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合成的高密度脂蛋白传递肝脏X受体激动剂通过增强反向胆固醇转运来预防动脉粥样硬化
肝脏X核受体（LXR）激动剂是有希望的抗动脉粥样硬化剂，可增加胆固醇转运蛋白在巨噬细胞触及型巨噬细胞上的表达，从而导致胆固醇增加到内源性高密度脂蛋白（HDL）受体。HDL随后通过反向胆固醇转运的过程将废水胆固醇传递给肝脏，从而减少了动脉粥样硬化斑块。然而，由于脂肪酸和固醇合成增加，LXR激动剂降解触发不良的肝脏脂肪变性和高甘油三酯血症。LXR诱导的肝毒性，药物溶解度差和目标患者种群中的内源性HDL受体的低水平限制了LXR激动剂的临床翻译。在这里，我们提出了一种通过封装在Syn thetic HDL（SHDL）纳米颗粒中的LXR激动剂T0901317（T1317）的双重抗动脉生成策略。SHDL在临床上被证明是胆固醇受体，导致动脉粥样硬化患者的斑块减少。此外，SHDL的疏水核心和内源性动脉粥样硬化靶向能力允许封装水不溶药及其随后递送到动脉粥样硬化。测试了SHDL的几种组成，以优化T1317的封装效率和T1317-SHDL对外排胆固醇的能力。优化的T1317-SHDL表现出来自巨噬细胞的更有效的胆固醇外排，相对于自由药物而言，促动障碍剂的靶向增强。T1317-SHDL药理功效的剂量低于先前对LXR剂的剂量，该剂量可能具有额外的安全益处。最重要的是，在载脂蛋白E缺乏症（APOE - / - ）动脉粥样硬化进展鼠模型中，T1317-SHDL与免费药物和空白SHDL相比，T1317-SHDL对动脉粥样硬化的抑制作用较高，高糖性血症副作用降低。此外，本研究中使用的空白SHDL纳米颗粒的既定临床制造，安全性和功效可以促进LXR负载的SHDL的未来临床翻译。
表征六种临床药物和饮食干预措施，在非肥胖CDAA-HFD小鼠模型和进行性纤维化模型
胆碱的L-氨基酸定义高脂肪饮食（CDAA-HFD）小鼠模型被广泛用于临床前代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎（MASH）研究。为了验证CDAA-HFD小鼠，我们评估了疾病的进展和对饮食和药理学干预的反应，该饮食和药理学干预措施，Lani-Branor，Ela Flanor，obeticholic Acid，Obeticholic Acid（OCA），Firsocostat和Resmetirom。疾病表型在C57BL/6J小鼠中进行的CDAA-HFD喂入3 - 20周，并使用MASLD人类接近评分（MHP）进行排名。semaglutide，lani纤维，伊拉纤维，OCA，FIFSOCOSTAT或RESMETIRIROM作为8 WK的治疗干预措施，在6周的CDAA-HFD喂养后开始。semaglutide和lani-branor作为9周的早期（预防性）治疗进一步评估，在CDAA-HFD饮食喂养后开始3周。此外，在6周CDAA-HFD喂养后，对8周的饮食干预（Chow逆转）的好处也具有特征。CDAA-HFD小鼠表现出一种非肥胖表型，具有快速的发作和泥土和纤维化的进展，与人类土豆肉纤维化的高度相似性以及20周饮食诱导后的肿瘤发育。semaglutide和lanifinor在预防时会部分逆转纤维化，但不作为治疗干预措施。Ela Finor是改善纤维化的唯一介入药物疗法。相比之下，Chow-verversal导致CDAA-HFD小鼠的肝脏炎症和纤维化的改善，导致脂肪变性完全消退。CDAA-HFD小鼠适合直接针对肝脂质代谢，炎症和纤维化的候选药物。CDAA-HFD小鼠概括了先进的Mash的组织学标志，但是，在没有临床翻译肥胖的肥胖糖质代谢表型的情况下，进行性严重纤维化。药物干预的时机对于确定模型中的抗邻二抗药物效率至关重要。
数字通信技术对...
