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代谢破坏肠中的化学物质
尽管内分泌破坏者的概念首次出现在大约30年前，但这些物质在代谢病理学（肥胖，糖尿病，肝脂肪变性等）的病因学中相对较新的参与。引起了代谢破坏化学物质（MDC）的概念。在这些物质的代谢中断的背景下，已经对肝脏和脂肪组织等器官进行了很好的研究。但是，尽管与这些器官的密切联系，但肠道一直没有探索。体内模型可用于研究MDC在静脉内的影响，此外，还可以研究与其他生物体的相互作用。在后者的方面，斑马鱼是一种动物模型，它越来越多地用于表征内分泌干扰物及其用作评估对肠道影响的模型，毫无疑问，毫无疑问，它会扩大。This review aims to highlight the importance of the intestine in metabolism and present the zebrafish as a relevant alternative model for investigating the effect of pollutants in the intestine by focusing, in particular, on cyto- chrome P450 3A (CYP3A), one of the major molecular players in endoge- nous and MDCs metabolism in the gut.
GLP-1 受体激动剂可以逆转免疫抑制
摘要 众所周知，实体器官移植后免疫抑制 (IS) 治疗中常用的一些药物会导致 β 细胞功能障碍，并导致移植接受者患上糖尿病。移植后糖尿病 (PTDM) 的一些相关风险包括心血管疾病 (CVD)、移植物衰竭和死亡率。自从认识到这一重要性以来，许多研究正在进行中，以改进 IS 治疗方案，以减少或停止使用皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI)。治疗 PTDM 的免疫抑制治疗方案的一个有希望的补充是胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 激动剂或肠促胰岛素类似物，通常用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。研究表明，在实体器官移植后，在免疫抑制方案中添加 GLP-1R 激动剂不仅有利于胰岛β细胞的健康，而且通过抑制 CD4+ T 淋巴细胞细胞因子表达的激活，对代谢紊乱中的免疫功能产生积极影响。其他好处包括减少心脏移植血管病变、改善肝脏脂肪变性、保留肾功能、提高移植物存活率以及改善实体器官移植接受者的全因死亡率。
文章肿瘤衍生的IL-6和肿瘤，脂肪和肌肉之间的反式信号介导胰腺癌cachexia
大多数患有胰腺腺癌（PDAC）的患者患有恶病质；有些没有。建模异质性，我们使用了患者来源的原始异种移植物。这些表供体减肥。此外，肌肉浪费与死亡率和鼠IL-6相关，而人类IL-6与最大的鼠缓存相关。在细胞培养和小鼠中，PDAC细胞在肌细胞和血液中引起脂肪细胞IL-6表达和IL-6和IL-6受体（IL6R）。PDAC诱导脂肪细胞脂肪分解和肌肉脂肪变性，医疗代谢和浪费。从恶性细胞中耗尽IL-6，使脂肪浪费减少了一半，并废除了肌动症，甲代谢和萎缩。在培养中，脂肪细胞脂解需要可溶性（S）IL6R，而IL-6，SIL6R或棕榈酸酯诱导肌管萎缩。PDAC细胞激活脂肪细胞，诱导肌管浪费并激活肌管以诱导脂肪细胞脂肪分解。因此，PDAC缓存通过馈送，IL-6反式信号环从组织串扰引起。恶性细胞通过IL-6发出肌肉和脂肪的信号，通过SIL6R脂肪向脂肪发出信号，以及通过脂质和IL-6向肌肉发出脂肪，所有这些都是可靶向的机制，用于治疗恶病质。
针对 S6K1 的化合物可阻碍脂肪量扩张并减轻饮食引起的肝脂肪变性
