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针对宿主和病毒的抗病毒药物组合可协同抑制 SARS-CoV-2
摘要 三种直接作用抗病毒药物 (DAA) 在临床试验中显示出显著减少 COVID-19 住院和死亡人数。然而，这些药物并不能完全预防重症，并且与反弹疾病和病毒脱落病例有关。联合方案可以增强抗病毒效力，减少耐药变异株的出现，并降低联合用药中每种成分的剂量。同时针对病毒进入和病毒复制提供了发现协同药物组合的机会。虽然联合抗病毒药物治疗是慢性 RNA 病毒感染的标准治疗方法，但目前还没有批准用于 SARS-CoV-2 的抗病毒联合疗法。在这里，我们证明，将针对 TMPRSS2 并因此针对 SARS-CoV-2 进入的宿主靶向抗病毒药物 (HTA) 与针对 SARS-CoV-2 复制的 DAA molnupiravir 相结合，可以协同抑制 Calu-3 肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 感染。当口服药物莫努匹韦与三种 TMPRSS2 (HTA) 口服或吸入抑制剂：卡莫司他、阿沃拉司他或萘莫司他联合使用时观察到强大的协同作用。卡莫司他加莫努匹韦的组合对令人担忧的 β 和 δ 变体也有效。嘧啶生物合成抑制剂布喹那与莫努匹韦联合使用也具有强大的协同抑制作用。这些 HTA 1 DAA 组合的效力与莫努匹韦加尼玛瑞韦（帕罗维德中的蛋白酶抑制剂）的协同全 DAA 组合相似。药效学模型可以估计在合理治疗范围内每种药物所有可能浓度下的抗病毒效力，表明可能具有体内疗效。卡莫司他、布喹那和莫努匹韦的三重组合进一步提高了抗病毒效力。这些发现支持开发 HTA 1 DAA 组合以应对和预防大流行。
证据法在刑事压制听证会中是否重要
2.例如，违反第四修正案搜查令要求而获取的证据必须予以压制。Mapp v. Ohio, 367 U.S. 643, 654-55 (1961).违反刑事被告第五修正案权利而获取的陈述应当予以压制。Miranda v. Arizona, 384 U.S. 436, 444 (1966).此外，非自愿的陈述在审判阶段不予保留。例如，参见 Colorado v. Connelly, 479 U.S. 157, 167 (1986); Miller v. Fenton, 474 U.S. 104, 109-10 (1986); Brown v. Mississippi, 297 U.S. 278, 286-87 (1936).此外，侵犯被告人获得律师辩护的权利而获取的刑事被告人的陈述应当被禁止。Brewer v. Williams, 430 U.S. 387, 400-01 (1977); Massiah v. United States, 377 U.S. 201, 207 (1964).如果目击者对被告人的身份证明是在侵犯被告人获得律师辩护的权利的情况下取得的，则必须禁止获取有关该目击者身份证明的证词。Kirby v. Illinois, 406 U.S. 682, 689-90 (1972); United States v. Wade, 388 U.S. 218, 227 (1967).当目击者指认被告的证词违反正当程序时，也必须禁止该证词。Manson v. Brathwaite, 432 U.S. 98, 112-13 (1977); Stovall v. Denno, 388 U.S. 293, 301-02 (1967).
证据法在刑事压制听证会中是否重要
2. 例如，违反第四修正案搜查令要求而获取的证据必须予以隐匿。马普诉俄亥俄州，367 US 643, 654-55 (1961)。违反第五修正案规定而获取的刑事被告人的权利的陈述应当予以隐匿。米兰达诉亚利桑那州，384 US 436, 444 (1966)。此外，非自愿的陈述在审判阶段不得保留。参见，例如，科罗拉多诉康奈利，479 US 157, 167 (1986)；米勒诉芬顿，474 US 104, 109-10 (1986)；布朗诉密西西比州，297 US 278, 286-87 (1936)。此外，违反其获得律师辩护的权利而获取的刑事被告人的陈述应当予以隐匿。 Brewer v. Williams, 430 US 387, 400-01 (1977); Massiah v. United States, 377 US 201, 207 (1964). 如果目击者指认被告的证词侵犯了被告聘请律师的权利，则必须禁止该证词。Kirby v. Illinois, 406 US 682, 689-90 (1972); United States v. Wade, 388 US 218, 227 (1967). 如果指认程序违反了正当法律程序，则必须禁止该证词。Manson v. Brathwaite, 432 US 98, 112-13 (1977); Stovall v. Denno, 388 US 293, 301-02 (1967).
