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黑色素瘤临床阶段的治疗进步，重点是靶向免疫疗法
黑色素瘤是最致命的皮肤癌。在早期阶段，可以单独通过手术安全治疗。但是，自2011年以来，通过新的有效疗法的黑色素瘤治疗了一场重要的革命。针对检查点抑制剂的靶向治疗和免疫疗法改变了这种疾病的史。迄今为止，超过一半的晚期黑色素瘤患者在5年时还活着；尽管有这一突破，但大约一半的患者仍然对治疗没有反应。由于这些原因，需要新的治疗策略来扩大可以从免疫疗法或与靶向疗法结合结合使用的患者数量。当前的研究旨在防止原发性和获得性抗性，这两者都导致约50％的患者的治疗失败。这可以提高可用药物的有效性，并允许评估新组合和新靶标。所研究的主要途径和分子是IDO抑制剂，TLR9激动剂，STING，LAG-3，TIM-3，HDAC抑制剂，Pegypated IL-2（NKTR-214），GITR和腺苷途径抑制剂，目前是3000次试验的抑制剂（等等）。其他有希望的策略是癌症疫苗和溶瘤病毒。另一种方法是将免疫细胞（DC，T细胞和NK细胞）隔离和去除患者的血液或肿瘤中，添加特定的基因片段，与生长因子中的培养物扩展，并重新接口到同一患者中。tils，TCR基因转移和CAR-T治疗遵循这种方法。在本文中，我们概述了黑色素瘤疗法的当前状态，选择治疗的临床原理以及新的免疫疗法方法。
基于KAN的混合深神经网络，用于准确鉴定转录因子结合位点
其他声明：利益冲突：RJB是Dian-Tu的董事和Dian和Dian-Tu-001试验的首席研究员。Unrelated to this study, for the DIAN-TU, he receives research support from the NIA, Eli Lilly and Company, F. Hoffman-La Roche, Ltd., Eisai, Alzheimer's Association, GHR Foundation, Anonymous Organization, DIAN-TU Pharma Consortium (Active Members: Biogen, Eisai, Eli Lilly and Company, Janssen, F. Hoffmann-La Roche, Ltd./genentech）。JH是Parabon Nanolabs，Roche，Prothena和Alzpath的付费顾问/顾问。 gyrh报告没有与这项工作直接相关的竞争利益。 他已经获得了CIHR，NIA/NIH的赠款或合同，是Biogen，Cassava和Lilly支持的临床试验研究人员，已参加了Biogen，Roche和Novonordisk支持的专家咨询委员会，并且是C5R（现任C5R联合会（Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadical Cognical Cognitial Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognitions Conseys））。 EMM从NIA获得赠款； Eisai Hoffmann-La Roche Eli Lilly的机构资助。 他是Alector的DSMB成员（直接付款）；伊利礼来科学顾问委员会成员（直接支付给我）为阿尔茨海默氏症的阿尔扎明。 他是Sage Therapeutics，Eli Lilly，Sanofi，Astrazeneca，Hoffmann La-Roche的顾问/顾问。 CC已获得GSK和EISAI的研究支持。 该研究的资助者在数据的收集，分析或解释中没有作用；在报告的写作中；或决定提交论文出版。 CC是循环基因组学顾问委员会的成员，并在这些公司中拥有股票。JH是Parabon Nanolabs，Roche，Prothena和Alzpath的付费顾问/顾问。gyrh报告没有与这项工作直接相关的竞争利益。