简介 肝脏和脂肪组织控制着体内脂质稳态。长期食用含有大量脂肪的饮食时，这些器官的相互功能障碍可能会加剧与肥胖相关的代谢紊乱 (1)。其中，血脂异常（包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症）是肥胖相关代谢失衡的共同特征，可能引发一系列并发症，即所谓的代谢综合征 (2)。此外，肝脏脂肪变性是脂质稳态紊乱的关键致病因素，可加速动脉粥样硬化，并使血脂异常处于肥胖与心血管和代谢疾病风险的交汇点 (3–5)。因此，一种能降低脂肪量膨胀并改善肝脏脂质处理、预防肝脂肪变性和血脂异常的药理学化合物将为治疗与肥胖表型相关的代谢综合征带来重大进展。核糖体蛋白 S6 激酶 1 (S6K1) 在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORC1) 下游起作用，后者控制对激素和有丝分裂原的反应，还协调细胞对营养物质和能量输入的反应 (6)。S6K1 的激活由一系列有序的构象变化和磷酸化步骤介导，其中 mTORC1 对 T389 的磷酸化为磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 创造了一个对接位点，从而允许 T229 磷酸化 (7)。
肥胖的临床分类及其对...的影响
摘要：肥胖和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MAFLD) 已在全球范围内达到流行病的程度。肥胖和 MAFLD 经常共存并协同作用，增加不良临床结果（包括肝脏和肝外）的风险。2 型糖尿病 (T2DM) 是脂肪性肝炎和晚期纤维化快速进展的最重要危险因素。相反，MAFLD 的后期阶段与 T2DM 发病风险增加有关。根据提出的标准，肝脏脂肪变性患者和至少三分之一的患者（如果体重正常，则超重或肥胖、T2DM 或有代谢失调迹象）被诊断为 MAFLD。然而，肥胖和 MAFLD 之间的临床分类和相关性比预期的要复杂得多。此外，肥胖和 MAFLD 的治疗与 T2DM 风险降低有关，这表明基于肝脏的治疗可以降低患 T2DM 的风险。本综述介绍了肥胖和MAFLD的临床分类，讨论了各种类型肥胖和MAFLD的临床特征，强调了内脏肥胖和胰岛素抵抗（IR）在MAFLD发展中的作用，并总结了现有的降低患2型糖尿病风险的肥胖和MAFLD治疗方法。关键词：肥胖、代谢功能障碍相关脂肪肝、表型、2型糖尿病、治疗、减肥
胰岛素在肝脏中的生理和病理生理作用
摘要。肝脏在控制葡萄糖稳态中起着重要作用。当胰岛素水平较低时，例如在禁食状态下，糖异生和糖原分解会刺激以维持血糖水平。相反，在胰岛素水平升高的情况下，例如饮食后，发生糖原和脂质的合成以将血糖水平保持在正常范围内。胰岛素受体信号传导通过下游途径（例如胰岛素受体底物（IRS） - 磷酸肌醇3（PI3）激酶-AKT途径来调节糖生成，糖异生和脂肪生成。irs-1和irs-2在肝脏中大量表达，被认为是将胰岛素受体从胰岛素受体传输到参与调节葡萄糖和脂质稳态调节的细胞内效应子的原因。受损的胰岛素受体信号传导会引起肝胰岛素抵抗并导致2型糖尿病。在本研究中，我们专注于一个称为“选择性胰岛素抵抗”的概念，最近受到了越来越多的关注：在2型糖尿病和肥胖症患者中，高血糖和肝脂肪变性的经常共存表明，即使在调节胰岛素的下降效果下，可以使胰岛素信号传导抑制了该胰岛素的作用，即使是在该调节中的降低，也可以降低胰岛素的渗透性。在这篇综述中，我们回顾了肝脏中胰岛素作用和胰岛素信号的研究进展。
人员，出席定性变量的人。结果：
定量变量和频率（百分比）用于定性变量。结果：分析了一百二十二名患者（男性56.5％，女性为43.4％）的样本，其中87例（71.3％）与诊断为诊断为CD的诊断为诊断为UC和35（28.7％）。肝胆表现出现在27名患者（22％）中，脂肪变性（9％）和PSC（5.6％）是最常见的。仅在一名患者中发现了两种同时表现（HAI和PSC）。38名患者在肝生化测试中发生了变化，其中29％的患者当时没有任何已知的肝功能。（图1）。讨论：尽管IBD中最好描述的表现是PSC，但在我们的研究中，它们脱颖而出，因为相当多的患者表现出肝生物化学测试或成像研究的变化，与已知的肝病病理学无关，并且可能与多进科关系有关。结论：IBD中肝胆管变化的普遍性是相当大的，这就是为什么需要定期进行临床，生化和成像研究监测以及时执行适当的诊断和治疗程序的原因。资金：本研究中使用的资源来自医院，没有任何其他利益宣言：作者没有宣布潜在的意义上的冲突。
