XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSteatosis
晚期纤维化导致对没有肝脂肪变性的个体的定量超声高估脂肪变性
目的：基于肝脂质定量的衰减系数（AC），肝纤维化阶段对定量超声的影响是有争议的。这项研究的目的是确定如何根据超声引导的衰减参数根据肝脂肪变性的等级（使用磁共振成像（MRI）质子密度脂肪分数（MRI衍生的PDFF），根据超声引导的衰减参数（MRI），如何根据超声引导的衰减参数（MRI-PDFF）影响AC。方法：在2020年2月至2021年4月之间，有982例慢性肝病患者接受了AC和MRI衍生的PDFF测量以及MR弹性摄影。多重回归用于研究AC是否受肝僵硬程度的影响。结果：AC随着344例没有肝脂肪变性的患者的进展，AC随着肝僵硬的发展而增加（P = 0.009）。在多变量分析中，在没有肝脂肪变性的患者中，AC与皮肤胶囊距离（p <0.001），MR弹性学值（P = 0.037）和MRI衍生PDFF（P <0.001）呈正相关。在982例患者中有52名（5％）中，AC和MRI-sured PDFF之间的相关性落在回归线斜率的95％置信区间之外。MRI衍生PDFF的患者低于其AC（n = 36）的纤维化4分数，白蛋白 - 二氟脂蛋白评分和MR弹性摄影值高于MRI衍生PDFF的患者大于其AC的患者（n = 16; P = 0.018，p = 0.018，p = 0.001，p = 0.001，p = 0.011）。结论：AC仅在没有肝脂肪变性的患者中受肝纤维化（MR弹性学值≥6.7kPa）的影响（MRI衍生PDFF <5.2％）。在患有晚期肝纤维化患者中应谨慎解释这些值。
线粒体代谢在肝脂肪变性中的核心作用
线粒体都存在于除成熟的红细胞外的所有哺乳动物细胞中。线粒体由几种用于葡萄糖，脂肪酸，氨基酸和生物能途径的代谢途径，用于ATP合成，膜电位和活性氧的产生。在肝脏中，肝线粒体在肝脂肪变性中起关键作用，因为线粒体代谢产生乙酰辅酶A乙酰辅酶A，这是合成脂质和胆固醇的基础。线粒体内膜不可渗透代谢物，还原等效物以及磷酸盐和硫酸盐等小分子。因此，线粒体穿梭和载体起着这些代谢产物和分子在整个膜上的流入和外排的途径。这些班车和线粒体酶的信号调节在协调线粒体代谢以适应肝脏代谢应激中代谢途径的胞质部分方面起着关键作用。有趣的是，线粒体蛋白SH3结合蛋白5（SAB/ SH3BP5）和C-JUN N末端激酶（JNK）的相互作用在JNK持续激活JNK和磷酸化 - JNK（P-JNK）介导的Lipogenitication的激活途径中的持续激活中是关键作用。SAB的敲除或敲除可以防止或逆转肝脏脂肪变性，炎症和纤维化，以及改善的代谢不耐受和能量消耗。此外，阻塞SAB肽可防止棕榈酸诱导的P-JNK与SAB的相互作用并抑制线粒体生物能力，这意味着P-JNK对线粒体代谢的影响。本综述的重点是在代谢胁迫条件下线粒体代谢产物的流动以及线粒体和线粒体应激信号在肝脂肪变性中的贡献。
肝脏脂肪变性作为成人入射糖尿病的预测因子
越来越多的流行病学证据表明，双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病，并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究（Elsa-Brasil）中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究，现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者，报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息，以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人，平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比（HR）。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间，整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25％，在有或没有He patic Steatosis的组中，糖尿病的发生率分别为7.83％和3.88％（p <0.001）。与没有脂肪变性的人相比，肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后，患有糖尿病的风险增加（HR = 1.31; 95％CI：1.09-1.56），在浮标体重指数（BMI）中。肝脂肪变性是Elsa-Brasil队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
肝脏脂肪变性作为成人入射糖尿病的预测因子