摘要简介：NASH或“非酒精性脂肪性肝炎”与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）有关。NASH和2型糖尿病的同时出现是常见的。但是，只有有限的研究集中在有或没有NASH的糖尿病患者的特征上。目标：这项系统评价总结了与糖尿病患者NASH的患病率和特征有关的流行病学证据。方法：不同的电子数据库PubMed，Scopus和Google Scholar被搜索已发表的文章。在本评论中包括在英语中发表的糖尿病患者进行的原始研究。结果：13项研究有资格纳入本综述。在糖尿病患者中，BMI增加，超重/肥胖，HBA1C增加，血清胆固醇增加以及肝酶水平升高与NASH密切相关。其他重要的特征包括年龄增长，女性，种族（白色），低HDL，使用二甲双胍，铁蛋白增加和白蛋白水平增加。纳什的患病率在12％至93.8％之间，在罗马尼亚的研究中发现最高的百分比（87.1），在印度的研究中最低（12.5）。结论：NASH的发生率随着年龄的增长而增加。性别差异作为纳什的危险因素仍然需要充分理解。这项系统评价为所有糖尿病患者提供了洞察力和强烈的迹象，以访问肝病学家并筛查脂肪肝病。目前，市场上没有NAFLD/NASH特异性药物有助于治疗疾病。如果在基线超声波上发现脂肪变性，则应进行肝活检以及时进行管理。药物的新开发和正在进行的研究对于纳什的治疗和治疗很重要，并特别注意涉及高危人群。关键字：nafld;纳什；非酒精性脂肪性肝炎；糖尿病；脂肪肝；肝病；系统评价。doi：https：//dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i2.59引用为：Aldossari kk。糖尿病患者有或没有NASH的患者的流行病学和特征：系统评价。AFRI Health Sci。2023; 23（2）：509-18。 https://dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i2.59
使用低剂量计算机断层扫描
骨质疏松症是一种全身性疾病，其特征是骨矿物质密度降低（BMD）和微体系结构的全身丧失，导致脆弱性骨折（1）。骨质疏松症已成为老年人口中的一种常见疾病，影响了全球超过2亿人（2）。由于骨质疏松症在早期阶段是无症状的，因此早期诊断在防止这种疾病引起的骨质疏松性骨折中起着至关重要的作用（3）。BMD测量是诊断骨质疏松症的主要基础之一。双能X射线被认为是测量BMD的标准技术（4）。定量计算机断层扫描（QCT）是测量BMD的另一种经过临床验证的方法，也可以提供结构信息（5）。QCT提供了更准确的BMD测量值，与双能X射线吸收测定法（DXA）不同，它不容易受到诸如髋关节或脊柱的严重退化变化，血管钙化，口服对比以及某些食物或饮食补充的因素，某些含量高矿物质和元素（6-8）。但是，QCT仍然有几个局限性，例如对专用软件和幻影的需求，训练有素的技术人员较少，并且经常需要校准。另外，即使使用通常包括L1和L2的标准扫描协议，QCT中的辐射剂量也明显高于DXA（9）。如今，在肺气肿检测，肺癌筛查，肝脏脂肪变性评估等（10-12）中建议使用低剂量计算机断层扫描（LDCT）。基于此，胸部与上腹部LDCT扫描相结合，经常用于物理检查中。在BMD测量中支持低辐射剂量QCT的可行性（13,14），在LDCT扫描中获得的图像涵盖了L1和L2 Spine，可用于使用专用QCT软件的BMD测量，而无需额外的成本和暴露（15）。根据许多研究，使用从标准CT扫描获得的取消骨的计算机断层扫描值（CT）值计算，其相关系数在0.399至0.891之间（16）。但是，除了不同的内部椎体
使用胰腺实质的半定量MRI特征诊断出慢性胰腺炎：来自多机构的最小值研究的结果
慢性胰腺炎（CP）是一种多因素，肌炎性综合征，导致慢性疼痛，外分泌和内分泌胰腺胰腺不足，生活质量降低，预期寿命较短[1]。慢性胰腺炎的发病率和患病率正在上升，尚无治疗治疗[1]。计算机层析成像（CT）和磁共振成像（MRI）具有磁共振摇摆术（MRCP）作为CP的一线诊断方式[2]。为1980年代的内窥镜逆行胆管造影（ERCP）开发了剑桥分类[3]，并已用于MRCP [4]。该分类主要捕获了围牙纤维化的证据，并且不反映实质纤维化或腺泡组织的丧失（包括用于诊断CP的组织病理学三合会）[5]。这是一个关键的限制，因为导管系统仅占胰腺的4％，而腺泡细胞则超过80％[6-8]。