一种新的有效策略，是从人多能干细胞中产生肝窦内皮细胞
肝脏正弦内皮细胞（LSEC）是高度专业的内皮细胞（EC），在肝发育和再生中起着重要作用。此外，它参与了各种病理过程，包括脂肪变性，炎症，纤维化和肝细胞癌。然而，培养后LSEC的快速去分化极大地限制了其在生物医学应用中的体外建模。在这项研究中，我们开发了一种高效的方案，用于仅在8天内诱导人类诱导的多能干细胞（HIPSC）的LSEC像细胞。使用单细胞转录组分析，我们确定了几种新型LSEC特异性标记，例如EPAS1，LIFR和NID1，以及几种先前揭示的标记物，例如CLEC4M，CLEC1B，CRHBP，CRHBP和FCN3。这些LSEC标记在我们的LSEC样细胞中特异性表达。此外，HIPSC衍生的细胞表达LSEC特异性蛋白，并表现出与LSEC相关的功能，例如乙酰化低密度脂蛋白（AC-LDL）和免疫复杂的内吞作用。总体而言，这项研究证实了我们的新规程允许HIPSC迅速在体外获得LSEC样表型和功能。有效，迅速生成LSEC的能力可能有助于在肝特异性多细胞微环境中更精确地模仿肝发育和疾病进展，从而为新的治疗策略的发展提供新的见解。
gutjnl-2019-319726.full.pdf
抽象目标已提出肠道菌群作为代谢性疾病的有趣治疗靶点。inulin作为益生元已被证明可减少肥胖症和相关疾病。当前研究的目的是研究干预前的肠道菌群特征是否决定了对肌蛋白的生理反应。设计来自四个肥胖供体的粪便在饮食干预之前被取样，并在饮食干预之前采样，并接种抗生素预处理的小鼠（Hum-ob小鼠；人类化的肥胖小鼠）。hum-ob小鼠用高脂饮食喂食，并用菊粉治疗。代谢和微生物群在hum-ob小鼠中的毒素治疗变化与在补充二氨基蛋白的肥胖个体中获得的hum-ob小鼠的变化进行了比较。结果我们表明，与来自不同肥胖个体的粪便菌群定居的Hum-ob小鼠在高脂饮食中对补充肌蛋白的补充有所不同。在几个细菌属中，巴氏菌，双毛虫，丁酸酯，维多瓦利斯，Xiva梭状芽胞杆菌，Akkermansi A，Raoultella和Blautia与观察到的代谢结果（肥胖和肝片的降低）相关。此外，在肥胖的个体中，anaerostipes，akkermansia和丁酸酯的干预前水平驱动了响应于肌蛋白的体重指数的减少。结论这些发现支持在益生元进行营养干预之前表征肠道微生物群，对于在肥胖和代谢性疾病的背景下增加积极结果很重要。
美国成人门诊的全身免疫炎症指数与牛皮癣之间的关联
牛皮癣是一种慢性皮肤病，其特征是具有复杂的发病机理，在美国影响20岁以上的成年人约3％（1，2）。研究发现表明，自2003年以来，美国成年人中牛皮癣的流行一直保持相对稳定，没有明显的差异（2）。此外，牛皮癣施加了可观的财务和社会负担，这是由于皮肤疾病而导致的全球残疾负担（3）。在人体的系统性炎症系统中，免疫细胞在各种疾病中起着至关重要的作用。许多研究提出了综合的外周淋巴细胞，中性粒细胞和血小板计数可能在预测炎症状态方面更有效。重要的是，具有相当大的临床应用的SII是通过计算三种类型的循环免疫细胞来计算的：淋巴细胞，血小板和中性粒细胞（4，5）。此外，SII最初被鉴定为肾结石，肝脂肪变性和癌症研究的预后（6）。牛皮癣是一种慢性皮肤疾病，具有全身受累和炎症性疗法发生。牛皮癣皮肤病变的治疗已与白介素17（IL-17），IL-23和肿瘤坏死因子因子-Alpha（TNF-A）抑制剂具有显着有效性（7）。然而，SII对牛皮癣在门诊美国人群中的影响并不完全澄清，其对牛皮癣的预后能力仍然很大。我们假设SII可以预测牛皮癣的风险，我们旨在研究SII和牛皮癣之间的关联。