键词果蝇，干细胞，睾丸，利基，反馈，肌动蛋白收缩力，形态发生
2023; 19（7）：2270-2288。 doi：10.7150/ijbs.81415研究论文药物重新利用Flubendazole以通过PCSK9依赖性抑制抑制肿瘤性
肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的恶性肿瘤之一。它的预后较差，缺乏有效的疗法，特别是对于晚期癌症患者，表明迫切需要新的疗法和新的治疗靶标。在此，通过筛选美国食品和药物管理药物文库针对HCC细胞系进行筛查，我们确定了传统的驱虫药物Flubendazole可以在体内和体外显着抑制HCC细胞。RNA序列分析和细胞热偏移测定法表明，Flubendazole通过直接靶向降低了PCSK9蛋白的表达。证明PCSK9在HCC组织中的表达增加与预后不良相关，而Flubendazole的抑制能力有选择地依赖于PCSK9的表达。PCSK9敲低消除了氟班达唑在HCC中的抗肿瘤作用。机械上，Flubendazole抑制了PCSK9诱导的刺猬信号通路，从而导致平滑（SMO）和GLI家族锌指1（GLI1）的下调。此外，发现仅在体内和体外对lenvatinib进行HCC治疗的氟此类更有效。这些发现揭示了Flubendazole对HCC的治疗潜力，并提供了有关新的重新塑造药物和癌症治疗靶标的线索。