重组腺相关病毒 (rAAV) 平台有望用于体内基因治疗,但抗原呈递细胞 (APC) 的不良转导会削弱其应用前景,而抗原呈递细胞又会引发宿主对 rAAV 表达的转基因产物的免疫。鉴于最近接受高剂量全身 AAV 载体治疗的患者出现的不良事件,推测这些不良事件与宿主的免疫反应有关,开发抑制先天性和适应性免疫的策略势在必行。使用 miRNA 结合位点 (miR-BS) 来赋予内源性 miRNA 介导的调控,使转基因表达脱离 APC,有望降低转基因免疫力。研究表明,将 miR-142BSs 设计到 rAAV1 载体中能够抑制树突状细胞 (DC) 中的共刺激信号、减弱细胞毒性 T 细胞反应并减弱小鼠转导肌细胞的清除,从而允许在肌纤维中持续转基因表达,同时几乎不产生抗转基因 IgG。在本研究中,我们针对 26 种在 APC 中大量表达但在骨骼肌中不表达的 miRNA 筛选了单个和组合 miR-BS 设计。高免疫原性卵清蛋白 (OVA) 转基因被用作外来抗原的替代物。在成肌细胞、小鼠 DC 和巨噬细胞中进行的体外筛选表明,miR-142BS 和 miR-652-5pBS 的组合强烈抑制了 APC 中的转基因表达,但保持了成肌细胞和肌细胞的高表达。重要的是,携带这种新型 miR-142/652-5pBS 盒的 rAAV1 载体在小鼠肌肉注射后比以前的去靶向设计实现了更高的转基因水平。该盒强烈抑制细胞毒性 CTL 激活和
1独立研究人员,苏格拉,雅克,班加罗尔摘要:高级太阳预测已成为将可再生能源整合到现代电网中的关键因素。本理论综述研究了一系列AI驱动的混合模型 - 将深度学习体系结构(例如CNN-LSTM)与统计或基于物理的方法相结合,以证明改进的预测如何提高网格可靠性和效率。通过利用各种数据源,例如卫星图像和基于地面的测量,这些方法提供了更准确的短期和长期预测,从而使网格操作员能够更好地平衡供应和需求,最大程度地减少削减,并降低运营成本。本文还讨论了可靠的太阳预测,从鼓励透明和确切的预测到市场机制的监管框架来奖励准确的生成计划。此外,包括能源公司,太阳能经理和系统运营商在内的行业专业人员可以利用先进的预测来优化维护,存储集成和财务计划。未来的研究可以从AI预测技术中融合了气候模型的整合,为能够处理不断发展的天气模式的可扩展和自适应系统铺平了道路,并加速了全球过渡到可再生能源。索引 - 摩尔预测,混合AI模型,网格稳定性,可再生能源整合,能源政策,深度学习,气候变化
为了降低数据中心中未充分利用资源的运营成本,云提供商 (CP) 可以从常规客户(预订这些资源的客户)回收未使用的资源,然后以较低的价格(转)售给其他客户(我们称之为短暂客户)。这些回收的资源本质上是不稳定的。此类资源的转售必须满足短暂客户对 SLA 的期望。如果违反 SLA,CP 可能会受到处罚。在保证 SLA 的同时在易失性资源上部署应用程序仍然是一个挑战 [1]–[5]。事实上,如果应用程序的资源需求增加,易失性资源可能会丢失并返还给其所有者(常规客户)。常规客户应用程序行为的这种变化很难预测 [6]–[8]。人们提出了不同的策略来提高资源利用率并保证客户对短暂资源的 SLA。一些策略 [1]、[3]–[5]、[9]–[11] 完全依赖于临时资源。它们会留下一部分未使用的资源(称为安全边际),以吸收常规客户应用需求的突然增加,从而减少可回收资源的数量。其他策略 [12]–[16] 将稳定资源与易变资源相结合,以保证客户的 SLA。尽管如此,它们主要关注的是 Amazon Spot 实例 1,其波动性低于回收的资源。因此,在保证 SLA 的同时增加 CP 的利润是一项真正的挑战。我们认为,机器学习 (ML) 可用于确定何时以及在临时资源之上分配多少稳定资源(稳定资源量需要
iSG20是IFN诱导的3 9 - 5 9 RNA外核酸酶,充当广泛的抗病毒因子。目前,将RNA暴露于ISG20的特征尚不清楚,尽管最近的研究表明,上映组的修饰在目标RNA对ISG20的敏感性中的调节作用。这些发现提出了一个问题,即这些修饰很丰富的细胞RNA如何应对ISG20。为了获得对该主题的无偏见,我们使用RNA-Seq和生化测定法确定调节RNA对ISG20行为的元素。RNA-SEQ分析不仅表明了细胞转录组的一般保存,而且还强调了组蛋白mRNA水平的小但可检测到的降低。与所有其他细胞蛋白的mRNA相反,组蛋白mRNA是未多烯基化的,并且在其3 9末端呈短茎 - 循环 - 促使我们检查了这些特征与ISG20降解之间的关系。我们获得的结果表明,RNA 3 9尾部上的poly(a)结合蛋白负载提供了针对ISG20的原始保护,很容易解释RNA-Seq观察到的细胞mRNA的总体保护。末端茎 - 循环RNA结构以前与ISG20保护有关。在这里,我们重新研究了这个问题,发现抗药性和对ISG20的敏感性之间的平衡取决于其治疗性稳定性。这些结果为调节ISG20的不同类别病毒的敏感性的复杂相互作用提供了新的启示。