舒尼替尼和紫檀芪联合治疗通过抑制 PDZD8 对胃癌发挥抗肿瘤作用
摘要：分子靶向药物在胃癌治疗中的应用日益广泛，但胃癌中分子靶向药物的种类仍然有限，需要开发新的分子靶向治疗方法。在体内和体外研究了舒尼替尼（SUN）与紫杉醇（PTE）联合对人胃癌细胞系TMK1和MKN74的影响。与单独使用SUN或PTE治疗相比，联合治疗可显著抑制细胞增殖，并显著增加氧化应激。SUN与线粒体Fe 2+的显著滞留有关。SUN处理的细胞降低了PDZ结构域蛋白8（PDZD8）的表达。敲低两种细胞中的 PDZD8 均诱导 Fe 2+ 滞留，siPDZD8+PTE 显著抑制细胞增殖，抑制氧化磷酸化，SUN+PTE 组合亦是如此。在裸鼠肿瘤模型中，与单独使用 SUN 相比，SUN+PTE 治疗具有明显的抗肿瘤作用。PDZD8 可能是新发现的 SUN 脱靶位点，PTE 与 SUN 联合使用可显著增强胃癌细胞系的抗肿瘤活性。SUN 与 PTE 联合使用可能成为胃癌的一种新的分子靶向治疗方法。
CASEREPO RT COVID-19 加强疫苗后继发骨髓抑制：病例报告
摘要：截至 2021 年 9 月，SARS-CoV-2 加强针在美国已广泛使用，以确保持续预防病毒。此前曾报道过第一剂或第二剂 COVID-19 疫苗与血小板减少症的发展之间存在时间关系。然而，与第三剂 COVID-19 疫苗相关的不良事件仍在被报告和研究中。我们报告了一名 74 岁的男性，他在接种辉瑞 SARS-CoV-2 疫苗七天后出现骨髓抑制和全血细胞减少症。在住院期间，患者的血红蛋白、白细胞和血小板水平继续下降。然而，这三个水平在出院一周后均有改善，没有进行强有力的干预。全球疫苗接种至关重要，了解和记录包括骨髓抑制在内的接种后反应也至关重要。及时评估和患者教育对于改善患者预后和消除对疫苗接种的犹豫至关重要。关键词：COVID、全血细胞减少症、疫苗接种、辉瑞、骨髓抑制
在低disorder分子半导体中长期烷基链的存在下，强烈抑制热导率
热电材料通过Seebeck效果提供了一种简单的解决方案，可从各种热源进行直接热能电源。在全球范围内，目前约有2/3的主要能量被浪费为热量。[1]因此，存在着很大的作用，可以提高许多发电和工业过程的能源效率。当前的热材料远离理论效率极限远。正在进行的正在进行的研究工作，以提高效率并在废热收集中实现更广泛的应用。[2–4]为此目的探索的一类材料是有机半导体（OSC）。热电材料的效率取决于功绩ZT = S2σT /（κE +κpH）的无量纲图，其中S [V K –1]表示Seebeck系数； σ[S M –1]，电导率； κE和κpH [W M –1 K –1]，电子和
结构化稳健综合在灵活飞机颤振抑制中的应用
摘要 — 本文介绍了一种针对具有参数和动态不确定性混合的系统的结构化鲁棒控制设计方法。所提出的方法在分析步骤和综合步骤之间交替进行。在分析步骤中计算参数不确定性的样本，从而产生仅包含动态不确定性的不确定系统阵列。然后在这个不确定模型阵列上合成控制器。此合成步骤本身涉及为每个不确定系统构建 D 尺度和为整个缩放对象集合调整单个控制器之间的交替。控制器调整使用结构化控制设计技术执行。所提出的方法用于设计柔性飞机的颤振抑制控制器。飞机动力学由高保真模型和降阶模型描述。颤振抑制的设计目标是在存在混合不确定性的情况下实现稳健稳定。所提出的结构化设计方法产生了一个单一的、低阶的、线性时不变 (LTI) 控制器，可将颤振速度提高 15%。提供了额外的稳健性分析和高保真模拟来评估控制器性能。