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World File Search SystemSteatosis
吞噬氧化酶/BEM1P结构蛋白蛋白PB1CP对植物免疫中的NADPH氧化酶RBOHD负调节
图1肝脏酶/障碍患者的保真度的肾脏结局（完整分析集）。Composite kidney outcome in patients with liver impairment: patients with steatosis (HSI >36 at baseline), patients with elevated transaminases (ALT at baseline >33 if male and >25 if female) and patients across the FIB-4 score advanced (>3.25 at baseline), moderate/advanced (>2.67 at baseline) and intermediate/ indetermined (>1.30 at baseline) categories.HSI被计算为HSI = 8 Alt/AST + BMI（ + 2，如果T2D是， + 2，则是女性）； FIB-4计算为FIB-4 =年龄（年）AST（U/L）/[PLT（10 9/L）ALT1/2（U/L）];综合肾脏结局定义为肾衰竭的发作，至少4周或肾脏死亡的基线持续下降了EGFR≥57％。alt，丙氨酸转氨酶； AST，天冬氨酸转氨酶； EGFR，估计的肾小球过滤率； FIB-4，纤维化4;保真度，在慢性肾脏疾病和2型糖尿病中的预烯酮：联合Fidelio-DKD和Figaro-DKD试验计划分析； HSI，肝脂肪变性指数； PLT，血小板计数； PY，患者年； T2D，2型糖尿病。
胰高血糖素样肽 1 受体的新兴作用......
代谢功能障碍相关肝病 (MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病，1 是一种多系统疾病，其定义是 5% 的肝细胞存在肝脂肪变性，此外还存在 5 种心脏代谢危险因素中的至少 1 种（超重/肥胖、高血压、高血糖、伴有低血浆高密度脂蛋白胆固醇或高甘油三酯的血脂异常，或针对这些情况的治疗），并且没有其他导致脂肪变性的原因（药物、过量饮酒、病毒性肝炎或其他肝病）。2、3 一个新的类别“代谢性和酒精相关性肝病”用于描述饮酒量较多的 MASLD 患者（女性和男性分别为 140 – 350 克/周和 210 – 420 克/周）。 1 MASLD 涵盖一系列慢性肝病，从单纯性肝脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH；以炎症和细胞损伤 [气球样变性] 为特征），伴有或不伴有肝纤维化，后者可导致肝硬化和/或肝细胞癌。4
角鲨烯环氧酶作为非...的新型治疗靶点
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因，也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变，从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD；它可以发展为纤维化、肝硬化，并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转，但 NASH 通常会造成不可逆的损害，例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此，肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子，在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶，也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此，我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中，我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性，并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反，Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外，血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
o r i g i g i n a l r e s a r c h关联 o r i g i n a l r e s a r c h卫生技术评估：对偏头痛治疗的8种CGRP靶向治疗药物的评估 o r i g i n a l r e s a r c h不一致的定量和视觉CT评估在诊断肺气肿 r e v i e w自噬，凋亡和铁凋亡是糖尿病性肾病发病机理的升天恒星
目的：肝脂肪变性指数（HSI）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的可靠预测指标，可以增加2型糖尿病的风险（T2DM）。然而，有限的研究直接预测了HSI与正常血糖水平下T2DM的关联。因此，这项研究旨在评估在葡萄糖条件下基线HSI与T2DM发育之间的联系，同时还探索潜在的性别差异。方法：使用Nagala队列研究的数据，Cox回归模型分析了HSI与T2DM风险之间的关系，计算危害比（HR）和95％置信区间（CI）。亚组分析，以研究影响HSI预测T2DM的因素。结果：在平均6。1年的随访期间，238个人（参与者的1.65％）发展为T2DM。在调整年龄，乙醇消耗，吸烟状态，SBP，DBP，TG和TC之后，HSI与正常葡萄糖水平的个体中的入射T2DM显着相关，在各个男女之间保持一致。与最低的四分位数组（Q1）相比，Q2，Q3和Q4的HR和95％CI分别为1.09（0.61、1.93），1.16（0.68、1.98）和3.30（2.04、5.33）（趋势<0.001）。亚组分析表明，升高的HSI显着增加了TG水平正常的个体入射T2DM的风险（相互作用的P = 0.0170）。结论：这项研究强调了升高的HSI水平与患有正常葡萄糖水平的个体中入射T2DM的可能性之间的显着关联。此外，它提供了一种简单而有价值的筛选工具，可预测T2DM。关键字：2型糖尿病，肝脂肪变性指数，非酒精性脂肪肝病，风险预测，纵向研究