越来越多的流行病学证据表明，双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病，并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究（Elsa-Brasil）中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究，现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者，报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息，以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人，平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比（HR）。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间，整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25％，在有或没有He patic Steatosis的组中，糖尿病的发生率分别为7.83％和3.88％（p <0.001）。与没有脂肪变性的人相比，肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后，患有糖尿病的风险增加（HR = 1.31; 95％CI：1.09-1.56），在浮标体重指数（BMI）中。肝脂肪变性是ELSA-BRASIL队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
铜超载通过抑制过氧化物酶体促进威尔逊疾病中的脂肪变性
铜染色阳性颗粒显然比没有脂肪变性的WD患者的脂肪变性患者更多。在用CUSO4处理的ARG778LEU HEPG2细胞中，脂肪变性的程度得到了增强，如甘油三酸酯升高（TG）和油红色O染色中的阳性颗粒所示。对CUSO4处理的响应，细胞活力和GPX4表达显着降低，但是，FER-1的给药逆转了细胞生存能力和包括GPX4，GSH，GSH，MDA和ROS在内的细胞生存力和铁凋亡标记的变化。erastin-2诱导促进了肝细胞脂肪变性，如TG和油红O染色阳性颗粒所表现出的，这可以受到FER-1处理的抑制。PPARα和FABP1作为脂肪变性的潜在调节剂进行筛选，该数据集包含来自ATP7B-小鼠的肝脏组织的数据。FN的施用导致了上调的PPARα，FabP1和GPX4表达，相反，GW处理导致这三种蛋白的表达下调。此外，FABP1RP的给药带来了FABP1和GPX4的升高，但没有PPARα。，与对照细胞中的FN和FABP1RP处理后，经过FN和FABP1RP处理后CUSO4处理的ARG778LEU HEPG2细胞的TG水平明显降低，但在GW处理后却显着升高。co-IP实验证实了这三种蛋白质之间的相互作用。最后，与没有脂肪变性的WD肝组织相比，WD患者的肝组织中GPX4，PPARα和FABP1的表达降低。
开发体外人类脂肪变性终点的参考和熟练化学品清单
人类最常见的肝病是非酒精性脂肪肝，其特征是肝脂肪过度堆积或脂肪变性。西方饮食和久坐的生活方式被认为是主要影响因素，但化学物质暴露也可能发挥作用。令人担忧的疑似环境化学物质包括杀虫剂、增塑剂、金属和全氟化合物。在这里，我们对可能（或可能不）与肝脏脂质堆积有关的化学物质进行了详细的文献分析，为开发和优化与人类脂肪变性相关的体外测试方法提供基础。需要独立整理和审查的参考和熟练化学品来协助测试方法的开发，其中最终打算将检测方法用于 OECD 测试指南开发目的。本文描述了接受 OECD 测试指南开发熟练化学品选择所需的选择标准和考虑因素。（即结构多样性、包括阴性在内的活性范围、相关化学部门、全球限制等）。在最初筛选的 160 种化学品中，有 36 种被优先列入详细审查。根据选择标准和证据权重，18 种化学品（9 种脂肪变性诱导剂，9 种阴性物质），包括一些令人担忧的环境化学品，被列为高优先级化学品，以协助体外人体脂肪变性测试方法优化和效率测试，并为后续可能的测试方法（预）验证提供信息。
甲状腺功能障碍和糖尿病对非酒精性脂肪肝纤维化和脂肪变性阶段的影响
甲状腺功能减退症仍然是一个全球性问题，在成人和新生儿中发病率不断上升，表现为甲状腺分泌甲状腺激素不足导致代谢率下降 [5]。研究表明，甲状腺功能障碍超过十年的患者罹患肝细胞癌的几率显著升高 [6]，NASH 和慢性乙型肝炎感染者的甲状腺功能障碍发生率高于对照组 [7]。下丘脑-垂体-甲状腺轴在许多代谢途径中起着重要作用，尤其是那些涉及脂质和碳水化合物的代谢途径。NAFLD 被描述为代谢综合征的肝脏表现。因此，长期以来，甲状腺功能减退症与 NAFLD 之间的关系一直被假设和研究 [8]。
一小时的葡萄糖水平与通过瞬态弹性学评估的肝脂肪变性有关。
1。Sun H，Saeedi P，Karuranga S等。 IDF糖尿病图集：2021年的全球，地区和国家级糖尿病的患病率估计值和2045年的疾病。 糖尿病临床实践。 2022; 183：109119。 2。 Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。 禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。 糖尿病护理。 2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。Sun H，Saeedi P，Karuranga S等。IDF糖尿病图集：2021年的全球，地区和国家级糖尿病的患病率估计值和2045年的疾病。糖尿病临床实践。2022; 183：109119。2。Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。 禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。 