他已经获得了CIHR，NIA/NIH的赠款或合同，是Biogen，Cassava和Lilly支持的临床试验研究人员，已参加了Biogen，Roche和Novonordisk支持的专家咨询委员会，并且是C5R（现任C5R联合会（Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadical Cognical Cognitial Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognitions Conseys））。EMM从NIA获得赠款； Eisai Hoffmann-La Roche Eli Lilly的机构资助。他是Alector的DSMB成员（直接付款）；伊利礼来科学顾问委员会成员（直接支付给我）为阿尔茨海默氏症的阿尔扎明。他是Sage Therapeutics，Eli Lilly，Sanofi，Astrazeneca，Hoffmann La-Roche的顾问/顾问。 CC已获得GSK和EISAI的研究支持。 该研究的资助者在数据的收集，分析或解释中没有作用；在报告的写作中；或决定提交论文出版。 CC是循环基因组学顾问委员会的成员，并在这些公司中拥有股票。他是Sage Therapeutics，Eli Lilly，Sanofi，Astrazeneca，Hoffmann La-Roche的顾问/顾问。CC已获得GSK和EISAI的研究支持。该研究的资助者在数据的收集，分析或解释中没有作用；在报告的写作中；或决定提交论文出版。CC是循环基因组学顾问委员会的成员，并在这些公司中拥有股票。DP是Glaxosmithkline（GSK）的员工，并在GSK中持有库存。CX得到国家老化研究所（NIA）授予R01 AG067505和R01 AG053550的支持。所有其他作者都没有披露。JCM是弗里德曼（Friedman）杰出的神经病学教授，骑士ADRC副主任； Dian副主任和Dian的创始首席研究员。他由NIH赠款＃P30 AG066444资助； P01AG003991; P01AG026276;和U19 AG024904。他和他的家人都没有在任何药品或生物技术公司拥有股票或拥有股权（在共同基金或其他外部指示帐户之外）。TLSB拥有研究人员从NIH，阿尔茨海默氏症协会，Barnes-Jewish医院基金会和Avid Radiopharmaceuticals发起了研究资金。Benzinger博士参加了由Avid Radiopharmaceuticals，Eli Lilly and Company，Biogen，Eisai，Eisai，Jaansen和F. Hoffmann-La Roche Ltd的临床试验参与临床试验。AER报告没有竞争利益。他从美国国家老化研究所（R01AG053267，U19AG032438）收到了这项工作的研究支持。他从AMED获得了这项工作的研究支持（JP23DK0207066和JP23DK0207049）。GSD报告与这项工作直接相关的竞争利益。他的研究得到NIH的支持（K23AG064029，U01AG057195，U01NS120901，U19AG032438）。他是Parabon Nanolabs Inc的顾问，并担任动态（EBSCO）的主题编辑（痴呆症）。他是抗NMDAR脑炎临床试验的参与PI，该试验获得了Amgen Pharmaceuticals的支持，也是ARIALYS Therapeutics的顾问。他已经为Peerveriew Media，Inc和Consighating Education Inc.开发了教育材料。他拥有ANI Pharmaceuticals中的股票。DAR博士的机构已获得Eli Lilly的支持，以开发和参与教育事件，以促进
首次根据心肌对心脏病发作的四个阶段进行分类