此外，在没有CP的受试者中，还报道了胰管直径与年龄相关的增加[9]。此外，对导管变化的解释[10]，测量结果[11]和中等观察者的一致性是评估剑桥级[12，13]的中等观察者一致性的差异。由于这些局限性，CP的诊断可能是难以捉摸或延迟的[14，15]。但是，这些参数尚未在预期的多机构环境中进行评估，尚待纳入诊断标准。MiniMAP是第一项前瞻性多机构研究，探索了实质MRI特征作为CP成像生物标志物的潜力[19]。胰腺实质特征的潜力（例如使用T1加权图像的T1信号强度比（SIR），使用MR弛豫计量学，胰腺体积，胰腺静病和细胞外体积分数的T1松弛时间和回顾性诊断提出了较高的诊断。我们介绍了磁共振成像作为评估胰腺纤维化评估（MiniMAP）研究的非侵入性方法[19]，该研究是一项在慢性胰腺炎，糖尿病，糖尿病和胰腺癌（CPDPC）研究联盟内的一项辅助研究[20]。
lanifibranor（IVA337）（...
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港规定的含义中的“前瞻性陈述”。本演示文稿中包含的所有陈述，除了历史事实的陈述外，都是前瞻性陈述。这些陈述，预测和估计中的某些某些人可以通过使用诸如诸如诸如“相信”，“预期”，“期望”，“预期”，“打算”，“计划”，“搜索”，“估算”，“估计”，“五月”，“将”，“将”，“将”，“将”，“可能”，“可能”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”表达。这样的陈述不是历史事实，而是基于管理层信念的未来期望和其他前瞻性陈述的陈述。这些陈述反映了陈述日期开始盛行的这种观点和假设，涉及已知和未知的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能会导致未来的结果，绩效或将来的事件与此类陈述中所示或暗示的事件有重大差异。未来的实际事件很难预测，并且可能取决于超出Inventiva控制的因素。在管道产品候选者方面无法保证临床试验结果可以在其预期的时间表上获得，即未来的临床试验将按预期启动，该产品候选者将获得必要的监管批准，或者将由Investiva或其零件的任何预期的里程碑获得预期的里程碑，或者在所有预期的时间轴上或在所有人的所有时间轴上达成。读者被告知不要对任何这些前瞻性陈述中的任何一个。These statements include, but are not limited to, forecasts and estimates with respect to Inventiva's pre-clinical programs and clinical trials, including design, duration, timing, recruitment, costs, screening and enrolment for those trials, including the LEGEND trial for the treatment of NAFLD, the NATiV3 Phase III clinical trial with lanifibranor in NASH, the investigator-initiated Phase II trial withof lanifibranor in patients with NAFLD and T2D, and the expected Phase IIb clinical trial of cedirogant led by AbbVie, potential development of odiparcil including potential trial design and regulatory pathway, clinical trial data releases and publications, the information, insights and impacts that may be gathered from clinical trials, the potential therapeutic benefits of lanifibranor generally and in combination with empagliflozin, including reduction in liver