摘要:细胞表面蛋白酶(也称为外蛋白酶)是跨膜和膜结合酶,参与各种生理和病理过程。几个成员,最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9,通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用,已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶,试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果,但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识,并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物,其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。
摘要:在对卫星海面风回收校准稳定性的常规分析期间,我们发现了从2020年中期至今的热带气氛海洋(TAO)Buoy阵列中的卫星测量和来自热带气氛海洋(TAO)Buoy阵列的风观测之间的显着偏见。经过广泛的调查,我们确定偏差并非源于卫星校准或编码误差中的异常,因为无论将这些浮标与哪种卫星与哪种卫星相提并论,似乎都是偏差。在风速观察中突然增加了约10%(0.5-0.8 m s -1),首先在2020年3月至9月之间提供的40多个Tao浮标中确定。我们的担忧与国家数据浮标中心(NDBC)的科学家共享,后者证实了我们的估计。这种突然变化的确切来源仍在研究中,但它似乎与最近服务旅行期间安装的浮标风速计的校准变化有关。到2024年,自2020年以来,目前所有目前在NDBC管理下运营的Tao浮标都得到了维修,它们都显然显然会在面向公共的浮标数据中突然增加了后服务。这种变化是令人关注的来源,因为综合卫星与商品系统的稳定性对于国际海洋观察计划至关重要。本文的目的是向研究界告知TAO阵列中这种虚假的风信号,讨论其对研究界的影响,并防止其被误解为气候变异性,影响其他观测系统的校准或影响派生的数据产品(例如海洋表面磁通)。
人体中所有相互滑动接触的表面均由亲水性生物聚合物构成的柔软、透性组织构成。 [1] 此类系统的一个关键特性是低摩擦,从而减少磨损并确保相互滑动的表面具有较长的使用寿命。 [2] 人体中极其有效的润滑(例如滑膜关节和眼睑-角膜界面)启发了许多关于人造材料摩擦学的研究,尤其是模拟这种行为的水凝胶。 [3–10] 软组织或水凝胶中发生的润滑现象不同于两个由流体润滑的硬表面相互滑动时的摩擦机制 [2,10–12],因为在这种软系统中,膨胀的固体基质与该基质内流体之间的相互作用在决定摩擦行为方面起着重要作用。 [7,9,13–16]
摘要:在关键细胞过程(例如转录,复制和DNA修复)过程中,DNA三向连接(TWJ)结构瞬时形成。尽管具有重要意义,但TWJ的热力学(包括链长,碱基对组成和配体结合对TWJ稳定性和解离机制的影响)的了解很少。为了解决这些问题,我们将温度控制的纳米电喷雾离子化(TC-NESI)与循环离子迁移率质谱(CIM-MS)仪器连接起来,该仪器也配备了表面诱导的分离(SID)阶段。这种新型组合使我们能够研究三个TWJ复合物的结构中间体,并检查GC碱基对对其解离途径的影响。我们发现,两个TWJ特异性配体2,7-Trisnp和Trispob导致TWJ稳定,这分别揭示了熔化温度(T m)的升高13或26°C。为了洞悉气相中的构象变化,我们采用了IMS并进行了SID来分析TWJ及其配体的复合物。对IM到达分布的分析表明,TWJ的单步分离及其中间体对三个研究的TWJ复合物进行了分解。在配体结合后,需要3 V(2,7-Trisnp)和5 V(TrispoB)较高的SID能量才能诱导TWJ的50%解离,而在没有配体的情况下为38 V。我们的结果表明,利用TC-ESI与CIMS结合使用,SID和SID进行TWJ复合物的热力学表征和配体结合的研究。这些技术对于TWJ设计和开发作为药物靶标,适体和功能生物材料的结构单位至关重要。
摘要:纳米凝胶具有独特的优势,例如高表面对象比,可扩展的合成方法和易于定制的配方,使我们能够控制尺寸并引入刺激性的特性。由于其生物相容性,高药物负荷能力以及受控和持续的药物释放,它们的药物输送潜力很大。开发更绿色和可持续的过程对于大规模应用至关重要。我们报告了使用高稀释的自由基聚合化,在无需表面活性剂的情况下,使用高稀释的自由基聚合,在共价交联的基于丙烯酰胺的纳米凝胶中,具有不同量的丙烯酰基-L-磷脂的合成。使用水性合成导致纳米凝胶具有较高的单体转化和化学产率,以及负电荷的纳米凝胶的较低的多分散性和较小的颗粒大小,导致更有效的合成方法,导致更有效的合成方法,降低了起始材料的损失,可扩展性的潜力降低,成本降低。这些纳米凝胶对生物医学应用的适用性得到了细胞毒性研究的支持,表明人类神经母细胞瘤细胞系的生存能力没有显着降低。