费城，2023 年 10 月 31 日——心脏病发作或急性心肌梗死 (MI) 是全球主要死亡原因之一。爱思唯尔出版的《加拿大心脏病学杂志》上发表了最新发布的加拿大心血管学会急性心肌梗死分类 (CCS-AMI)，该分类根据心肌损伤对心脏病发作进行了四阶段分类。这项由著名专家团队开展的工作有可能更准确地对心脏病发作患者的风险进行分层，并为开发新的、针对损伤阶段和基于组织病理学的疗法奠定了基础。主要作者、医学博士、理学硕士、北安大略医学院和加拿大安大略省萨德伯里北部健康科学学院心血管科学系的 Andreas Kumar 解释说：“MI 仍然是发病和死亡的主要原因。现有工具使用患者的临床表现和/或心脏病发作的原因以及心电图结果对 MI 进行分类。虽然这些工具对于指导治疗非常有帮助，但它们没有考虑到心脏病发作造成的潜在组织损伤的细节。这项基于数十年数据的专家共识是加拿大和国际上首次发布的此类分类系统。它提供了心脏病发作的更差异化定义，并提高了我们对急性动脉粥样硬化血栓性心肌梗死的理解。在组织层面上，并非所有心脏病发作都是一样的；新的 CCS-AMI 分类为开发更精细的心肌梗死治疗方法铺平了道路，最终可能带来更好的患者临床护理和更高的存活率。” CCS-AMI 分类将心肌梗死后对心肌的损伤描述为四个连续且逐渐严重的阶段。每个阶段都反映了心肌缺血和再灌注损伤的组织病理学从上一阶段的进展。它基于大量关于心肌梗死对心肌影响的证据。随着每个渐进的 CCS-AMI 阶段对心脏的损伤不断增加，患者发生心律失常、心力衰竭和死亡等并发症的风险显著增加。适当的治疗可以阻止损伤的进展并在早期阶段阻止损伤。
在 COVID-19 疫情初期应对 COVID-19 疫苗不平等问题
摘要 在整个 COVID-19 大流行期间，有色人种受到的影响尤为严重，与非西班牙裔白人相比，他们的感染率、住院率和死亡率更高。这些健康结果的差异可能与多种因素有关，包括潜在的社会经济不平等、医疗保健机会不平等、从事基本或面向公众的职业的就业率较高、语言障碍以及 COVID-19 疫苗不平等。在本文中，作者讨论了一个地方卫生部门如何应对疫苗不平等，以便在 2021 年 COVID-19 大流行的早期阶段更好地服务于历史上被排斥的社区。这些努力有助于提高边缘化社区的疫苗接种率，主要是北卡罗来纳州达勒姆县的黑人或非裔美国人群体。
审查在食物链不同阶段控制弯曲杆菌的干预策略
摘要：弯曲杆菌是食品安全问题最常见的细菌病原体之一。cam-肌肉杆菌的空肠会以2-3周龄感染鸡，而定植的鸡在其肠道中载有高肠杆菌负荷，而不会产生临床疾病。由于肠道中有大量的空肠梭状芽孢杆菌和被感染的鸟类的大百分比，因此很难防止肠道污染肉类产品。因此，有效限制人类旋转梭菌感染的有效干预策略应优先考虑沿食物供应链的病原体传播的控制。为此，一直在不断努力开发创新的方法来控制Poul的食物生存病原体，以满足不断增长的客户对不含食源性病原体的禽肉的需求。在这篇综述中，我们讨论了正在采用的各种方法，以减少活鸡（收获前）和尸体（收获后）中的弯曲杆菌负荷。我们还提供了对这些方法优化的一些见解，这可能有助于改善收获前后的实践，以更好地控制弯曲杆菌。
通过遗憾和评估阶段的状态修复的安全加强学习
深度加强学习（DRL）在许多复杂的决策任务中都取得了成功。然而，对于许多现实世界应用，标准的DRL培训在具有脆弱性能的代理商中恢复，特别是在关键问题问题上，发现安全和成功的策略都非常具有挑战性。已经提出了各种探索策略来解决这个问题。但是，他们没有考虑当前的安全性能的信息；因此，它们无法系统地在与培训最相关的状态空间部分上进行系统。在这里，我们提出了基于估计的深度强化学习（稀有）中的状态，该框架介绍了两种创新：（i）将安全评估阶段与国家修复阶段与国家修复阶段，即，在未访问的状态和（ii）估计的promiere extimies nefiperies of n.gap中，gap secried and gap secried seformist of the MAR均进行了iSe。我们表明，这两种创新都是有益的，并且在经验评估中，罕见的优于深度学习和探索等基线。
在Ouergha集水区（摩洛哥北部）的气候变化下生物气候阶段的演变
摘要。气候变化是21世纪人类面临的最大环境挑战之一。这种变化对世界，尤其是对地中海南部的负面影响。气候预测预测降水量减少，山区地区受到最严重的打击。气候变异性影响的强度将特别影响潮湿和亚湿润地区，例如摩洛哥北部的Ouergha流域。这项研究的目的是分析1960年至2020年之间年度降水的演变，并评估其对生物气候阶段时空演化的影响，并根据两个方案（RCP4.5和RCP8.5）进行生物气候阶段的未来预测。该研究的结果表明供水大幅下降，估计在研究期间约为30％。降水量急剧下降标志着潮湿季节的几个月。这种下降对当地生态系统的影响是多种多样的。半干旱和亚湿生物气候的阶段取代了潮湿和超人的阶段，而RCP场景表明，变化率达到34.4％。这导致了干旱季节水危机的扩增。关键字：气候变异性，生物气候阶段，降水，进化，Ouergha流域，摩洛哥。