fat, steatosis肝和肌肉胰岛素敏感性以及脂质代谢方面的分辨率，改善血糖控制的改善，Inventiva的候选产品，包括Lanifibranor，包括Lanifibranor，Odiparcil的潜在治疗益处，odiparcil的潜在治疗益处，对试验的潜在设计以及与预期相关的与Company of ThereTo的预期效果，包括NISOP的更大益处，包括Sino的益处，NINAR的益处，包括NISOP的较大益处， NATIV3试验，管道以及临床前和临床开发计划，里程碑付款，特许权使用费和产品销售，公司融资安排下的潜在收益，未来的活动，期望，计划，增长以及业务前景，竞争优势和机会，包括Inventiva的管道产品开发以及Inventiva的现金资源和现金资源和现金资源和现金资源和现金资源的足够。鉴于这些风险和不确定性，没有关于此类前瞻性陈述，预测和估计的准确性或公平性的陈述。此外，前瞻性陈述，预测和估计仅在本演讲之日起讲。
预订，可以选择RYC2022
Área Temática: Biociencias y biotecnología Nombre: PEYROU , MARION Referencia: RYC2022-037961-I Correo Electrónico: peyrou.marion@gmail.com Título: From brown adipose tissue to hepatic function Resumen de la Memoria: I obtained my Ph.D. 2013年在日内瓦大学生物学博士学位，该大学的非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的世界专家Foti教授。我研究了肿瘤抑制剂PTEN在人类肝炎病毒改变的分子机制中的作用，并导致肝代谢缺陷，例如脂肪变性和肝细胞癌（HCC）。这项研究导致了两家出版物作为肝病学和肝病学杂志的第一作者，并通过两个奖品的归因而进一步认可。在我在FOTI实验室中担任博士后研究员的去年，我调查了肝抑制PTEN对外围器官葡萄糖和脂质代谢的影响。i表明，肝细胞中的PTEN缺乏症会触发肝脏至外交器官串扰，从而降低肥胖性和提高肌肉胰岛素敏感性。作为第一作者的研究结果已于2015年发表在《肝病学杂志》上。然后，我选择将下一个研究集中在与肥胖和II型糖尿病相关的代谢疾病上。2014年，我在巴塞罗那大学的脂肪生物学领域的世界领导者Villarroya教授的实验室开始了博士后住宿，调查了与棕色脂肪组织与外围器官传播有关的分子机制，其中包括叶子。因此，我的工作在脂肪细胞生物学和肝物理病理学之间一直保持联系。我们的发现确定了Kininogen系统是BAT热调节的相关组成部分，该组件为BAT提供自动调节性抑制性信号传导。作为第一作者的这项研究已于2020年发表在《自然通信》上。我们还表明，血管周围脂肪组织库中米色表型的获取与可能针对血管系统的双向基因的上调有关。我在2021年在生理学边界发表了这项研究。此外，我为Villarroya实验室的不同项目做出了贡献，涉及发现由BAT分泌的新的Batokines并影响外围细胞。这些合作产生了7个出版物（包括NAT通讯和一个单元格代表）和4个评论。值得一提的是，我在2016年和2020/2021年有2个产妇叶子，每个产妇有6个月。总而言之，我的专业知识领域涉及肝脏病理学以及棕色脂肪组织生物学，从而结合了两个不同的专业领域。在我职业生涯的这个阶段，我认为自己准备在研究发展方面发挥领导作用，我感到完全准备成功进行。
引文 Canová N, Šípková J, Arora M, Pavlíková Z, Ku čera T, Šeda O, Šopin T, Vacík T 和 Slana ř O (2025) 雷公藤红素对心脏和
神经肽甘丙肽是所谓甘丙肽系统的重要成员。尽管自其发现以来已经过去了 40 年（Tatemoto 等人，1983 年），但仍有许多生物过程中甘丙肽的作用尚未完全了解（Jiang 和 Zheng，2022 年；Zhu 等人，2022 年）。甘丙肽作为神经递质的多效性作用包括参与调节睡眠和觉醒过程、行为过程、焦虑、学习和记忆、疼痛和伤害感受以及其他过程。甘丙肽系统还被发现在许多外周器官功能中发挥重要作用，特别是在心脏和心血管系统、胰腺和胃肠系统以及骨骼、结缔组织和皮肤中（Lang 等人，2015 年；Š ípková 等人，2017 年）。