摘要:Nisin具有独特的作用方式和有效的抗菌活性,是新型抗生素设计的非凡灵感。然而,肽具有固有的弱点,尤其是它们对蛋白水解降解的敏感性,例如通过胰蛋白酶限制其更广泛的应用。这使我们推测,由未充分膨胀的细菌物种产生的尼沙蛋白的自然变异可能会克服这些局限性。我们进行了两个Romboutsia Sedimentorum菌株RC001和RC002进行了基因组挖掘,从而发现了Rombocin A,这是25个氨基酸残基Nisin变体,与已知的31-35-35-35氨基酸长的Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis variants相比,预计仅具有四个宏观细胞。使用尼生控制的表达系统,我们在乳酸乳酸菌中异逻辑表达了完全修饰和功能性的rombocina,并证明了其针对单核细胞增生李斯特菌的选择性抗菌活性。rombocin A使用涉及脂质II结合活性的双重作用模式和杀死靶细菌的膜电位的耗散。稳定性测试在不同的pH值,温度,尤其是针对酶促降解时证实了其高稳定性。及其基因编码的特征,rombocin a适合生物工程生成新颖的衍生物。进一步的突变研究导致了rombocin K的鉴定,rombocin K是一种对单核细胞增生李斯特氏菌的生物活性增强的突变体。关键字:简短的Nisin变体,四个灯笼环,作用方式,稳定性,特定型,诱变我们的发现表明,rombocin a及其生物工程变体Rombocin K是有望发育的候选者,作为食物防腐剂或针对单核细胞增生乳杆菌的抗生素。
煤层甲烷是重要的能源,在过去的二十年中一直在迅速发展。此外,印度成为基于天然气的经济的承诺更加强调增加国内天然气的生产。因此,可以从煤层气体中利用巨大的潜力。井眼稳定性是任何井生命周期的关键因素,尤其是在地下存在煤层形成的地方,因为煤层面临一些挑战,主要是因为煤的断裂梯度低,并且煤层中存在几个天然裂缝网络。本综述论文概述了影响不同类型的井眼建模技术的井眼稳定性的因素,即分析模型,波利亚弹性模型,它是最广泛使用的技术,并以合理的准确性提供了围绕模型和其他数值模型的元素,并以合理的准确性提供了诸如Hydo-Hydro-Hydro-Mechanical(Themo-Hydro)和其他元素的限制元素。垂直和水平井的情况,因为这是计算断裂梯度的关键标准。中,THM耦合方法是最先进的建模技术,当存在高热应力时使用。之后,它讨论了用于在油基泥浆(例如油性泥浆),可降解聚合物基于聚合物的钻孔液(具有最小地层损伤和具有泡沫的基于泡沫的钻孔液)中使用的不同钻孔液,具有有效的切割能力。此外,它们的局限性和优势以及对钻孔液引起的渗透性损伤和拉伸裂缝的影响。因此,对CBM提取过程的技术改进进行了整体审查。
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2025-vcwq2 orcid:https://orcid.org/000000-0001-5564-0679 consect consect consect notect content contem许可证:CC BY-NC-ND 4.0
5 CrossQ 21 5.1注释。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 5.2我可以使用吗?。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。22 5.3示例。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。22 5.4结果。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。22 5.5评论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>23 5.6参数。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>23 5.7交叉策略。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>29 div>
SYC1004 NCTC11168 Δ recA :: cat 本研究 SYC1006 NCTC11168 cj1426 :: astA Δ flaA :: kan 本研究 SYC1007 NCTC11168 cj1426 ON :: astA Δ flaA :: cat 本研究 SYC1008 NCTC11168 cj1426 OFF :: astA Δ flaA :: kan 本研究 SYC1P000K NCTC11168 Δ flaA :: kan cj1139 OFF cj1144 OFF cj1420 OFF cj1421 OFF cj1422 OFF cj1426 OFF cj1429 OFF cj1437 OFF
本文探讨了外国直接投资 (FDI) 应对社会政治不稳定的潜力,这是发展中国家面临的最紧迫的挑战之一。社会政治 (不) 稳定是从制度角度来探讨的,并与一种特殊类型的 FDI 相关联,即绿地 FDI,因为它具有更直接的社会经济外部性及其对贪婪和不满的影响。因果关系问题主要使用基于重力的 FDI 工具变量来解决,利用双边绿地项目数据。使用 2003-2017 年期间大量发展中国家的数据进行的实证结果表明,FDI 不仅在整体社会政治稳定方面有利于体制发展,而且在符合人权的社会政治稳定方面也有利于体制发展。结果对一系列规范和替代识别策略以及一系列敏感性测试都具有稳健性。总体而言,本研究强调促进政治稳定是 FDI 促进发展的另一个渠道。