糖尿病护理。 2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。糖尿病护理。2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2007; 30（3）：753-759。3。2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。糖尿病护理。2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2016; 39（增刊1）：S4-S5。4。国际糖尿病联合会。IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。IDF糖尿病图集。第1卷第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。第六版。国际糖尿病联合会； 2013。5。美国糖尿病协会。2。分类和诊断 - 降解。糖尿病护理。2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2017; 40（增刊1）：S11-S24。6。TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。柳叶刀。2012; 379（9833）：2279-2290。7。Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。。糖尿病临床实践。2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2009; 84（1）：84-91。8。Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。糖尿病护理。2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2012; 35（5）：1144-1149。9。Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。糖尿病护理。通过空腹葡萄糖，挑战后葡萄糖和血红蛋白A1c criia鉴定的糖尿病患者的心脏代谢风险谱和颈动脉粥样硬化。心血管表征在异常葡萄糖调节水平升高的受试者中：强大的心脏研究。2013; 36（4）：992-997。 10。 Ahuja V，Aronen P，Pramodkumar TA等。 在诊断成人2型降解的口服葡萄糖耐受性测试期间1小时血浆葡萄糖的准确性：荟萃分析。 糖尿病护理。 2021; 44：1062-1069。2013; 36（4）：992-997。10。Ahuja V，Aronen P，Pramodkumar TA等。在诊断成人2型降解的口服葡萄糖耐受性测试期间1小时血浆葡萄糖的准确性：荟萃分析。糖尿病护理。2021; 44：1062-1069。
使用高级成像技术对肝脂肪变性进行定量评估：专注于新的定量超声技术
非酒精性脂肪肝疾病，其特征是肝脏中脂肪过度积累，是全球最常见的慢性肝病。当前检测肝脂肪变性的标准是肝活检。但是，它受到侵入性和抽样错误的限制。因此，用MRI获得的MR光谱和质子密度分数已被接受为量化肝脂肪变性的非侵入性方式。最近，已经开发并验证了各种定量超声检查技术，以定量肝脂肪变性。这些技术测量了各种声学参数，包括衰减系数，反向散射系数和斑点统计，声音速度和剪切波弹性量指标。在本文中，我们介绍了几种代表性的定量超声检查技术及其用于检测肝脂肪变性的诊断价值。关键字：肝脏；肝脏脂肪变性；定量评估；超声成像；定量超声
使用受控衰减参数作为参考
目的：本研究的目的是使用受控的衰减参数（CAP）基于脂肪变性级别作为参考标准，研究用于评估肝脂肪变性的射频（RF）数据分析的定量超声（US）参数的价值。方法：我们通过RF数据采集和CAP测量分析了243名B模式肝脏的参与者。在B模式US图像上，肝脂肪变性在视觉上进行评分（0/1/2/3，无/中度/中/重度），并计算了肝烯元指数（HRI）。测量了肝实质的RF数据分析，组织散射 - 分布成像参数（TSI-P）和组织衰减成像参数（TAI-P）。US参数与基于CAP的脂肪变性等级（S0/1/2/3，无/中等/重度）相关，并使用接收器操作特征（ROC）曲线分析评估其诊断性能。进行了多元线性回归分析，以识别TSI-P和TAI-P的决定因素。结果：在CAP测量值上，参与者分类为具有S0（n = 152），S1（n = 54），S2（n = 14）和S3（n = 23）的参与者。tsi-p和tai-p与脂肪变性级显着相关（ρ= 0.593和ρ= -0.617，两者的p <0.001）。用于预测≥S1，≥S2和S3，TSI-P的ROC曲线（AUC）下的面积为0.827/0.914/0.917； Tai-P，0.844/0.914/0.909;视觉分数为0.659/0.778/0.794；和HRI分别为0.629/0.751/0.759。TSI-P和TAI-P的AUC明显高于视觉评分或HRI≥s1或≥S2（P≤0.003）。结论：从美国RF数据中得出的TSI-P和TAI-P可能有助于检测肝脂肪变性并评估其严重程度。在多变量分析中，基于瞬态弹性摄影级（p = 0.034）和脂肪变性级（p <0.001）是TSI-P的独立决定因素，而脂肪变性级（P <0.001）是TAI-P的独立决定因素。