甘丙肽的多种作用不仅在典型的生理条件下明显，而且在病理环境中也很明显（Gopalakrishnan 等人，2021 年）。甘丙肽介导的信号传导的多效性和复杂性基于三种不同的 G 蛋白偶联受体（GPCR）的存在，即 GalR1、GalR2 和 GalR3，它们通过不同的途径传递生物信号（Jiang 和 Zheng，2022 年）。此外，多年来发现了与甘丙肽分子具有部分同源性的新配体：GALP（甘丙肽样肽）和阿拉林。根据目前的知识，只有 GALP 能够激活甘丙肽受体，即 GalR2/GalR3，而阿拉林却不能，尽管它们具有部分同源性。阿拉林的特定受体尚不清楚（Fang 等人，2020 年；Abebe 等人，2022 年）。甘丙肽系统的最新成员是 spexin，它是一种具有多效性功能的小肽，可以激活人类 GalR2 和 GalR3 受体（Behrooz 等人，2020 年）。有多项研究描述了甘丙肽系统在代谢、食物摄入和肥胖中的重要作用。甘丙肽通过刺激 GalR1 在下丘脑中的活动会导致脂肪摄入增加。此外，它还有刺激正反馈的能力，从而导致过量脂肪摄入和肥胖（Marcos 和 Coveñas，2021 年）。这种失调可能会导致葡萄糖不耐受，从而导致 2 型糖尿病 (T2DM) 和代谢综合征（Fang 等人，2012 年）。类似地，脂肪摄入和摄食行为也可以通过 GALP 的活性进行改变 ( Takenoya 等人，2018 年)。最后，还证实了 spexin 在调节食物摄入、饱腹感以及随后的肥胖风险方面的作用 ( Behrooz 等人，2020 年)。Spexin 还被证明可以在体内和体外减轻高脂饮食 (HFD) 诱发的小鼠肝脂肪变性 ( Jasmine 等人，2016 年)。
引文 Teimouri A, Ebrahimpour Z, Feizi A, Iraj B, Saffari E, Akbari M 和 Karimifar M (2025) NAFLD 中的糖尿病前期和心血管危险因素
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是世界上最常见的慢性肝病 (1)。在没有酒精过量使用和其他导致肝脏脂肪变性的原因的情况下，如果脂肪饱和度超过肝脏重量的 5% (2)，即可诊断为 NAFLD。NAFLD 可发展为 NASH (非酒精性脂肪性肝炎)、晚期纤维化、肝硬化，并最终发展为肝细胞癌 (3)。全球 NAFLD 的发病率估计为 25%，而美国的 NAFLD 病例数呈上升趋势，从 2015 年的 8300 万增加到 2030 年的 1.01 亿 (4)。NAFLD 主要发生在中东和南美洲 (5)。伊朗 NAFLD 的发病率估计为近 33.9%，伊斯法罕 39.3% 的人口患有此病 (6-8)。此外，由于肥胖症的流行，全世界患 NAFLD 的人口正在增加（9）。NAFLD 可导致原发性胰岛素抵抗，也可能是胰岛素抵抗的结果，因此它与代谢综合征的组成部分密切相关，包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压（10）。此外，糖尿病前期个体患糖尿病的风险最高可增加两倍。胰岛素抵抗是糖尿病病理生理的主要因素（11-13），在 NAFLD 和糖尿病之间很常见（14）。动脉粥样硬化是一种持续的炎症过程，导致动脉壁上形成斑块。动脉粥样硬化形成的病理生理是多因素的；尽管如此，所有过程都是由于促炎、内皮床功能障碍和氧化应激相互作用而发生的（15、16）。查阅文献显示，胰岛素抵抗与动脉粥样硬化形成之间存在直接而重要的关联。鉴于此，胰岛素抵抗与血清中促炎因子（如白细胞介素 1 (IL-1)、IL-6 和肿瘤坏死因子 α (TNF- α)）以及导致氧化应激的自由氧自由基水平升高有关。此外，在胰岛素抵抗患者中，不适当的血小板聚集和动脉内膜中层钙斑块沉积导致内皮功能障碍已得到充分阐明（17）。理论上，由于在 NAFLD 和糖尿病前期中都可以检测到胰岛素抵抗的痕迹，两者的巧合可能使个体越来越容易患上 CVD。最近对 7 年间 34,000 名患有 NAFLD 和胰岛素抵抗的患者进行的荟萃分析发现，NAFLD 和胰岛素抵抗使 CVD 死亡和发病的风险增加了 65%。事实上，NAFLD 患者最常见的死亡原因是心血管原因（18）。尽管如此，研究 NAFLD 和糖尿病前期对 CVD 发病率影响的研究者数量有限，本回顾性病例对照研究旨在评估这一问题。
教授Cucking Strawberry，博士...