通过纳米线阵列的毛细管上升润滑实现润滑剂耗尽的抗滑动液体注入多孔表面 Hong Huy Tran、Youngjin Kim、Céline Ternon、Michel Langlet、David Riassetto、* 和 Daeyeon Lee* Hong Huy Tran、Youngjin Kim 博士、Céline Ternon 教授、Michel Langlet 博士、David Riassetto 教授 Univ.格勒诺布尔阿尔卑斯、法国国立科学研究院、格勒诺布尔 INP(格勒诺布尔阿尔卑斯大学工程学院)、LMGP、38000 格勒诺布尔、法国 电子邮件:david.riassetto@grenoble-inp.fr Daeyeon Lee 教授 宾夕法尼亚大学化学与生物分子工程系,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 电子邮件:daeyeon@seas.upenn.edu 关键词:液体注入表面、润滑剂消耗、润湿脊、ZnO 纳米线阵列、毛细管作用 尽管润滑剂在各种应用中都具有良好的前景,但随着时间的推移,润滑剂的消耗会带来
由于其优异的介电性能,玻璃可以作为表面离子阱制造中石英或蓝宝石的低成本替代材料。与高电阻率(5000 Ω·cm)硅衬底(20 MHz 时的典型损耗角正切为 1.5)相比[24],本文采用的玻璃衬底(Corning SGW 8.5)在 5 GHz 时的损耗角正切为 0.025,体积电阻率为 10 10 Ω·cm(数据可从产品信息表获得)。这省去了硅阱所需的射频屏蔽层和绝缘层,并使制造程序变得更加简单。此外,透明玻璃(波长为 300 至 2400 nm 的透射率为 90%)可以使光的传输和收集更加灵活,例如,通过在下面放置光纤和/或光电探测器。 [25]与其他介电材料(如蓝宝石和石英)相比,玻璃不仅成本低,而且可制造性更先进,可以实现高可靠性的玻璃通孔、[26,27]阳极键合、[28]
摘要:在这项工作中,Ti的直接照射:蓝宝石(100 fs)飞秒激光束在第三次谐波(266 nm)(266 nm),中等重复率(50 Hz和1000 Hz),用于在聚恒定(PS)薄膜上创建正常的周期性纳米结构。在一个斑点区的情况下,获得了50 Hz以及1 kHz的典型低空间频率LIPS(LSFL),并使用线扫描辐照。激光束的功能,重复速率,脉冲数(或辐照时间)和扫描速度,以导致各种周期性纳米结构的形成。发现PS的表面形态在很大的能量(1至20 µ j/pulse)下强烈取决于大量脉冲(10 3至10 7脉冲)的积累。此外,在激光辐照过程中从室温加热至97℃,修饰了纹波的形态,尤其是它们的振幅从12 nm(RT)提高到20 nm。扫描电子显微镜和原子力显微镜用于成像表面结构的形态特征。以选定的速度进行激光梁扫描,可以在聚合物膜上生成良好的纹波,并在大面积上产生均匀性。
a NorthWest Research Associates, Boulder, Colorado b J ¨ ulich Supercomputing Centre, Forschungszentrum J ¨ ulich, J ¨ ulich, Germany c Met Of fi ce, Exeter, United Kingdom d ECMWF, Reading, United Kingdom e Climate and Global Dynamics Laboratory, NCAR, Boulder, Colorado f Laboratoire de M ´ et ´ eorologie Dynamique, Ecole Polytechnique,Palaiseau,法国G大气物理系,数学与物理学系,查尔斯大学,布拉格,捷克共和国h气象与气候学研究所(BOKU)(BOKU)自然资源与生命科学大学,维也纳大学,维也纳,维也纳,维也纳,维也纳,奥地利,澳大利亚,水平科学,大气层,大气层,大气层,大气层,水平科学。东京,东京,日本K大气层和海洋研究所,东京大学,日本喀什瓦瓦大学,d deutsches zentrum f ur luftsches zentrum f ur luft- und raumfahrt,oberpfaffenhofen,oberpfaffenhofen,oberpfaffenhofen,德国forschungszentrum j ulich,j ulich,德国