阿尔茨海默病早期阶段脑容量与视网膜厚度的关系
从病理学角度来看，AD 的特征是细胞外淀粉样β蛋白 (A β ) 肽斑块和过度磷酸化的 tau 在脑内积聚，形成细胞内神经原纤维缠结 [3]。A β 在脑内沉积是在患者出现症状之前的许多年里逐渐发生的。研究还表明，A β 在脑内沉积的同时，也在视网膜上沉积 [4–7]。随着 MRI 和 PET 扫描等神经影像技术的进步，现在可以绘制和量化 A β 沉积物，这有助于在出现 AD 特征性症状之前识别临床前 AD 病例 [8]。针对 AD 中 A β 沉积物的治疗研究迄今为止尚未成功，这可能是因为在做出临床诊断时，神经退行性病变已在进行中，并且不太可能逆转 [3]。使用 MRI 或 PET 成像技术筛查 AD 面临多项挑战。成像技术既昂贵又耗时。此外，PET 使用放射性示踪剂来检测 AD 病理，这使得它无法用于人群筛查。因此，迫切需要更便宜、非侵入性的方法来筛查有患 AD 和 AD 风险的人。
广泛的化合物靶向狂犬病病毒（RABV）感染的早期阶段
a antiviral strategies unit, Institut Pasteur, 75724, Paris, France B Institut Pasteur d'Algérie, Dely Ibrahim, Algiers, Algeria C Technological Platform Biomics-Center for Resources and Technological Research (C2RT), Institut Pasteur, 75724, Paris, France d unit viral neuroimmunology, Institut Pasteur, 75724生物信息学和生物统计枢纽，研究所，USR 3756 CNR，75724，巴黎，法国，法国分子蛋白工程（Simopro）服务（Simopro），CEA，巴黎 - 萨克莱大学，91191，91191，GIF-SUR-SUR-YVETTE，FIF-SUR-YVETTE，FARANCE GIO-YVETTE，FARANCE GIOORGANIC-SAC-SAC-SAC-SAC-SACLAIN-SACLANIC CEA，SCBM（SCBM），SCBM，SCBM，SCEBM），SCBM，CCEA，SCEBM） 91191, GIF-SUR-YVETTE, France H Institut Pasteur de Guinea, BP 4416, Conakry, Guinea corresponding AUTHORS: Christmas Tordo, Unit Antiviral Strategies, Institut Pasteur, 25 rue du Dr. Roux, 75724 Paris Cedex 15 France, Keywords: Rabies Virus, Endosomal途径抑制剂，药物协同作用，晚期内体，糖蛋白狂犬病。
飞机驾驶舱的神经人体工程学：眼动追踪集成的四个阶段可提高飞行安全性
摘要：商业航空是目前最安全的交通方式之一；然而，人为失误仍然是航空事故和事件的主要原因之一。进一步提高飞行安全性的一个有希望的途径是神经人体工程学，这是一种神经科学、认知工程和人为因素交叉的方法，旨在创造更好的人机交互。眼动追踪技术允许用户通过深入了解飞行员的注意力分布和潜在的决策过程来“监控监控”。在本立场文件中，我们确定并定义了一个由四个阶段组成的框架，逐步将眼动追踪系统集成到现代驾驶舱中。第一阶段涉及地面飞行员培训和飞行性能分析；第二阶段提出将机载凝视记录作为“黑匣子”记录器的额外数据；第三阶段描述了基于凝视的驾驶舱适应，包括警告和警报系统，最终，第四阶段预言了基于凝视的飞机适应，包括飞机接管权力。我们通过描述我们本可以通过眼动追踪避免的事件或事故来说明这四个步骤的潜力。还提出了每个阶段集成的预计里程碑以及一些实施限制的列表。我们相信，该领域的研究机构和工业参与者都将受益于将眼动追踪系统框架集成到驾驶舱中。