日期2023。研究奖是29°国民消化疾病大会上的最佳海报介绍“环境双酚A暴露对非酒精性脂肪肝疾病中训练的免疫相关途径的影响。初步观察”2023。Research Prize as the best oral communication, liver section, at 29° National Congress of Digestive Diseases “ The Alpha-glutathione-S-transferase (AlphaGST) and the “Metabolic abnormalities – AST/platelet Ratio –Inflammation – AlphaGST”(MARINA) index as a novel predictive biomarker and composite tool of hepatopathy progression in patients with MAFLD”2017。海报授予€1000的“摘要质量”部分“肿瘤学”，第23届国民消化疾病大会：博洛尼亚：2016年3月29日，博洛尼亚。海报，赠款授予1000欧元，以“摘要质量”的“胃”“胃”，第22届国民消化疾病大会：那不勒斯，2016年2月24日至27日。2016。意大利胃肠病学和消化性内窥镜学会（SIGE）作为最佳海报介绍，肝脏1部分，第22届国民消化疾病大会：那不勒斯，2016年2月24日至27日。2016。意大利胃肠病学和消化性内窥镜学会（SIGE）作为最佳海报介绍的研究奖，肝2部分，第22届国民消化疾病大会：那不勒斯，2016年2月24日至27日。2014。研究奖是美国肝脏疾病研究协会第65届年会的最佳海报介绍。波士顿，马萨诸塞州，2014年11月7日至11日。2014。奖学金计划Gilead 2014 2014。摘要在第20届欧洲胃肠病学周举行的“摘要优质质量”的旅行授予1000欧元。阿姆斯特丹，2012年10月20日至24日。项目“脂肪性肝炎：各种药物对脂肪变性和纤维化的影响”在国际食品，营养和胃肠道的研究中心（CIRANAD）vanvitelli”，那不勒斯2005。国家临床超声检查2004年。GI奖学金（相当于董事会证书），《胃肠病学》 2004年。“ Manlio Rinetti”研究奖作为胃肠病学最佳研究项目：“肠道通透性，细胞因子血浆水平和氧气标志物和二氧化酮自由基在治疗前和益生菌治疗前和治疗后慢性肝脏损害的患者之间的关系”2002。意大利胃肠病学和消化性内窥镜学会（SIGE）的研究奖与研究项目“评估慢性肝病中一氧化氮加合物的评估：体内和体外研究”2000。坎帕尼亚大学医学院通过医学学院的消化和营养生理病理学博士学位“ L. vanvitelli”，那不勒斯，意大利，1996年。 MD学位通过坎帕尼亚大学医学院的Summa cum cum cum cum' vanvitelli”，那不勒斯，意大利坎帕尼亚大学医学院通过医学学院的消化和营养生理病理学博士学位“ L.vanvitelli”，那不勒斯，意大利，1996年。MD学位通过坎帕尼亚大学医学院的Summa cum cum cum cum'vanvitelli”，那不勒斯，意大利