CMH-2024-0268.pdf
结果：TM6SF2 E167K变体显着加剧了HFD诱导的小鼠的肝脂肪变性和损伤。在HFD诱导的TM6SF2 167K Ki小鼠的肝组织中发现了多不饱和PC水平和多不饱和TG水平的升高。的机理研究表明，TM6SF2 E167K变体增加了TM6SF2和PNPLA3之间的相互作用，并且PNPLA3介导的多不饱和脂肪酸（PUFA）的转移受损从TG到PC。TM6SF2 E167K变体增加了脂肪酸诱导的丙二醛和活性氧的水平，并降低了脂肪酸下调的细胞膜流动性。此外，TM6SF2 E167K变体降低了含有C18：3的肝PC的水平，含有C18：3的PC的饮食补充显着减弱了TM6SF2 E167K诱导的肝steatos和HFD喂养的小鼠的肝steatosis和受伤。
引用本文为：Dhakaria U，Bansiwal RK，Kavita Khemchand A，Sharma R，Singh M，Kaur N等。胆囊切除术对有症状的GA
结果：入选患者的平均年龄为41.62±13.62岁，平均体重指数（BMI）为25.96±1.73 kg/m 2。与术前值相比，总胆红素（0.56 vs 0.76，p <0.0001）和直接胆红素（0.15 vs 0.27 vs 0.27，p <0.0001）显着降低了胆囊切除术的显着降低。血清谷氨酸 - 黑色乙酰乙酰氨基激酶（SGOT）的水平（49.14 vs 34.98 IU/DL），血清谷氨酰胺 - 丙氨酸透明氨基氨基氨酸酶（SGPT）（50.85 vs 35.46 vs 35.46 iu/dl）和碱性磷酸酶（Alkaline phospase（alp）（ALP）（101.1.16 vs i.99797）手术后。胆固醇值（146.28 vs 168.77 mg/dL），甘油三酸酯（TGS）（119 vs 133.56 mg/dl），低密度脂蛋白（LDL）（93.32）（93.32 vs 113.05 mg/dl）vs 113.05 mg/dl）和低密度lipoprototion（vs vs vs/dll）（18.68）（18.68）（18.68）（18.68）在三个月随访时，高密度脂蛋白（HDL）（48.96 vs 42.42 mg/dl）显着增加。脂肪肝的患病率随着1级脂肪变性的升高而增加（75％）。脂肪肝的严重程度随（8.73％）3级脂肪变性而增加，USG手术后。因此，有以前正常的USG报告的新患者患有脂肪肝，患有肝脏脂肪变性的患者似乎恶化。
Ling He，医学博士，博士 Challice Bonifant，医学博士，博士
Ling He，医学博士，博士 标题和系副教授，儿科专业领域的葡萄糖和脂质的肝脏代谢，通过AMPK激活，胰岛素抵抗和肝脂肪变性，肥胖和II型糖尿病摘要的胰岛素耐药性和肝脂肪变性通过 他的研究重点是肝脏代谢，特别是葡萄糖和脂质代谢以及线粒体动力学的参与。 目前，他的实验室正在研究NIH资助的项目，以定义二甲双胍对线粒体动力学影响和通过AMPK激活的呼吸的分子机制。 他还有另一个由NIH资助的项目，用于研究导致肥胖症和2型糖尿病中胰岛素抵抗和肝脂肪变性的矛盾同意的机制。 此外，他的实验室正在研究负责新生儿线粒体扩张的机制。 出版物 - 阻断AMPKαS496磷酸化可改善中的线粒体动力学和高血糖Ling He，医学博士，博士标题和系副教授，儿科专业领域的葡萄糖和脂质的肝脏代谢，通过AMPK激活，胰岛素抵抗和肝脂肪变性，肥胖和II型糖尿病摘要的胰岛素耐药性和肝脂肪变性通过他的研究重点是肝脏代谢，特别是葡萄糖和脂质代谢以及线粒体动力学的参与。目前，他的实验室正在研究NIH资助的项目，以定义二甲双胍对线粒体动力学影响和通过AMPK激活的呼吸的分子机制。他还有另一个由NIH资助的项目，用于研究导致肥胖症和2型糖尿病中胰岛素抵抗和肝脂肪变性的矛盾同意的机制。此外，他的实验室正在研究负责新生儿线粒体扩张的机制。出版物 - 阻断AMPKαS496磷酸化可改善
粪便核酸杆菌在2型糖尿病小鼠中改善脂质代谢和胰岛素抵抗
方法和结果：使用QPCR检测到F. prausnitzii在T2D患者中的丰度。在2型糖尿病患者（T2D）DB/DB小鼠中研究了F. prausnitzii对葡萄糖稳态，胰岛素抵抗（IR），血脂异常，肝脂肪变性和炎症的影响。我们还调查了人们的F. prausnitzii。我们的结果表明，与健康受试者相比，T2D患者的F. prausnitzii的丰度明显低。在T2D小鼠中，我们发现F. prausnitzii治疗显着降低了空腹血糖和IR指数，表明葡萄糖不耐症和IR增加了。此外，基于对脂质调节的酶活性和促进性细胞因子水平的评估，F。prausnitzii不仅能够改善脂肪组织和肝脏中的肿瘤肿瘤，而且还可以通过抑制抗肝素的活性下降的肝脏中的肝steatosis。
2型糖尿病及其肝并发症的机制和研究进度
T2DM和NAFLD之间的主要病理和生理联系是IR [3]。肝脂肪变性和纤维化与IR的发展有关，这反过来又增加了随后的T2DM的风险。一方面，高血糖是肝脏脂肪变性和纤维化发展的有害因素。HEPG2细胞在高血糖条件下通过细胞内脂质积累诱导脂肪变性。发现高血糖引起的炎症会加速NAFLD的进展。此外，三羧酸周期的上调以及Chrebp和LXR-α的表达可以促进细胞中的游离脂肪酸（FFA）积累，刺激肝脏脂质合成，并增加肝细胞中的葡萄糖底物。这种级联反应激活下游纤维化途径，例如通过激活炎症细胞因子IL-1β，IL-6或TNF-α激活炎症体，导致细胞凋亡，并最终导致